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影響生物轉化因素

2010-12-02 15:01 醫(yī)學教育網
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  (一) 物種差異和個體差異

  同一外來化合物生物轉化的速度在不同動物可以有較大差異,例如苯胺在小鼠體內生物半減期為35分鐘,狗為167分鐘。同一外來化合物在不同物種動物體內的代謝情況可以完全不同。如前所述,N-2-乙酰氨基芴在大鼠、小鼠和狗體內可進行N-羥化并再與硫酸結合成為硫酸酯,呈現強烈致癌作用;而在豚鼠體內一般不發(fā)生N-羥化,因此不能結合成為硫酸酯,也無致癌作用或致癌作用極弱。

  (二) 外來化合物代謝酶的抑制和誘導

  1.抑制 一種外來化合物的生物轉化可受到另一種化合物的抑制,此種抑制與催化生物轉化的酶類有關。參與生物轉化的酶系統(tǒng)一般并不具有較高的底物專一性,幾種不同化合物都可做為同一酶系的底物,醫(yī).學教育網搜集整理即幾種外來化合物的生物轉化過程都受同一酶系的催化。因此,當一種外來化合物在機體內出現或數量增多時,可影響某種酶對另一種外來化合物的催化作用,即兩種化合物出現競爭性抑制。

  2.誘導 有些外來化合物可使某些代謝過程催化酶系活力增強或酶的含量增加,此種現象稱為酶的誘導,凡具有誘導效應的化合物稱為誘導物,誘導的結果可促進其它外來化合物的生物轉化過程,使其增強或加速。在微粒體混合功能氧化酶誘導過程中,還觀察到滑面內質網增生;酶活力增強以及對其它化合物代謝轉化的促進等均與此有關。

  (三) 代謝飽和狀態(tài)

  一種外來化合物在機體代謝的飽和狀態(tài)對其代謝情況有相當的影響,并因此影響其毒性作用。例如溴化苯在體內首先轉化成為具有肝臟毒作用的溴化苯環(huán)氧化物;如果輸入劑量較小,約有75%的溴化苯環(huán)氧化物可轉變成為谷胱甘肽結合物,并以溴苯基硫醚氨酸的形式排出;但如輸入較大劑量,側僅有45%可按上述形式排泄。當劑量過大時,因谷胱甘肽的量不足,甚至出現谷胱甘肽耗竭醫(yī).學教育網搜集整理,結合反應有所降低,因而未經結合的溴苯環(huán)氧化物與DNA或RNA以及蛋白質的反應增強,呈現毒性作用。

  (四) 其它影響因素

  主要表現在年齡與性別和營養(yǎng)狀況。蛋白質、抗壞血酸、核黃素、維生素A和維生素E的營養(yǎng)狀況都可影響微粒體混合功能氧化酶的活力。在動物試驗中如蛋白質供給不足,則微粒體酶活力降低。當抗壞血酸缺乏時,苯胺的羥化反應減弱。缺乏核黃素,可使偶氮類化合物還原酶活力降低,增強致癌物奶油黃的的致癌作用。上述酶活力降低,可能造成外來化合物轉化過程減弱或減慢。

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