醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理了”口腔助理醫(yī)師《藥理學(xué)》復(fù)習(xí)資料：糖皮質(zhì)激素類藥的藥理作用“有關(guān)內(nèi)容，希望對大家復(fù)習(xí)2020口腔助理醫(yī)師《藥理學(xué)》大綱考點有幫助。

糖皮質(zhì)激素，又名“腎上腺皮質(zhì)激素”，是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，也可由化學(xué)方法人工合成。由于可用于一般的抗生素或消炎藥所不及的病癥，如SARS、敗血癥等，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抗炎作用，稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因為其調(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認識。大劑量或高濃度時產(chǎn)生如下藥理作用。

1、抗炎作用

GCS有快速、強大而非特異性的抗炎作用。對各種炎癥均有效。在炎癥初期，GCS抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細胞的浸潤和吞噬，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。但須注意，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低了機體的防御功能，必須同時應(yīng)用足量有效的抗菌藥物，以防炎癥擴散和原有病情惡化。

抗炎作用機制：GCS擴散進入胞漿內(nèi)，并與GR—Hsp結(jié)合。同時Hsp被分離。GCS和GR復(fù)合物進入細胞核，與靶基因啟動子序列的GRE結(jié)合，增加抗炎細胞因子基因轉(zhuǎn)錄，與nGRE結(jié)合。抑制致炎因子的基因轉(zhuǎn)錄，而產(chǎn)生抗炎作用。

1）誘導(dǎo)抗炎因子的合成。

（1）誘導(dǎo)脂皮素的合成，抑制PA2活性而減少PGs和LTs的生成。

（2）誘導(dǎo)ACE合成，促進緩激肽降解和增加血管緊張素Ⅱ的生成。

（3）誘導(dǎo)炎癥蛋白質(zhì)的合成。而抑制白細胞炎癥蛋白酶的生成。

（4）誘導(dǎo)IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致炎因子。

2）抑制炎性因子的合成。

（1）抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFα.GM-CSF的合成分泌。

（2）抑制MΦ中NOS的活性而減少炎性因子NO的合成。

（3）基因轉(zhuǎn)錄水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表達。

3）誘導(dǎo)炎性細胞的凋亡。

4）收縮血管并抑制蛋白水解酶的釋放。

5）抑制單核細胞、中性白細胞和MΦ向炎癥部們的募集和吞噬功能。

2、免疫抑制作用

GCS抑制MΦ對抗原的吞噬和處理；促進淋巴細胞的破壞和解體，促其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細胞數(shù)量；小劑量時主要抑制細胞免疫；大劑量時抑制漿細胞和抗體生成而抑制體液免疫功能。

3、抗休克作用

1）抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)及組織損傷

2）穩(wěn)定溶酶體膜，減心肌抑制因子（MDF）的生成，加強心肌收縮力。

3）抗毒作用，GCS本身為應(yīng)激激素，可大大提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受能力，而保護機體渡過危險期而贏得搶救時間。但對細菌外毒素?zé)o效。

4）解熱作用：GCS可直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，降低其對致熱原的敏感性，又能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)熱原的釋放，而對嚴重感染，如敗血癥、腦膜炎等具有良好退熱和改善癥狀作用。

5）降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，使微循環(huán)血流動力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克。

4、其它作用

1）與造血系統(tǒng)：GCS刺激骨髓造血功能。使紅細胞、Hb、血小板增多，能使中性白細胞數(shù)量增多，但卻抑制其功能。使單核，嗜酸性和嗜堿性細胞減少。對腎上腺皮質(zhì)功能亢進者。可使淋巴組織萎縮。減少淋巴細胞數(shù)。但對腎上腺皮質(zhì)功能減退者。則促進淋巴組織增生而增加淋巴細胞數(shù)。

2）CNS：GCS興奮CNS.出現(xiàn)興奮、激動、失眠、欣快等，可誘發(fā)精神病和癲癇。

3）消化系統(tǒng)：GCS促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可誘發(fā)或加重潰瘍病。

4）骨骼：長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物可引起骨質(zhì)疏松。

5）影響激素水平，特別是生長激素水平

[體內(nèi)過程]GCS口服注射均易吸收。藥物BPCR達90%，藥物在肝中代謝，主要為C4-5雙鍵還原為單鍵和C3酮基還原為羥基。而后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合經(jīng)尿排泄。值得注意的是，可的松和潑尼松需在肝進行氫化為氫化可的松和潑尼松龍（氫化潑尼松）后方能生效。故肝功低下時宜直接使用氫化可的松和氫化潑尼松。另外，肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速GCS的代謝而減弱其作用。

5、抗毒作用

糖皮質(zhì)激素能提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受性，即有良好的退熱作用，又有明顯的緩解毒血癥的作用。但不能中和內(nèi)毒素，也不能破壞內(nèi)毒素，對外毒素亦無作用。

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