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聯(lián)合用藥及藥物的相互作用

2015-02-26 17:30 醫(yī)學教育網
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聯(lián)合用藥及藥物的相互作用:

臨床上常有兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應用的情況,其結果既可能使藥效增強和(或)毒性降低,但有時也可能產生相反的結果。所以合理的聯(lián)合用藥,應以提高療效和/或降低不良反應為基本原則。聯(lián)合用藥時,藥物的相互作用,應包括影響藥動學的相互作用和影響藥效學的相互作用。

(一)影響藥動學的相互作用

1.吸收 例如胃腸推進藥嗎丁啉能加速口服藥物的吸收速度;各種M 受體阻滯藥則能延緩藥物的吸收。另外,多種藥物同時使用,也可以通過其他途徑的相互作用使藥效發(fā)生改變。如維生素C 有助于食物和鐵制劑中Fe2+的吸收;四環(huán)素與Fe2+、Ca2+等重金屬離子同時服用,則可因絡合反應而影響各自的吸收,應避免合用。

2.分布 多種藥物同時使用時,當藥物進入血循后,可因與血漿蛋白的競爭結合,而影響藥物在體內的分布。如解熱鎮(zhèn)痛藥保泰松(結合率為98%)與口服抗凝藥雙香豆素(與血漿蛋白的結合率為99%)合用時,可因競爭血漿蛋白的結合,使游離型抗凝藥雙香豆素增加,導致抗凝過度,發(fā)生出血傾向;許多疾?。ㄈ绺尾?、腎病、營養(yǎng)不良等)因血漿蛋白數量減少和變性而影響其與藥物結合,這就要求我們注意治療相關疾病和補充營養(yǎng),同時酌情減小用藥劑量,以確保用藥的安全有效。

3.轉化 多種藥物同時使用時,肝藥酶誘導劑可加速藥物在肝臟中的轉化醫(yī)學教育網編輯整|理,使藥效降低;而肝藥酶抑制藥則相反,能使藥效增強,甚至發(fā)生中毒。臨床使用中,應注意及時調整藥物劑量,以求得最佳的治療效果。

4.排泄 腎是多種藥物排泄的重要器官,尿液pH 的變化能改變藥物在尿液中的解離度,從而影響藥物的排泄速度。如弱酸性藥物苯巴比妥過量中毒時,堿化尿液可減少藥物在腎小管中的重吸收,從而加快藥物的排出以解毒。

(二)影響藥效學的相互作用

藥效學的相互作用的結果,主要表現(xiàn)為協(xié)同作用(synergism)或拮抗作用(antagonism)。 根據作用機制的不同,又可分為:

1.生理性協(xié)同與拮抗 即在原發(fā)生理作用機制上的相互作用,如飲酒可加重鎮(zhèn)靜催眠藥的中樞抑制作用;抗凝血藥與抗血小板聚集藥的合用可導致出血傾向;而濃茶或咖啡與鎮(zhèn)靜催眠藥合用,則可減輕鎮(zhèn)靜催眠藥的中樞抑制作用等。

2.受體水平的協(xié)同與拮抗 指當作用于相同受體的兩種藥物同時應用時,可發(fā)生對受體作用的協(xié)同或拮抗。如α受體阻滯藥與腎上腺素合用,可能導致升壓作用的反轉現(xiàn)象; 組胺與抗組胺藥合用,能降低組胺的反應等醫(yī)學教育網編輯整|理。

3.干擾神經遞質的轉運 如三環(huán)類抗抑郁藥可因抑制外周NA 的再攝取,增強擬腎上腺素類藥的藥理作用,引起血壓升高等不良反應;還可因抑制中樞NA 的再攝取,減弱可樂定和甲基多巴等藥物的中樞性降壓作用。

(三)配伍禁忌(incompatibility)

是指藥物在體外直接配伍使用時,所發(fā)生的物理性或化學性的相互作用。其結果可影響藥物的療效或毒性,應努力避免,尤其是在靜脈滴注時,更應注意配伍禁忌的問題。

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