淋巴瘤的發(fā)病部位不一，臨床表現(xiàn)多樣，與其他腫瘤相比，診斷更為困難。最常需要鑒別的是良性疾病引起的淋巴結增生、腫大，此外，還需要與淋巴結轉移癌相鑒別。此時的主要依據(jù)是病理診斷，也就是在顯微鏡下尋找惡性細胞。醫(yī)生豐富的從醫(yī)經(jīng)驗、高水平的望聞問切、視觸扣聽、精細的檢查和化驗，有助于提出正確的診斷方向、可能的疾病類型以及適宜的診斷手段，但都不能替代病理診斷。

由此可以看出，病理診斷是淋巴瘤，也是所有惡性腫瘤診斷的“金標準”。不管病灶的深淺、位置、大小、形狀、硬度如何，必須進行病理活檢才能診斷或排除淋巴瘤。淺表淋巴結可以行切除活檢，深部病灶則需要在B超或CT引導下行粗針穿刺活檢。胃腸道、鼻咽部、呼吸道病灶可以行內(nèi)鏡檢查并取組織活檢，胸腔或盆、腹腔病灶可以行胸、腹腔鏡檢查和活檢，必要時可能需要開腹、開胸探查取病理組織。雖然比較麻煩，但對于確診淋巴瘤是不可缺少的。即便過去曾經(jīng)患過淋巴瘤，再次出現(xiàn)淋巴結腫大，考慮復發(fā)時也要盡量再取組織進行病理診斷。一方面是為了明確淋巴瘤是否復發(fā)，另一方面是因為某些淋巴瘤類型可能會發(fā)生病理轉化，轉變?yōu)槠渌愋偷牧馨土?，治療和預后往往也會隨之而變。

有的患者可能會擔心這些穿刺和活檢可能會造成淋巴瘤細胞轉移。從理論上說，這種情況是存在的，這種猜想也是合理的。但是從邏輯上分析，如果真是淋巴瘤或者其他惡性腫瘤，即便不穿刺，惡性腫瘤細胞也會突破腫瘤病灶的包膜并侵犯到鄰近、甚至遠處的器官組織，即便不突破包膜，惡性腫瘤細胞也會侵入腫瘤內(nèi)部豐富的血管和淋巴管，隨著血液和淋巴液廣泛播散，這是惡性腫瘤的特性。何況，在穿刺或者活檢后不久，如果病理診斷明確了，絕大多數(shù)患者會立即接受治療。而如果不做穿刺或活檢，就得不到正確的病理診斷，選擇任何治療都是盲目的，誤診誤治的概率極高，既不符合醫(yī)療規(guī)范，也會給患者造成極大的傷害。

如果病理診斷初步考慮為淋巴瘤，還需要進行多種免疫組化染色進一步確診。即便確診了淋巴瘤，也要繼續(xù)進行病理分型，因為目前已知淋巴瘤有近70種類型，不同類型淋巴瘤的治療方法和治療方案，以及治療效果和預后的差別都非常明顯。

由于患病的淋巴結和淋巴組織是人體的健康屏障，是人體抵御入侵者和整頓內(nèi)部環(huán)境的“戰(zhàn)場”，常常“滿目瘡痍、敵我難辨”，在良、惡性疾病之間有時難以鑒別。因此，與其他惡性腫瘤相比，淋巴瘤的病理診斷更為困難，也更容易被誤診。這是由人體淋巴組織的特殊使命和當今醫(yī)學的局限性造成的，即便全世界最優(yōu)秀的病理專家也難以做到百分之百的正確診斷和分型。對于有疑問的病例，可能需要多位經(jīng)驗豐富的病理專家進行會診。甚至為了取得滿意的病理組織需要反復取活檢，雖然繁瑣又延誤時間，但是本著對患者高度負責的態(tài)度，這是必需的過程，需要患者和家屬的理解和耐心。