食管癌(carcinoma of esophagus)是指位于下咽部到食管胃結(jié)合部之間的、起源于鱗狀上皮和柱狀上皮的惡性腫瘤,其中鱗癌約占90%,腺癌約占10%。食管癌是人類(lèi)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,全世界每年約30萬(wàn)死于該病。我國(guó)是高發(fā)地區(qū),每年因食管癌死亡者約15萬(wàn)人,占全部惡腫瘤死亡總數(shù)近1/4。食管癌在食管上、中、下三段均可發(fā)生,以中段最多見(jiàn)(57.2%),下段次之(29.6%),上段較少見(jiàn)(13.1%)。食管癌與賁門(mén)癌的發(fā)生率比例大約在4~5:1之間,其最典型的臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性吞咽困難。
食管癌的發(fā)病與性別、年齡有關(guān)。男性發(fā)病多于女性,男女之比約為1.3~2.7:1,高發(fā)區(qū)男女發(fā)病無(wú)明顯差異。其發(fā)病年齡以高年齡組為主,大多數(shù)在40歲以后起病,且發(fā)病率隨年齡的增加而增加,50歲以上發(fā)病者可占病人總數(shù)的81.05%,其中以60~64歲組的發(fā)病率最高(17.95%)。在食管癌高發(fā)區(qū),病人的發(fā)病年齡可提前10年左右。我國(guó)各民族中,新疆哈薩克族的食管癌發(fā)病率最高,且食管癌的發(fā)病有明顯的地區(qū)差異,高發(fā)區(qū)大致包括7個(gè)區(qū)域,如太行山區(qū)、秦嶺區(qū)、大別山區(qū)、川北區(qū)、閩粵交界區(qū)、蘇北區(qū)、新疆等地。
目前本病的確切病因尚未完全清楚,但可能與下列因素有關(guān):①飲食習(xí)慣:長(zhǎng)期吸煙和飲烈性酒,長(zhǎng)期吃熱燙食物,食物過(guò)硬而咀嚼不細(xì)等與食管癌的發(fā)生有一定關(guān)系。②致癌物質(zhì):亞硝胺類(lèi)化合物是一組很強(qiáng)的致癌物質(zhì),實(shí)踐證明,食用酸菜量與食管癌發(fā)病率成正比;霉變食物可以誘發(fā)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物得食管癌。玉米、小麥、花生易為真菌污染,并能促進(jìn)亞硝胺及其前體的合成,可以誘發(fā)致癌。③遺傳因素:人群的易感性與遺傳和環(huán)境條件有關(guān),食管癌具有比較顯著的家庭聚集現(xiàn)象,高發(fā)地區(qū)連續(xù)三代或三代以上出現(xiàn)食管癌患者的家庭屢見(jiàn)不鮮。④癌前病變及其他疾病因素:如慢性食管炎癥、食管上皮增生、食管粘膜損傷、食管憩室、食管潰瘍、食管白斑、食管瘢痕狹窄、裂孔疝、賁門(mén)失弛緩癥等均被認(rèn)為是食管癌的癌前病變或癌前疾病。⑤營(yíng)養(yǎng)和微量元素:膳食中缺乏維生素、蛋白質(zhì)及必需脂肪酸,可以使食管粘膜增生、間變,進(jìn)一步可引起癌變。微量元素鐵、鉬、鋅等的缺少也和食管癌發(fā)生有關(guān)。
一、臨床表現(xiàn) (一)癥狀
1.食管癌的早期癥狀:多不典型,主要癥狀為胸骨后不適、燒灼感、針刺樣或牽拉樣疼痛;吞咽食物時(shí)有滯留的感覺(jué)或輕度哽噎感。
2.食管癌的中晚期癥狀
?、胚M(jìn)行性咽下困難:是絕大多數(shù)患者就診時(shí)的主要癥狀,但卻是本病的較晚期表現(xiàn)。由不能咽下固體食物發(fā)展至液體食物亦不能咽下。
?、剖澄锓戳鳎阂蚴彻芄W璧慕斡袛U(kuò)張與潴留,可發(fā)生食物反流,反流物含黏液,混雜宿食,可呈血性或可見(jiàn)壞死脫落組織塊。
?、茄氏绿弁矗合涤砂┟訝€、潰瘍、外侵或近段伴有食管炎所致,進(jìn)食時(shí)尤以進(jìn)食熱或酸性食物后更明顯,疼痛可涉及頸、肩胛、前胸和后背等處。
⑷其他癥狀:長(zhǎng)期攝食不足導(dǎo)致明顯的慢性脫水、營(yíng)養(yǎng)不良、消瘦與惡病質(zhì)。有左鎖骨上淋巴結(jié)腫大,或因癌腫擴(kuò)散轉(zhuǎn)移引起的其他表現(xiàn),如壓迫喉返神經(jīng)所致的聲嘶、骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛、肝轉(zhuǎn)移引起的黃疸等。當(dāng)腫瘤侵及相鄰器官并發(fā)生穿孔時(shí),可發(fā)生食管支氣管瘺、縱隔膿腫、肺炎、肺膿腫及主動(dòng)脈穿破大出血,導(dǎo)致死亡。
?。ǘw征:早期體征可缺如。晚期可出現(xiàn)消瘦、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良等惡病質(zhì)體征。當(dāng)癌轉(zhuǎn)移時(shí),可觸及腫大而堅(jiān)硬的淺表淋巴結(jié),或腫大而有結(jié)節(jié)的肝臟等。
(三)并發(fā)癥:食管癌的并發(fā)癥多見(jiàn)于晚期患者。
1.腫瘤潰破引起嘔血、便血。
2.癌細(xì)胞侵犯喉返神經(jīng)造成聲帶麻痹和聲音嘶??;壓迫和侵犯氣管、支氣管引起氣急和刺激性干咳;侵犯膈神經(jīng),引起膈肌麻痹;侵犯迷走神經(jīng),引起心率加速;侵犯臂叢神經(jīng),引起臂酸、疼痛、感覺(jué)異常;壓迫上腔靜脈,引起上腔靜脈壓迫綜合癥;肝、肺、腦等重要臟器癌轉(zhuǎn)移,可引起黃疸、腹水、肝功能衰竭、呼吸困難、昏迷等并發(fā)癥。
3.食管穿孔:晚期食管癌,尤其是潰瘍型食管癌,因腫瘤局部侵蝕和嚴(yán)重潰爛而引起穿孔。穿入氣管引起食管氣管瘺,進(jìn)食時(shí)發(fā)生嗆咳,尤其在進(jìn)流質(zhì)飲食時(shí)癥狀明顯;穿入縱膈可引起縱膈炎,發(fā)生胸悶、胸痛、咳嗽、發(fā)熱、心率加快和白細(xì)胞升高等;穿入肺引起肺膿瘍,出現(xiàn)高熱、咳嗽、咯膿痰等;穿通主動(dòng)脈,引起食管主動(dòng)脈瘺,可引起大出血而導(dǎo)致死亡。
二、醫(yī)技檢查 1.影像學(xué)檢查
?、攀彻茕^餐檢查:可觀察食管的蠕動(dòng)狀況、管壁的舒張度、食管黏膜改變、食管充盈缺損合梗阻程度。早期食管癌X線(xiàn)鋇餐造影的征象有:①黏膜皺襞增粗,迂曲及中斷。②食管邊緣毛刺狀。③小充盈缺損與小龕影。④局限性管壁僵硬或有鋇劑滯留。中晚期病例可見(jiàn)病變處管腔不規(guī)則狹窄、充盈缺損、管壁蠕動(dòng)消失、黏膜紊亂、軟組織影以及腔內(nèi)型的巨大充盈缺損。
?、剖彻蹸T掃描檢查:可清晰顯示食管與鄰近縱膈器官的關(guān)系。如食管壁厚度>5mm,與周?chē)鞴俜纸缒:?,表示有食管病變存在。CT有助于制定外科手術(shù)方式,放療的靶區(qū)及放療計(jì)劃。但CT掃描難以發(fā)現(xiàn)早期食管癌。
⑶正電子發(fā)射成像(PET):可用于食管癌的鑒別診斷合術(shù)前分期,并判斷良、惡性以及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等,有助于預(yù)后的判斷。
2.脫落細(xì)胞學(xué)檢查:食管黏膜脫落細(xì)胞檢查方法簡(jiǎn)便、安全,主要用于食管癌高發(fā)區(qū)現(xiàn)場(chǎng)普查,陽(yáng)性率可達(dá)90%以上,常能發(fā)現(xiàn)一些早期病例。脫落細(xì)胞學(xué)檢查的禁忌癥為全身情況差、高血壓、食管靜脈曲張、嚴(yán)重心臟病以及疑為食管穿孔者。
3.內(nèi)鏡檢查:是最可靠的診斷方法,可直接觀察病灶的形態(tài),并可在直視下做活組織病理學(xué)檢查,以確定診斷。內(nèi)鏡下食管黏膜染色法有助于提高早期食管癌的檢出率。超聲內(nèi)鏡(EUS)或微小超聲探頭(SUP)均可應(yīng)用于早期診斷,能準(zhǔn)確判斷食管癌的壁內(nèi)浸潤(rùn)深度、異常腫大的淋巴結(jié)以及明確腫瘤對(duì)周?chē)鞴俚慕?rùn)情況。對(duì)腫瘤分期、治療方案的選擇以及預(yù)后判斷有重要意義。
三、診斷依據(jù)
1.早期患者可無(wú)癥狀或偶有下咽不暢,胸骨后疼痛或不適;中晚期出現(xiàn)進(jìn)行性下咽困難、食物反流、嘔吐。癌腫轉(zhuǎn)移和壓迫出現(xiàn)相應(yīng)的表現(xiàn),喉返神經(jīng)受壓,發(fā)生聲音嘶啞。氣管受侵犯后,可出現(xiàn)嗆咳。
2.早期患者多無(wú)明顯體征,中晚期患者常出現(xiàn)消瘦、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良、惡病質(zhì)以及鎖骨上淋巴結(jié)腫大等。
3.X線(xiàn)鋇餐檢查可見(jiàn)食管或賁門(mén)部黏膜斷裂,或管腔狹窄及充盈缺損。早期病例可無(wú)特殊發(fā)現(xiàn)。
4.食管鏡檢查可見(jiàn)病變處黏膜粗糙、潰瘍或菜花樣突起等,直視下取活組織進(jìn)行病理檢查可以確診。早期原位癌應(yīng)注意其黏膜的細(xì)微改變。
5.食管拉網(wǎng)脫落細(xì)胞檢查可查見(jiàn)癌細(xì)胞。
[附]食管癌的分期
?。ㄒ唬㏕NM分期標(biāo)準(zhǔn):
原發(fā)腫瘤
Tx:原發(fā)腫瘤不能測(cè)定
T0:無(wú)原發(fā)腫瘤證據(jù)
Tis:原位癌
T1:腫瘤只侵及粘膜固有層和粘膜下層
T2:腫瘤侵及肌層
T3:腫瘤侵及外膜
T4:腫瘤侵及鄰近器官
區(qū)域淋巴結(jié)
Nx:區(qū)域淋巴結(jié)不能測(cè)定
N0:無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
N1:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
Mx:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移不能測(cè)定
M0:無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
胸上段食管癌
M1a:頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
M1b: 其他的遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移
胸中段食管癌
M1a:不應(yīng)用
M1b:非區(qū)域淋巴結(jié)或其他的淋巴結(jié)
胸下食管癌
M1a:腹主動(dòng)脈旁的淋巴結(jié)
M1b:其他的遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移
注:食管癌區(qū)域淋巴結(jié)定義:頸段食管癌:頸淋巴結(jié)包括鎖骨上淋巴結(jié),胸段食管癌:縱隔淋巴結(jié)和胃周淋巴結(jié),不包括腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。
(二)臨床分期
0期:Tis N0 M0
I期:T1 N0 M0
IIa期:T2 N0 M0
T3:N0 M0
IIb期:T1 N1 M0
T2 N1 M0
III期:T3 N1 M0
T4 任何N M0
IV期:任何T 任何N M1
IVa期:任何T 任何N M1a
IVb期:任何T 任何N M1b
?。ㄈ?病理分類(lèi)
1.病理分型:早期食管癌分別為隱伏型、糜爛型、斑塊型、乳頭型;中晚期分型分別為髓質(zhì)型、蕈傘型、潰瘍型、縮窄型及腔內(nèi)型。
2.病理類(lèi)型:以鱗狀細(xì)胞癌多見(jiàn)占68.5%~90.6%(中國(guó)人以此型為多),腺癌占61%~30.2%(近幾年報(bào)告此型外國(guó)白種人有增高),未分化癌占1.4%~1.5%,其他為1.7%。
四、容易誤診的疾病
1.食管賁門(mén)失弛緩癥:是由于食管神經(jīng)肌間神經(jīng)叢等病變,引起食管下段括約肌松弛障礙所致的疾病。臨床表現(xiàn)為間歇性咽下困難、食物反流和下端胸骨后不適或疼痛,病程較長(zhǎng),多無(wú)進(jìn)行性消瘦。X線(xiàn)吞鋇檢查見(jiàn)賁門(mén)梗阻呈漏斗或鳥(niǎo)嘴狀,邊緣光滑,食管下段明顯擴(kuò)張,吸人亞硝酸異戊酯或口服、舌下含化硝酸異山梨酯5~10mg可使賁門(mén)弛緩,鋇劑隨即通過(guò)。
2.胃食管反流病:是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的病癥。表現(xiàn)為燒心、吞咽性疼痛或吞咽困難。內(nèi)鏡檢查可有黏膜炎癥,糜爛或潰瘍,但無(wú)腫瘤證據(jù)。
3.食管良性狹窄:一般由腐蝕性或反流性食管炎所致,也可因長(zhǎng)期留置胃管、食管手術(shù)或食管胃手術(shù)引起。X線(xiàn)吞鋇可見(jiàn)食管狹窄、黏膜消失、管壁僵硬,狹窄與正常食管段過(guò)渡、邊緣整齊、無(wú)鋇影殘缺征。內(nèi)鏡檢查可確定診斷。
4.食管良性腫瘤:主要為平滑肌瘤,吞厭困難較輕,進(jìn)展慢,病程長(zhǎng),食管鋇餐、內(nèi)鏡等檢查可確診。
5.食管周?chē)鞴俨∽儯嚎v隔腫瘤、食管周?chē)馨徒Y(jié)腫大、左心房明顯增大、主動(dòng)脈瘤等,均可造成食管不同程度的狹窄,從而產(chǎn)生吞咽困難,食管鋇餐有助于診斷。
6.癔球癥:又稱(chēng)梅核氣,患者多為青年女性,時(shí)有咽部球樣異物感,進(jìn)食時(shí)消失,常與精神因素有關(guān),無(wú)器質(zhì)性食管病變。但50%的病人可有食管括約肌障礙,行食管測(cè)壓檢查可以確診。
五、治療原則
1.手術(shù)治療:我國(guó)食管外科手術(shù)切除率已達(dá)80%~90%,術(shù)后5年存活率已達(dá)30%以上,早期切除常可達(dá)到根治效果。
2.放射治療:治療主要適用于手術(shù)難度大的上段食管癌和不能切除的中、下段食管癌。上段食管癌放療效果不亞于手術(shù),故放療作為首選。鈷60治療的適宜劑量為30~40Gy(3000~4000rad)。手術(shù)前放療可使癌塊縮小,提高切除率和存活率。
3.化療:一般用于食管癌切除術(shù)后。臨床以順鉑配平陽(yáng)霉素(或博來(lái)霉素)、氟尿嘧啶(5-氟尿嘧啶)、甲氨蝶呤、長(zhǎng)春地辛(長(zhǎng)春花堿酰胺)或絲裂霉素等二聯(lián)或四聯(lián)等組合聯(lián)合化療,比單藥療效有所提高。
4.綜合治療:通常是放療加化療,能提高食管癌的局部控制率,減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,延長(zhǎng)生存期?;熆杉訌?qiáng)放療的作用,但嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較高。
5.內(nèi)鏡介入治療
?、旁缙谑彻馨簩?duì)于高齡或因其他疾病不能行外科手術(shù)的患者,內(nèi)鏡治療是一有效的治療手段。①內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù):適用于病灶<2cm,無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移的黏膜內(nèi)癌。②內(nèi)鏡下消融術(shù)、Nd、YAG激光、微波等亦有一定療效,缺點(diǎn)是治療后不能得到標(biāo)本用于病理檢查。
⑵進(jìn)展期食管癌:①單純擴(kuò)張:方法簡(jiǎn)單,但作用時(shí)間短且需反復(fù)擴(kuò)張;對(duì)病變范圍廣泛者常無(wú)法應(yīng)用。②食管內(nèi)支架置放術(shù):是在內(nèi)鏡直視下放置合金或塑膠的支架,是治療食管癌性狹窄的一種姑息療法,可達(dá)到較長(zhǎng)時(shí)間緩解梗阻,提高生活質(zhì)量的目的;但上端食管癌與食管-胃連接部腫瘤不易放置。③內(nèi)鏡下實(shí)施癌腫消融術(shù)等。
六、預(yù)后
早期食管癌及時(shí)根治預(yù)后良好,手術(shù)切除5年生存率>90%。癥狀出現(xiàn)后未經(jīng)治療的食管癌患者一般在一年內(nèi)死亡。食管癌位于食管上段、病變長(zhǎng)度超過(guò)5cm、已侵犯食管肌層、癌細(xì)胞分化程度差及已有轉(zhuǎn)移者,預(yù)后不良。