在使用常用劑量的藥物防治或診斷疾病過程中,因藥物本身的作用或藥物間相互作用而產(chǎn)生的與用藥目的無關(guān)而又不利于病人的各種反應(yīng)。包括副作用、毒性反應(yīng)、反遺效應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)和特異質(zhì)反應(yīng)等。藥物不良反應(yīng)有多種分類方法,通常按其與藥理作用有無關(guān)聯(lián)而分為兩類:A型和B型。 A型(量變型異常)和B型(質(zhì)變型異常):
A型藥物不良又稱為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)。該反應(yīng)為藥理作用增強(qiáng)所致,常和劑量有關(guān),可以預(yù)測,發(fā)生率高而死亡率低,如苯二氮zhuo類引起的瞌睡,抗血凝藥所致出血等。A型主要由于藥物的藥理作用過程所致,特點是可以預(yù)測,與劑量有關(guān),發(fā)生效率較高,但死亡率很低。
B型是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng),難以預(yù)測,發(fā)生率很低,但死亡率高。B型不良反應(yīng)又可分為藥物異常性和病人異常性兩種,前者包括藥物有效成分、分解產(chǎn)物,以及藥物的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦形劑和雜質(zhì)等所引起的異常作用;后者主要與病人的特異性遺傳素質(zhì)有關(guān),如紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。此外,藥物過敏反應(yīng)、致癌和致畸作用也屬B型不良反應(yīng)。B型藥物不良反應(yīng),又稱劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)。它是一種與正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng),一般和劑量無關(guān)聯(lián),難于預(yù)測,發(fā)生率低(據(jù)國外數(shù)據(jù),占藥物不良反應(yīng)的20~25%)而死亡率高,如氟烷引致的惡性高熱,青霉素引起的過敏性休克。
在藥物不良反應(yīng)中,副作用、毒性反應(yīng)、過度效應(yīng)屬A型不良反應(yīng)。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等,由于與藥理作用有關(guān)也屬A型反應(yīng)范疇。藥物變態(tài)反應(yīng)和異質(zhì)反應(yīng)屬B型反應(yīng)。
1.副作用 藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用??赡芙o病人帶來不舒適甚至痛苦,一般較輕微,是可以恢復(fù)的功能性變化。產(chǎn)生副作用的原因是藥物作用的選擇性低,作用范圍廣,當(dāng)其中某一作用被用來作為治療目的時,其他作用就可能成為副作用。由于副作用是藥物本身所固有的,所以可以預(yù)料到,也可以通過合并用藥避免或減輕,例如麻黃堿在解除支氣管哮喘時,也興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng),引起失眠,可同時給予巴比妥類藥物,以對抗其興奮中樞的作用。
2.毒性反應(yīng) 指用藥劑量過大或用藥時間過長,或機(jī)體對藥物過于敏感而產(chǎn)生的對機(jī)體有損害的反應(yīng),一般較嚴(yán)重。大多是可以預(yù)知的??刂朴盟巹┝炕蚪o藥間隔時間及劑量的個體化是防止毒性反應(yīng)的主要措施,必要時可停藥或改用他藥。
①消化系統(tǒng)的毒性反應(yīng)。最為常見。一些對胃腸粘膜或迷走神經(jīng)感受器有刺激作用的藥物均可引起胃腸道的毒性反應(yīng),如:硫酸亞鐵、制酸藥、氨茶堿、氟尿嘧啶、甲氨喋呤等可致消化道粘膜損害,引起口干、腹痛、消化不良、便血、惡心、嘔吐等反應(yīng);阿司匹林、消炎痛、保泰松、氟滅酸、乙醇、速尿、甲磺丁脲、利血平、維生素 D等可誘發(fā)十二指腸潰瘍,導(dǎo)致出血,甚至可引起穿孔;氯丙嗪、抗組胺藥、阿托品、東莨菪堿、安坦、美加明等可引起腸蠕動減慢甚至腸麻痹;苯乙雙胍、胍乙啶、利血平、心得安、新斯的明等可引起腹瀉等。
②肝臟毒性反應(yīng)。肝臟為代謝的主要器官,也是藥物解毒的主要臟器,藥物在肝臟中可達(dá)較高濃度,大多數(shù)藥物對肝臟都有損傷,重者可致肝炎、肝脂肪變、肝壞死而危及生命。如氯丙嗪、安定、眠爾通、苯妥英鈉、撲痛酮、三甲雙酮、保泰松、水楊酸類、甲基多巴、煙酸、四環(huán)素、紅霉素、磺胺類藥、異煙肼、利福平、對氨水楊酸、氯喹、阿的平、抗腫瘤藥物等可不同程度地引起肝臟損傷、黃疸、肝細(xì)胞壞死。
③泌尿系統(tǒng)反應(yīng)。對腎臟來說,抗生素中的卡那霉素、新霉素、桿菌肽、多粘菌素B的毒性較顯著,卡那霉素可引起蛋白尿、血尿,長期大劑量應(yīng)用可使腎功能減退;新霉素用藥早期可出現(xiàn)蛋白尿和管型尿,尿中有紅、白細(xì)胞,以后可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、少尿、尿毒癥,病理變化顯示腎小管變性壞死及細(xì)胞浸潤;桿菌肽的毒性表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿、糖尿、腎功能減退等,受損傷最顯著的是腎小管;多粘菌素B大劑量應(yīng)用可造成腎小管壞死,臨床表現(xiàn)為腎小管和腎小球功能減退,出現(xiàn)蛋白尿、管型尿和血尿。慶大霉素的腎臟毒性較小,個別病人僅在劑量過大、療程過長時出現(xiàn)蛋白尿及血尿,而且是可逆的;鏈霉素也可對腎臟造成輕度的損害;先鋒霉素毒性較低,但在過大劑量時也可損害腎臟;此外,某此磺胺藥因乙?;Y(jié)晶產(chǎn)物沉積而引起血尿、尿閉,還可導(dǎo)致間質(zhì)性腎炎;非那西丁、保泰松、氟滅酸等偶可引起血尿及腎小管壞死;抗腫瘤藥物、利尿汞劑、新福林、甲氧氟烷等也可引起腎損傷或急性腎功能衰竭。
④神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。氯丙嗪及其衍生物以及利血平、氟哌啶醇、甲基多巴、碳酸鋰、胃復(fù)安等可引起錐體外系反應(yīng);異煙肼、巴比妥類等可誘發(fā)驚厥;糖皮質(zhì)激素、滅蟲寧、阿的平、氯喹、地卡因等可引起癲癇發(fā)作;乙醇、巴比妥類、眠爾通、安定、氯丙嗪、奮乃靜、苯妥英鈉、氟尿嘧啶等可引起共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視;去甲腎上腺素、腎上腺素等可引起急性顱內(nèi)血壓升高、血管劇烈收縮以致腦血管意外;異煙肼、痢特靈、鏈霉素、卡那霉素、他巴唑、甲硝唑、消炎痛、肼苯噠嗪、長春新堿等可誘發(fā)周圍神經(jīng)炎;氯霉素、異煙肼、乙胺丁醇久用可引起視神經(jīng)炎;引起聽神經(jīng)障礙者主要為耳毒性抗生素及奎寧、氯喹、水楊酸類等;雙氫鏈霉素、新霉素、卡那霉素、萬古霉素等對耳蝸神經(jīng)可造成損害,產(chǎn)生聽力減退或耳聾,該損害是進(jìn)行性而不可逆的,停止用藥后仍可繼續(xù)加重,因此應(yīng)用此類抗生素應(yīng)特別慎重;鏈霉素、慶大霉素主要損害前庭神經(jīng),產(chǎn)生眩暈和平衡失調(diào),一般是暫時性的,對聽力的影響比雙氫鏈霉素?。焕?、氯丙嗪、美加明、阿的平等能引起精神抑郁;中樞興奮藥如咖啡因、氨茶堿、麻黃堿類等可引起焦慮情緒、精神不安。
⑤造血系統(tǒng)反應(yīng)。抗腫瘤藥物、氯霉素等可引起再生障礙性貧血,氯霉素引起再生障礙性貧血與劑量大小無關(guān),且為不可逆性,死亡率很高;長期應(yīng)用阿司匹林可導(dǎo)致缺鐵性貧血;氯霉素、銻劑、磺胺類、安乃近、消炎痛、異煙肼等可引起粒細(xì)胞減少;抗腫瘤藥物抑制骨髓功能而導(dǎo)致血小板減少。
⑥循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)。過量使用強(qiáng)心苷類常引起心律失常,嚴(yán)重者可致死亡,奎尼丁可致心力衰竭;腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃素可引起心律失常;靜注大劑量鈣劑可引起室性早搏、心室顫動以致停搏。
⑦其他毒性反應(yīng)。如嗎啡、可特因、哌替啶(杜冷丁)、巴比妥類、安定等可產(chǎn)生呼吸抑制;新霉素、卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素等可引起呼吸肌麻痹;青霉素、磺胺藥、氯丙嗪可引起過敏性肺炎;以及各種藥物可引起的皮炎、光敏性皮炎、固定性藥疹等更屬多見。
3.后遺效應(yīng)指停藥以后血漿藥物濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。后遺效應(yīng)時間的長短因藥物不同而異。少數(shù)藥物可引起永久性器質(zhì)性損害,如大劑量呋喃苯胺酸、鏈霉素等可引起永久性耳聾。
4.變態(tài)反應(yīng) 指藥物引起疫的病理性免反應(yīng),亦稱過敏反應(yīng)。少數(shù)病人對某種藥物的特殊反應(yīng),包括免疫學(xué)上的所有四型速發(fā)和遲發(fā)變態(tài)反應(yīng),這種反應(yīng)與藥物劑量無關(guān),致敏原可能是藥物本身或其代射物,也可能是藥物制劑中的雜質(zhì),它們與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成全抗原而引起變態(tài)反應(yīng),反應(yīng)性質(zhì)各人不同,常見的變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮炎、發(fā)熱、血管性水腫、哮喘、過敏性休克等,以過敏性休克最為嚴(yán)重,可導(dǎo)致死亡。青霉素的過敏反應(yīng)率居各種藥物變態(tài)反應(yīng)的首位,其過敏性休克反應(yīng)率也最高,占用藥人數(shù)的0.004~0.015%。此外,上百種常用的藥物均可不同程度地引起各種變態(tài)反應(yīng),甚至過敏性休克,臨床用藥也不可忽視。對于常致過敏的藥物或過敏體質(zhì)的病人,用藥前應(yīng)進(jìn)行過敏試驗,陽性反應(yīng)者應(yīng)禁用該藥。
5.繼發(fā)反應(yīng)繼藥物治療作用之后出現(xiàn)的一種反應(yīng),也稱為治療矛盾。例如長期應(yīng)用廣譜抗菌藥后,由于改變了腸道內(nèi)正常存在的菌群,敏感細(xì)菌被消滅,不敏感的細(xì)菌或真菌則大量繁殖,外來細(xì)菌也乘虛而入,從而引起二重感染,導(dǎo)致腸炎或繼發(fā)性感染,尤其常見于老年體弱久病臥床患者(見腸道菌群失調(diào));并發(fā)肺炎而用大劑量廣譜抗菌藥后,可見假膜性腸炎。
6.特異質(zhì)反應(yīng)主要與病人特異性遺傳素質(zhì)有關(guān),屬遺傳性病理反應(yīng)。如紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏是一種遺傳性生物化學(xué)缺陷,這種病人服用有氧化作用的藥物如磺胺等就可能引起溶血。 7 藥物依賴性 長期使用某些藥物后,藥物作用于機(jī)體產(chǎn)生的一種特殊的精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。藥物依賴性一旦形成,將迫使患者繼續(xù)使用該藥,以滿足藥物帶來的精神欣快和避免停藥出現(xiàn)的機(jī)體不適反應(yīng)