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化學致癌因素

2010-12-08 13:35 醫(yī)學教育網(wǎng)
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  現(xiàn)已確知的對動物有致癌作用的化學致癌物約有1000多種,其中有些可能和人類癌瘤有關(guān)。對化致癌物的研究表明:①各種化學致癌物在結(jié)構(gòu)上是多種多樣的?;猩贁?shù)不需在體內(nèi)進行代謝轉(zhuǎn)化即可致癌,稱為直接作用的化學致癌物,如烷化劑。絕大多數(shù)則只有在體內(nèi)(主要是在肝)進行代謝,活化后才能致癌,稱為間接作用的化學致癌物或前致癌物,其代謝活化產(chǎn)物稱終末致癌物。如3,4-苯并芘是間接致癌物,其終末致癌物是環(huán)氧化物;②所有的化學致癌物在化學上都具有親電子結(jié)構(gòu)的基團,如環(huán)氧化物、硫酸酯基團等。它們都與細胞大分子的親核基團(如DNA分子中的鳥嘌呤的N-7、C-8,腺嘌呤的N-1、N-3,胞嘧啶的N-3等)共價結(jié)合,形成加合物,導致DNA的突變?;瘜W致癌物大多數(shù)是致突變劑;③某些化學致癌物的致癌作用可由其它無致癌作用的物質(zhì)協(xié)同作用而增大。這種增加致癌效應(yīng)的物質(zhì)稱為促癌物,如巴豆油、激素、酚和某些藥物。致癌物引發(fā)初始變化稱為激發(fā)作用,而促癌物的協(xié)同作用稱為促進作用。

  據(jù)此,Berenblum(1942)提出致癌過程的第二階段學說,即激發(fā)和促進兩個過程?,F(xiàn)在認為激發(fā)過程是由致癌物引起的不可逆的過程,使得一種原癌基因(如ras基因)突變性活化,這種突變可遺傳給子代細胞;促進過程據(jù)目前研究,可能是由于促癌劑(如巴豆油)是細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導通道的關(guān)鍵性成分——蛋白激酶C的活化劑,并且能使某些細胞分泌生長因子所致。因此促進作用能促使突變的細胞克隆性生長、抑制其正常分化,最后在附加突變的影響下形成惡性腫瘤。此學說在預(yù)惡性腫瘤具有現(xiàn)實意義,醫(yī)學教.育網(wǎng)搜集整理因為激發(fā)過程是很短暫的,大多不可逆轉(zhuǎn),而促進過程則很長,一般需10~20年。因此,如能減少環(huán)境中的促癌因子,亦可有效地預(yù)防惡性腫瘤的發(fā)生。

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