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1.腺體 阿托品因阻斷M膽堿受體而抑制腺體分泌;唾液腺和汗腺最敏感,在用0.5mg阿托品時(shí),就顯著受抑制,引起口干和皮膚干燥,同時(shí)淚腺和呼吸道分泌也大為減少。較大劑量可減少胃液分泌,但對(duì)胃酸濃度影響較小,因胃酸分泌還受體液因素如胃泌素的調(diào)節(jié),同時(shí)又因胃中HCO3-的分泌也受到抑制。
2.眼 阿托品阻斷M膽堿受體,因而使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛,出現(xiàn)擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹(圖6-1),導(dǎo)致畏光。這些作用在局部滴眼和全身給藥時(shí),都可出現(xiàn),需要注意。
(1)擴(kuò)瞳 阿托品松弛瞳孔括約肌,故使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌的功能占優(yōu)勢(shì),從而擴(kuò)瞳。
(2)眼內(nèi)壓升高 由于瞳孔擴(kuò)大,使虹膜退向四周邊緣,因而前房角間隙變窄,阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇,造成眼內(nèi)壓升高。因此阿托品禁用于青光眼或有眼內(nèi)壓升高傾向者。
(3)調(diào)節(jié)麻痹 阿托品能使睫狀肌松弛而退向外緣,從而使懸韌帶拉緊,使晶狀體變?yōu)楸馄?,其折光度減低,只適于看遠(yuǎn)物,而不能將近物清晰地成像于視網(wǎng)膜上,故看近物模糊不清,這一作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。
3.平滑肌 阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌,對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的內(nèi)臟平滑肌,松弛作用較顯著。它可抑制胃腸道平滑肌的強(qiáng)烈痙攣,降低蠕動(dòng)的幅度和頻率,緩解胃腸絞痛;對(duì)膀胱逼尿肌也有解痙作用;但對(duì)膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用較弱。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|集整理胃腸道括約肌的反應(yīng)主要取決于括約肌的機(jī)能狀態(tài)。例如胃幽門括約肌痙攣時(shí),阿托品具有松弛作用,但作用不顯著和不恒定。阿托品對(duì)子宮平滑肌影響較小。
4.心臟
(1)心率 治療劑量阿托品(0.5mg)在一部分病人可使心率輕度短暫地減慢,一般每分鐘減少4~8次,這可能是阿托品阻斷突觸前膜M1受體,從而減少突觸中Ach對(duì)遞質(zhì)釋放的抑制作用所致。較大劑量(1~2mg)則阻斷竇房結(jié)起搏點(diǎn)的M2受體,解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用,使心率加速,加速程度取決于迷走神經(jīng)張力;在迷走神經(jīng)張力高的青壯年,心率加速作用顯著,如肌內(nèi)注射2mg阿托品,心率可增加35~40次/分。
(2)房室傳導(dǎo) 阿托品能拮抗迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和心律失常。但在心肌梗塞時(shí),要慎用阿托品,由于其加速心率,加重心肌缺血缺氧,可能會(huì)激發(fā)室顫。
5.血管與血壓 治療量阿托品對(duì)血管與血壓無(wú)顯著影響,這可能因許多血管缺少膽堿能神經(jīng)支配。大量阿托品有解除小血管痙攣的作用,尤其以皮膚血管擴(kuò)張為顯著,可產(chǎn)生潮紅溫?zé)?。擴(kuò)血管作用的機(jī)制未明,但與抗M膽堿作用無(wú)關(guān),可能機(jī)體對(duì)阿托品所引起的體溫升高的代償性散熱反應(yīng),也可能是阿托品的直接擴(kuò)張血管的作用。
6.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 較大劑量1~2mg可較度興奮延髓和大腦,2~5mg時(shí)興奮加強(qiáng),出現(xiàn)焦慮不安、多言、譫安;中毒劑量(如10mg以上)常致幻覺(jué)、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)和驚厥等,也可由興奮轉(zhuǎn)入抑制,出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹。
【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收迅速,1小時(shí)后血藥濃度即達(dá)峰值,生物處用度為50%,t1/2為4小時(shí),作用可維持約3~4小時(shí)。吸收后很快離開(kāi)血液而分布于全身組織,可透過(guò)血腦屏障,也能通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)。阿托品從其它粘膜也可吸收。肌內(nèi)注射后12小時(shí)內(nèi)有85%~88%經(jīng)尿排出,其中原形阿托品約占1/3,其余為水解和與葡萄糖醛酸結(jié)合的代謝物,在糞及其它分泌物包括乳汁中僅發(fā)現(xiàn)少量阿托品。
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