天
古之謂“七方”,有大、小、緩、急、奇、偶、復(fù),其中“復(fù)方”為二方、三方及數(shù)方相合之方,或別加余藥及分兩均齊之方。其意與今之復(fù)方概念有別、所論復(fù)方,系指兩種或兩種以上的藥物,按照中醫(yī)的四診八綱、辨證論治的原則,針對(duì)病情有機(jī)地組合而成的方劑,系與單味藥相對(duì)而言。由于疾病的病程和性質(zhì)復(fù)雜多變,往往寒熱交錯(cuò),虛實(shí)并見,一時(shí)一身而數(shù)病相兼,只憑單味藥難以照顧全面,故須將多種藥物適當(dāng)配合,利用其相互間的協(xié)同或拮抗作用,提高療效或減少不良反應(yīng),以適應(yīng)復(fù)雜病情的治療。
追溯人類用藥的歷史,是以用單味藥開始的。隨著人們對(duì)藥物認(rèn)識(shí)的不斷深化和對(duì)病 因病機(jī)理解的逐步提高,才逐漸將藥物配伍使用?!段迨》健肪褪窃谶@種思想指導(dǎo)下發(fā)展起來的。張仲景的傷寒金匱方,便是急慢性傳染病學(xué)和多科雜癥治療的典范,是中國(guó)醫(yī)學(xué)高度光輝發(fā)展的里程碑。從單方過渡到復(fù)方,是中藥治療學(xué)上的一個(gè)飛躍。
(一)復(fù)方藥理的研究方法
復(fù)方除在臨床上觀察研究、總結(jié)療效外,用現(xiàn)代科學(xué)方法的實(shí)驗(yàn)研究已引起多方的關(guān)注,復(fù)方的研究可以有多種途徑,而各種途徑又相互聯(lián)系相互促進(jìn)。
?。?)選方原則 選方應(yīng)以臨床療效為基礎(chǔ)。選擇臨床常用、組成簡(jiǎn)單的復(fù)方,先進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,制定藥理指標(biāo),觀察對(duì)動(dòng)物離體及整體的反應(yīng)及對(duì)病理模型的作用。也可先研究“藥對(duì)”的基本作用,為了解復(fù)方的作用原理奠定基礎(chǔ)。如當(dāng)歸與川芎、芒硝與大黃、天冬與麥冬伍用等都是重要的“藥對(duì)”。由于他們組成簡(jiǎn)單,作用方向一致,故研究較易。也可從基本方著手?;痉揭话惘熜л^好,組成比較簡(jiǎn)單,許多方劑都以此為基礎(chǔ)再加味組成,開展研究較易,理論意義及實(shí)用價(jià)值較大。且研究了一個(gè)基本方的藥理作用就可為研究與此有關(guān)的一類方的藥理作用打下基礎(chǔ)。如桂枝湯(桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗)是桂枝湯類的基本方,能解肌發(fā)表,調(diào)和營(yíng)衛(wèi),用于外感風(fēng)寒表虛證??稍O(shè)想研究其對(duì)感冒及流感病毒的抑制作用,對(duì)免疫、血液循環(huán)系統(tǒng)(主要是微循環(huán))、胃腸道平滑肌及對(duì)環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷的影響,以及解熱鎮(zhèn)痛作用等。本方重用桂枝成了桂枝加桂湯,治“氣從少腹上沖心”的奔豚證,顯示了桂枝的心臟作用;原方重用芍藥成了桂枝加芍藥湯,適應(yīng)證增加了“腹?jié)M時(shí)痛”,突出了芍藥治腹?jié)M痛的作用。桂枝加附子湯,治證有“手足冷,身痛不仁”,顯示附子有鎮(zhèn)痛作用和改善微循環(huán)作用,原方加葛根稱為桂枝加葛根湯,治桂枝湯證有項(xiàng)背強(qiáng)痛者,提示葛根能治項(xiàng)背強(qiáng)痛等,說明研究了桂枝湯一方后可為研究這一類的許多方子奠定基礎(chǔ)。
方劑來源廣泛,有歷代醫(yī)方書中的老方,也有現(xiàn)代臨床報(bào)道的新方,還有經(jīng)方、時(shí)方;不論什么方,總以有無療效為依據(jù)。張仲景的《傷寒雜病論》方,多數(shù)是方簡(jiǎn)效高,故可以選作研究課題。但漢唐以后的方,也有很多屢經(jīng)驗(yàn)證卓有成效的名方,特別是解放以來中醫(yī)院校設(shè)立后的一些新方,病例多,驗(yàn)證廣,符合當(dāng)前防病治病需要,作為研究課題更切合實(shí)際些。另外有一些為人民群眾喜用而方便有效的中成藥,也是研究的重要對(duì)象??傊x題應(yīng)以療效為基礎(chǔ)。
?。?)指導(dǎo)思想。
藥理研究應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,與中醫(yī)的理論和臨床相結(jié)合。中醫(yī)診病處方要辨證, 故中藥復(fù)方研究,也必須與“證”相結(jié)合。注意那幾味藥怎樣配伍,才能解決某“證”,從而有可能闡明該味藥或幾味藥在復(fù)方中所起的作用。如對(duì)血瘀證,應(yīng)首先研究活血化瘀治則。須針對(duì)“證”的治療,考慮復(fù)方藥理研究中的病理模型問題。根據(jù)過去幾年對(duì)冠心2號(hào)方、通脈靈及其他有關(guān)活血化瘀方的研究,初步認(rèn)為該類藥物具有改善微循環(huán)、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、促進(jìn)骨折愈合、抗癌等作用;可解除平滑肌痙攣,擴(kuò)張毛細(xì)血管,改善組織缺氧,增加腦血管、腎血管及冠脈流量,抑制血小板聚集,增強(qiáng)纖維蛋白溶解活性,抗血栓形成等,此類藥物的作用對(duì)用于血瘀證的治療已提供了相當(dāng)有說服力的藥理依據(jù)。又如通過桂附八味及六味地黃丸治療陰虛陽亢、腎陰虛型和腎陽虛型高血壓,分別相當(dāng)于神經(jīng)原性、腎性和內(nèi)分泌性高血壓病,也促進(jìn)并溝通了中西醫(yī)結(jié)合研究工作。
?。?)研究方法
針對(duì)復(fù)方的多效性,復(fù)方藥理研究的指標(biāo)也相應(yīng)要多樣化,動(dòng)物也不能限于一種,應(yīng)根據(jù)復(fù)方要求選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,給藥途徑也要多種方法,先口服(灌胃)粗制劑,觀察臨床療效的重現(xiàn)性,再適當(dāng)提取,制備各種劑型,供多種途徑給藥,進(jìn)一步探索其作用。制劑從粗到細(xì),給藥方法從口服到注射,在肯定作用的基礎(chǔ)上進(jìn)行作用機(jī)制分析。多效性不一定要求各種作用的研究全面鋪開,可攻其一點(diǎn),突破某一方面而打開全方作用研究的大門。
其具體的方法,要按課題的目的、要求而設(shè)計(jì)。首先要分析該復(fù)方的適應(yīng)證,設(shè)計(jì)幾項(xiàng)指標(biāo),除研究該方對(duì)正常機(jī)體的作用外,還要制造相應(yīng)的病理模型,來驗(yàn)證復(fù)方的作用或療效。藥理作用不但要研究復(fù)方對(duì)整體的作用,而且還要用離體器官進(jìn)行研究分析。其次,在全方研究的基礎(chǔ)上,進(jìn)行拆方研究,以便進(jìn)一步了解哪一味藥或哪幾味藥在該方中對(duì)某項(xiàng)指標(biāo)起決定性作用,拆方的方法可以根據(jù)中醫(yī)藥理論將全方藥物分成幾個(gè)組,也可利用優(yōu)選法、正交試驗(yàn)法以篩選有效的單味藥。再次是在研究時(shí),盡可能采用現(xiàn)代科學(xué)新成就、新技術(shù)、新方法。至于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的要求、劑型、劑量的選擇,觀察時(shí)間、間隔和時(shí)程的安排,結(jié)果記錄和分析等,都和合成藥的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與研究方法近似,同時(shí)也應(yīng)熟悉毒性及安全試驗(yàn)方法及生物統(tǒng)計(jì)知識(shí)。
?。?)與其他學(xué)科的關(guān)系醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理
存在與植化提取協(xié)作和精粗制劑兩個(gè)爭(zhēng)議問題。復(fù)方藥理研究中應(yīng)與植化提取協(xié)作,如同單味藥的化學(xué)提取與藥理作用探索相結(jié)合,相得益彰,對(duì)發(fā)生藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ),可以較易搞清。復(fù)方的成分復(fù)雜,藥理反應(yīng)更復(fù)雜,如何協(xié)作,需要在實(shí)踐中找辦法。復(fù)方配伍后,特別是炮制后進(jìn)行配伍煎煮,成分之間相互作用,可形成新的成分或出現(xiàn)一些絡(luò)合物及沉淀物,這方面問題已被學(xué)者所注意。幾年來對(duì)中藥復(fù)方的化學(xué)研究,已有長(zhǎng)足的進(jìn)展。 麻黃的研究己有幾十年,稱得上中藥研究中較成熟的一味,但化學(xué)成分和藥理作用還在不斷有新的報(bào)告。單體左旋麻黃堿只是麻黃中有效成分之一,但它不能代表麻黃。麻黃湯中的麻黃也不能以麻黃堿來代替。麻黃中的其他成分各有其用,在復(fù)方中各扮演了不同的角色。為了搞清作用機(jī)制及受體部位,成分一定要純。研究中藥復(fù)方的作用,特別是其臨床藥理,在現(xiàn)階段尚需多多進(jìn)行粗制劑的實(shí)驗(yàn)研究工作。
?。ǘ?fù)方藥理研究的主要成就
復(fù)方及中成藥研究概貌
復(fù)方藥理研究的目的
研究復(fù)方應(yīng)注意的事項(xiàng)
?。?)復(fù)方及中成藥研究概貌
在結(jié)合中醫(yī)臨床進(jìn)行的一些復(fù)方藥理研究中,若以現(xiàn)代生理科學(xué)分類,發(fā)現(xiàn)主要作用于抗感染的復(fù)方有銀翹散、菝葜合劑、排膿湯及排膿散、流感煎劑、三黃注射液、消炎解毒丸等??鼓[瘤復(fù)方有梅花點(diǎn)舌丹、當(dāng)歸蘆薈丸等。
在主要作用于神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)方中,,主要對(duì)安官牛黃丸的幾種新劑型(醒腦注射液、牛黃醒腦注射液、清開靈1、2號(hào)方、新安宮牛黃針、六神丸、靈貓香六神丸、柴胡桂枝湯等進(jìn)行了藥理研究。
在主要作用于心血管系統(tǒng)的復(fù)方中,藥理研究得較多。如冠心2號(hào)方、通脈靈、新冠心2號(hào)方、生脈液、參附湯、芪附注射液、人參四逆湯、參麥注射液、冠心蘇合丸、參麝活絡(luò)丸、復(fù)方當(dāng)歸注射液等。
主要作用于呼吸系統(tǒng)的復(fù)方中,已研究的有益氣活血?dú)夤苎追?、?fù)方靈芝、小青龍湯等。
在作用于消化系統(tǒng)的復(fù)方中,已研究的有四君子湯、四神丸、參苓白術(shù)散、補(bǔ)中益氣湯、芍藥甘草湯、清胰湯1號(hào)、健脾1號(hào)方、膽道排石湯、茵陳膽道湯、理中湯等。
抗實(shí)驗(yàn)性肝損害的復(fù)方,已研究的有茵陳蒿湯、三草湯、甘柴粉、清開靈1號(hào)、川芎紅花注射液等。
主要作用于泌尿系統(tǒng)的復(fù)方,已研究的有三金湯、排石湯等。
主要調(diào)整內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的復(fù)方,已研究的有莪術(shù)復(fù)方、甲瘤丸、玉泉丸、白虎加人參湯、竹葉石膏湯、八味丸等。
強(qiáng)壯藥抗衰老藥方中,已研究的有龜齡集酒、首烏延壽丹、六味地黃丸、參杞?jīng)_劑、靈芝蜂王精等。
主要作用于血液及造血系統(tǒng)的中藥復(fù)方中,已研究的有止血藥廬山止血粉、云南白藥; 有降血脂的靈脂片、三黃瀉心片及血漿代用品參附代血漿;升白細(xì)胞的復(fù)方核桃青皮制劑。
此外,還有影響兔疫功能的復(fù)方有龜齡集酒及散、復(fù)方靈脂、參杞?jīng)_劑、玉屏鳳散、犀黃丸等;外用抗炎抗毒的中藥復(fù)方白降丹、紅升丹、云南白藥、三七傷藥片、消痔靈;治療蛇傷的中成藥群生蛇藥、廣西蛇藥等。
?。?)復(fù)方藥理研究的目的
1)闡明復(fù)方的作用機(jī)制:復(fù)方作用的原理,可用藥理學(xué)方法加以闡明。例如生脈散對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性休克具有強(qiáng)心、升壓作用。發(fā)現(xiàn)其強(qiáng)心作用系由于興奮心肌的β受體,改善缺血 心肌的合成代謝,抑制心肌細(xì)胞膜ATP酶活性,改善心肌細(xì)胞膜對(duì)某些陽離子的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn), 并使心跳復(fù)搏等。這完全符合傳統(tǒng)記載的益氣養(yǎng)陰斂汗固脫的功能。
2)剖析藥物的配伍關(guān)系:通過藥理研究,可以了解復(fù)方中某些藥物的配伍關(guān)系是協(xié)同作用(增強(qiáng)或相加),還是拮抗作用。前巳例舉茵陳、梔子、大黃組成的茵陳蒿湯,利膽作用增強(qiáng);柴胡和甘草或芍藥合用,能降低柴胡的毒性反應(yīng)等。再以六神丸為例,它由麝香、牛黃、蟾酥、雄黃、珍珠、龍腦六味藥組成?,F(xiàn)代研究證明,強(qiáng)心以蟾酥為主,系促進(jìn)心肌能量代謝中必需蛋白激酶的生物合成;牛黃也有加強(qiáng)心臟收縮作用??寡鬃饔醚芯刻崾?,對(duì)毛細(xì)血管通透性有顯著的抑制作用,比氫化考的松或蘆丁強(qiáng)。牛黃和蟾酥配伍,蟾酥和麝香配伍都是相加作用;麝香與牛黃配伍為增強(qiáng)作用;故三藥并用時(shí)作用顯著增強(qiáng),效力為蘆丁的8倍。六神丸對(duì)肉芽腫形成也有抑制作用。當(dāng)麝香、牛黃、蟾酥(2:3:3)配伍時(shí)有增強(qiáng)作用,效果為六神丸的8.2倍,比單味蟾酥大兩倍多。又六神丸中的麝香、牛黃都能抑制白細(xì)胞游走;蟾酥單用則促進(jìn)白細(xì)胞游走,但蟾酥與牛黃配伍,卻使抑制作用增強(qiáng)。
3)提高對(duì)復(fù)方立法組方的理論認(rèn)識(shí):白虎加人參湯是知母、石膏、人參、甘草、粳米組 成的古方。有人將其用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性糖尿病的研究,結(jié)果指出:用湯劑口服,可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖降低,單味知母或人參口服,也有相同作用,其他三藥則無明顯降血糖效果。如人參、知母合用,則降血糖作用有所拮抗。在二者比例為3:5時(shí),尚有降血糖作用。如1.8:1時(shí),則降血糖作用幾乎消失。人參劑量越大,二者合用時(shí)降血糖作用越差,但加入石膏則作用增強(qiáng)。即當(dāng)知母、人參在一定劑量比例配伍降糖作用減弱時(shí),石膏加入可恢復(fù)其降血糖效能。如再加入甘草、粳米,也出現(xiàn)相加作用。 醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理
4)發(fā)現(xiàn)新用途。可進(jìn)行老藥新用,老方新用的研究。例如柴胡桂枝湯由柴胡、黃苓、半夏、芍藥、桂枝、大棗、人參、甘草和生姜所組成,原以發(fā)熱,微惡寒,肢節(jié)煩痛,微嘔,心下支緒為主證。近由藥理研究證明柴胡桂枝湯對(duì)蝸牛神經(jīng)元的自發(fā)放電活動(dòng)有抑制作用并有抗小鼠聽源性驚厥作用。至于青皮、枳實(shí)抗休克作用的研究,生脈散、參麥飲藥理研究都是老藥新用的發(fā)展例證。這樣從臨床觀察到實(shí)驗(yàn)研究,再從實(shí)驗(yàn)到臨床,反復(fù)探討,可以發(fā)現(xiàn)更多的效用。
5)創(chuàng)制新方:原由蘇合香油、青木香、沉香、麝香、丁香等15味藥組成的蘇合香丸,精簡(jiǎn)而成六味藥的冠心蘇合丸(青木香、檀香、蘇合香、冰片、乳香、朱砂),經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)以擴(kuò)張冠脈增加冠脈流量為指標(biāo),發(fā)現(xiàn)蘇合香、冰片作用顯著,改變劑型后稱蘇冰滴丸。這是與蘇合香丸差異很大的一張新設(shè)處方。由六神丸組方開始,以后圍繞這張基本方而出現(xiàn)的救心丸、益心丸、環(huán)心丹、中國(guó)活心丹、麝香保心丸等都是據(jù)以創(chuàng)制的新方。
(3)研究復(fù)方應(yīng)注意的事項(xiàng)
1)復(fù)方研究中發(fā)現(xiàn)的某種成分不能代表原方,如當(dāng)歸蘆薈丸在臨床上治慢性粒細(xì)胞性白血病有一定療效。拆方研究后發(fā)現(xiàn)青黛是有效藥,于是又從青黛中提取成分得到靛玉紅, 臨床療效明顯提高,這說明在治療“慢粒”方面,靛玉紅可以代替原方。但不能代表原方在其他方面的療效,因?yàn)樵缴心苤胃文憣?shí)火而致的眩暈、脅痛、驚悸、抽搐、譫語、發(fā)狂、便秘、溲赤等癥,均非靛玉紅所能奏效。
2)古方簡(jiǎn)化改造后不能廢棄原方:例如六神丸因原料緊張,藥價(jià)較貴。有人從原方中減去三味貴重藥,僅取雄黃、龍腦、牛黃(改用人造牛黃)和甘草、桔梗、黃芩、大黃、石膏組成:牛黃解毒片,則和六神丸大不相同。最近又見市售“六應(yīng)丸”也和六神丸迥異,我們認(rèn)為這類制劑僅作為新配方,不能代表原方,所以不能廢棄原方。
3)復(fù)方研究時(shí)應(yīng)注意原方制劑要求及適應(yīng)證:復(fù)方研究時(shí)應(yīng)密切注意組成各藥的原材料,炮制方法及制作工藝,并應(yīng)根據(jù)原方適應(yīng)證設(shè)計(jì)一些藥理指標(biāo)。將原方制成符合指標(biāo)或模型使用的劑型,用不同劑量對(duì)多種動(dòng)物,進(jìn)行各種途徑的給藥方法,以觀察藥理反應(yīng)的性質(zhì)與強(qiáng)度。
4)認(rèn)真分析研究結(jié)果:對(duì)藥理研究復(fù)方所取得的結(jié)果,應(yīng)嚴(yán)肅對(duì)待,認(rèn)真分析,找出拆方研究過程中各味藥在復(fù)方中所起的作用及其作用大小,要有邏輯性和科學(xué)性。例如給小白鼠腹腔注射某復(fù)方而得到的促進(jìn)免疫功能的結(jié)果,沒有口服對(duì)照組,往往是令人難以信服的。
5)其他事項(xiàng):①藥材品種必須鑒定保證質(zhì)量。因?yàn)橹兴幫愇?,同物異名的現(xiàn)象普遍,一種藥物也常有數(shù)個(gè)品種,質(zhì)量差異很大,這類問題不解決,就無法進(jìn)行分析研究。②注意藥物的提取方法及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬、劑量、用藥方法、給藥時(shí)間及溫度等客觀條件。由于提取方法的不同,所含成分差異很大。在不同時(shí)期、時(shí)間、溫度下給藥可能產(chǎn)生相反的結(jié)果,尤其是對(duì)溫、補(bǔ)、清、瀉及理氣理血等類中藥更應(yīng)注意。③劑型不同,作用也有區(qū)別。復(fù)方多數(shù)是湯劑,成藥有丸散膏丹,劑型雖多樣,但大多數(shù)口服;一經(jīng)提取,除口服外,還要在動(dòng)物身上多種途徑給藥,結(jié)果會(huì)出現(xiàn)一些新情況,發(fā)現(xiàn)一些新問題,甚至得出一些與傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)相互矛盾的緒果,致使研究報(bào)告不能符合中醫(yī)臨床的要求,所以劑型要固定,制劑要穩(wěn)定。④動(dòng)物模型與中醫(yī)辨證力求符合或近似。復(fù)方研究中用的病理模型很重要,在臨床上治療某證的復(fù)方,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)卻以平常動(dòng)物為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,不但存在種屬及個(gè)體差異,而且存在生理病理區(qū)別,如何模擬人類復(fù)雜病情,制造適合復(fù)方研究要求的多樣化病理模型,目前還存在一定困難。⑤復(fù)方藥理研究結(jié)果的重現(xiàn)性不夠強(qiáng),所以在研究時(shí)客觀條件要穩(wěn)定,總結(jié)前要反復(fù)實(shí)踐,使重現(xiàn)性加強(qiáng),力求結(jié)果準(zhǔn)確可靠。 醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理
復(fù)方的藥理研究很必要,但在目前還是一個(gè)薄弱環(huán)節(jié),建議今后應(yīng)從以下幾個(gè)方面努力改進(jìn):藥理學(xué)工作者必須克服對(duì)復(fù)方研究時(shí)存在的難以下手的情緒。即使研究一張組成復(fù)雜的復(fù)方耗時(shí)費(fèi)力,也要勇于承擔(dān)任務(wù),克服困難。
中藥成分相當(dāng)復(fù)雜,復(fù)方的有效成分分析和提取,困難更多,希望植化工作者與藥理工作者加強(qiáng)協(xié)作。
復(fù)方中的古方有加減法,今方有基本方,也有隨證加減。在研究時(shí),希望處方要相對(duì)固定下來,非不得已,不輕易改變處方,一經(jīng)變化處方,會(huì)給實(shí)驗(yàn)研究帶來很大損失。
復(fù)方組成和主治功能本身存在問題。如組成復(fù)方的多味藥,有的是對(duì)因治療,有的是對(duì)癥治療,因?yàn)橹委煼秶鷱V,顯示它的多效性,到底主治哪項(xiàng)是主要,會(huì)隨病人病情隨時(shí)變易,所以適應(yīng)證羅列得很多,使藥理研究者難以抓住重點(diǎn)予以突破,建議選方或制方時(shí),取藥味精簡(jiǎn),療效顯著,以便制定研究指標(biāo)。以上存在的一些問題,相信通過不斷的努力,會(huì)逐步解決。
天