公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試中，IgE合成的調(diào)節(jié)及其受體的相關(guān)內(nèi)容是一個常考的知識點，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)將其重點整理如下：

　　（一）IgE合成的調(diào)節(jié)

　　IgE合成受4個因素調(diào)節(jié)，即遺傳因素，接觸變應(yīng)原的機會，抗原的性質(zhì)和TH細胞及其產(chǎn)生的因子，現(xiàn)分述如下。

　　1.遺傳因素?？梢娫谝粋€家庭成員中高IgE水平與特應(yīng)癥（atopy）發(fā)生之間的相關(guān)性，特應(yīng)癥是指一類與遺傳密切相關(guān)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，也就是過敏性素質(zhì)（體質(zhì)）或?qū)Νh(huán)境中常見抗原產(chǎn)生IgE抗體應(yīng)答的傾向性，對變態(tài)反應(yīng)性疾病的易感性。與正常人相比，他樣血清IgE明顯升高，肥大細胞數(shù)較多而且胞膜上IgE受體也較多。家系調(diào)查表明，特應(yīng)癥由常染色體顯性遺傳，但同一家系中不同成員所患的特應(yīng)癥可以不同。他們產(chǎn)生高IgE抗體的能力可能與組織相容性復(fù)合體Ⅱ類（MHC ClassⅡ）中的某些特殊位點有關(guān)。有報道反指出，屋塵螨特異性CD4+T細胞克隆對螨的應(yīng)答受HLA-DRAB1和HLA-DRAB3基因產(chǎn)物的限制，說明這些基因產(chǎn)物在T細胞識別變應(yīng)原中具有重要的功能。

　　2.接觸變應(yīng)原的機會接觸變應(yīng)原的機會是特異性IgE抗體水平高低的重要決定因素。一般而言，反復(fù)接觸某一些應(yīng)原才會引起對該變應(yīng)原的特應(yīng)性反應(yīng)。有些過敏性鼻炎或哮喘患者喬遷異地后，由于地理環(huán)境的改變，避開了當(dāng)?shù)毓逃械闹参锘ǚ鄱共∏闇p輕。食物引起的過敏反應(yīng)在嬰幼兒較多見，這與嬰幼兒胃腸粘膜屏障尚未成熟而使食物蛋白質(zhì)等易進入體內(nèi)有關(guān)。昆蟲可以螫刺、吸入、接觸和食入等方式而使人致敏，其中對昆蟲毒液的過敏最具有重要性，如蜜蜂、黃蜂在其尾部有毒囊，內(nèi)含毒液。當(dāng)蜂類螫刺人體時，毒囊從尾部脫落，排毒管刺入皮膚并將毒液注入人體內(nèi)。蜂毒液中引起過敏反應(yīng)的蛋白質(zhì)毒素主要是磷脂酶A2.而蚊、蚤、螞蟻、臭蟲等通過其唾液管將吃得開液排入人體內(nèi)而引起蕁麻疹、紅斑等局部皮膚過敏性反應(yīng)。

　　3.抗原的性質(zhì)以相同途徑進入人體的抗原，有的引起強速發(fā)型超敏反應(yīng)，有的則不能，雖其確切原因尚不明，但與抗原本身的特性，特別是被T細胞識別的表位的特性有關(guān)。有些藥物如青霉素，能引起強烈IgE抗體應(yīng)答。這些藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合，形成半抗原（藥物）-載體（蛋白質(zhì)）結(jié)合物，而成為新抗原（neoantigens）。

　　有些蛋白質(zhì)抗原與有利于IgE抗體合成的具有佐劑作用的物質(zhì)天然共存，如在同一寄生蟲體內(nèi)可能同時存在抗原和佐劑。又如在接觸環(huán)境中變應(yīng)原時有呼吸道病毒感染則對總IgE和特異性IgE抗體的產(chǎn)生起佐劑作用。最近報道，浮游于空氣中排放的柴油廢氣顆粒（diesel exhaust particulates，DEP）直徑小于1μm，在城市空氣中的濃度可高達2～500μg/m2，DEP對動物產(chǎn)生IgE起佐劑作用。近30年來變態(tài)反應(yīng)性鼻炎和哮喘發(fā)病率的增加與空氣污染和柴油廢氣排放增加相平行。

　　第二次接觸抗原的途徑與速發(fā)型反應(yīng)的類型可能有關(guān)，全身性過敏反應(yīng)一般與抗原直接進入血循環(huán)有關(guān)，如昆蟲毒液或藥物所致的超敏反應(yīng)；外源性哮喘和花粉癥常由于吸入抗原所致；而蕁麻疹是食物變態(tài)反應(yīng)的常見表現(xiàn)。

　　4.TH細胞和細胞因子 IgE抗體的類別轉(zhuǎn)換（isotype switching）取決于TH細胞，說明T細胞非依賴性抗原不能誘發(fā)IgE抗體的產(chǎn)生。Okumur和Tada早就證明，B細胞產(chǎn)生IgE抗體需T細胞輔助，但近年由于有了T細胞克隆、重組細胞因子和抗細胞因子抗體故可詳細剖析T細胞所起的精確作用。已知鼠和人的TH細胞均可根據(jù)分泌細胞因子種類的不同而分成為TH1和TH2兩個亞群，TH1細胞分泌IIL-2、IFN-γ和淋巴毒素，但不分泌IL-4、IL-5和IL-6；相反，TH2細胞分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10，但不分泌IL-2、IFN-γ和淋巴毒素。TH1細胞分泌的細胞因子主要的生物學(xué)作用是增強免疫系統(tǒng)的細胞毒活性和介導(dǎo)遲發(fā)超敏反應(yīng)，而TH2細胞分泌的細胞因子主要在抗體形成及變態(tài)反應(yīng)過程中起作用。TH1和TH2之間通過細胞因子而互相調(diào)節(jié)。1986年以來在鼠和人的體內(nèi)、體外研究表明，IL-4促進IgE合成，而IFN-γ抑制IL-4所誘導(dǎo)的IgE合成，說明TH1和TH2細胞均調(diào)控IgE的合成。IL-4除誘導(dǎo)人和鼠合成IgE外，還能誘導(dǎo)人IgG4和鼠IgG1抗體合成。變應(yīng)原致敏B細胞合成IgE需IL-4的機制之一是IL-4為B細胞提供了活化信號，因而B細胞由產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)換成產(chǎn)生IgE抗體，所以IL-4是個Ig類轉(zhuǎn)換因子。特應(yīng)患者可能有較多產(chǎn)生IL-4的變應(yīng)原特異性T細胞并能分泌較多IL-4.IL-4能在mRNA水平上阻斷單核細胞、CD3+、CD4+或CD8+T細胞由植物凝集素（Lectin）所誘導(dǎo)的IFN-γ產(chǎn)生，也能抑制IL-1、TFN-α和PGE2的產(chǎn)生，而這些細胞因子均能抑制IgE合成。因此IL-4和IFN-γ量的比例和相互制約的平衡調(diào)節(jié)可能是IgE合成的重要決定因素。

　　除IL-4外，單核細胞、B細胞、內(nèi)皮細胞和T細胞產(chǎn)生的IL-6也能增加IgE合成，IL-6可能為增加IgE合成提供了一類非特異性信號。IL-3和IL-5對IL-4所誘導(dǎo)的IgE合成也有協(xié)同作用。IL-10能抑制小鼠T細胞產(chǎn)生IFN-γ，因此可能通過間接上調(diào)IgE合成而加重變態(tài)反應(yīng)。

　　NK細胞刺激因子也即IL-12是1989年新發(fā)現(xiàn)的細胞因子，是至今發(fā)現(xiàn)的Ils中唯一由B細胞產(chǎn)生的IL.IL-12是已知的對人體T細胞和NK細胞的增殖、細胞毒性和淋巴因子的產(chǎn)生有直接調(diào)節(jié)作用的唯一細胞因子，如誘導(dǎo)T細胞和NK細胞產(chǎn)生IFN-γ。IL-12是IgE抗體合成的強抑制劑，其作用機制可能是：增加IFN-γ合成而抑制IgE合成；通過非IFN-γ依賴的機制使IgE合成下降；Ig類別轉(zhuǎn)換因子樣作用，可下調(diào)IgE合成。IL-12很小的劑量就能顯示很強的生物學(xué)效應(yīng)，在I型超敏反應(yīng)性疾病的防治中似具有潛在的應(yīng)用前景。

　　肥大細胞與TH2細胞相似，也能分泌IL-4和IL-5而不分泌IFN-γ和IL-2.能影響肥大細胞數(shù)目、活化狀態(tài)及組胺等介質(zhì)釋放的細胞因子使變態(tài)反應(yīng)加重。這些因子包括GM-CSF、IL-3、IL-4、IL-9和組胺釋放的細胞因子（histamine ueleasingfactors，HRFs）。HRFs由多種細胞產(chǎn)生，其主要作用是使嗜堿性粒細胞脫顆粒和釋放組織胺。

　　（二）IgE Fc受體

　　IgE重鏈Fc段受體（FCεR）有兩類，第一類稱高親和力IgE受體，以FCεRⅠ表示；第二類為低親和力IgE受體，以FCεRⅡ表示。它們均能與IgE結(jié)合，但它們的表達細胞、分子結(jié)構(gòu)等均不同。

　　1.FCεRⅠ FCεRⅠ只存在于肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜上，這兩種細胞在Ⅰ型超敏反應(yīng)中起重要作用。當(dāng)變應(yīng)原或抗FCεRⅠ抗體使這些細胞膜上相鄰的兩個FCεRⅠ橋聯(lián)起來時則引起一系列生化反應(yīng)，繼而釋放出諸如組胺等各種與變態(tài)反應(yīng)和炎癥有關(guān)的生物活性介質(zhì)。最近有報道，人皮膚中的郎格罕細胞上也表達有FCεRⅠ/.

　　2.FCεRⅡ/CD23FCεRⅡ/CD23存在于B細胞、單核-巨噬細胞、嗜酸性粒細胞、NK細胞、樹突狀細胞、郎格罕細胞和血小板上?，F(xiàn)已證實，活化T細胞上也有FCεRⅡ/CD23.1986年Kikutani在人、1988和1989年Waldschmidt等在小鼠用單克隆抗體證明。sIgM+和sIgD+的B細胞90%以上表達FCεRⅡ，而sIgG+和sIgA+的B細胞則不表達FCεRⅡ。正常人外周血B細胞大多為FCεRⅡ陽性，過敏病人的B細胞和單核細胞表達FCεRⅡ大量增加。1987年有兩個研究組均證實，F(xiàn)CεRⅡ就是人B細胞表面分化抗原CD23，是B細胞早期的表面標(biāo)志，故多以FCεRⅡ/CD23表示之。IL-4能增加上述細胞FCεRⅡ/CD23的表達。

　　FCεRⅡ/CD23不穩(wěn)定，經(jīng)蛋白水解酶作用可在體內(nèi)行裂解成大小不等的片段，其中位于羧基端能與IgE結(jié)合的25KD的片段較穩(wěn)定，稱為IgE結(jié)合因子（IgE-BF）或可溶性CD23（sCD23）。當(dāng)IgE與FCεRⅡ/CD23結(jié)合后能防止FCεRⅡ降解成sCD23，IFN-γ、-α和前列腺素E2能抑制IL-4所誘導(dǎo)的CD23表達和sCD23的釋放。

　　FCεRⅡ/CD23和IgE-BF/sCD23對IgE合成具有正調(diào)節(jié)作用。IgE-BF/sCD23能誘導(dǎo)正常人外周血單核細胞合成IgE.sCD23能誘導(dǎo)肥大細胞釋放組胺加重臨床癥狀。