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干細(xì)胞的研究:
作為中國人很關(guān)心中國在干細(xì)胞領(lǐng)域里面研究的如何。據(jù)最近的統(tǒng)計,發(fā)表文章的水平來說我們處在全世界的第八位,雖然我們占第八位,數(shù)字差距還是很大的,我們在全世界干細(xì)胞領(lǐng)域里面發(fā)表的文章總量大概占1%左右,這個里面實(shí)際上差距是相當(dāng)大的。為了縮短這個差距,作為中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究所也想積極改變現(xiàn)狀,其實(shí)國家在過去三年里面在投資方面已經(jīng)做了很多工作,比如大家知道的“十一五”規(guī)劃跟將來的中長期科學(xué)規(guī)劃里面,把干細(xì)胞已經(jīng)納入很重要的一個項(xiàng)目里面,現(xiàn)在有很多學(xué)生想成為科學(xué)家。我們的干細(xì)胞研究,我希望其中有相當(dāng)一部分是來自中國的,我更希望很多是來自廣州的工作者。
為了縮短差距,我們在南方,在我們這里成立了一個南方再生醫(yī)學(xué)研究所和華南再生醫(yī)學(xué)研究所,我們主要的任務(wù)跟理想就是想通過再生來治療疾病,我們主要的目的就是想成為世界上再生應(yīng)用里面重要的中心之一,這也是我們一個重要的理想。
大家都知道,現(xiàn)在只要有疾病,你去看醫(yī)生基本上兩件事情,不會超過這兩件事情,一個是給你藥,給你藥,你很高興,這個病可以好。第二件事情就是做手術(shù)?;旧显谌祟悮v史上對待疾病治療的方法都是兩種,一類是吃藥,一類是做手術(shù)。干細(xì)胞實(shí)際上是提了第三條,就是通過再生治療疾病的一種方式,是一個非常新的途徑。當(dāng)然Stephen已經(jīng)說得非常清楚,從受精卵里面得到干細(xì)胞,干細(xì)胞必須通過大量的繁殖,必須要很穩(wěn)定的繁殖,繁殖成這樣一個細(xì)胞群體,要在一定的情況下分化成腦里面的神經(jīng)細(xì)胞或者是胰臟里面的細(xì)胞,才可以用來治療人體里面的疾病。據(jù)我所知,基本上人體里面現(xiàn)有的疾病都可以通過干細(xì)胞或者是再生系統(tǒng)治療,但是只有一個問題,我們現(xiàn)在不知道怎么做,一點(diǎn)也不知道,但其實(shí)已有很成功的例子,像白血病是可以通過干細(xì)胞治療的,因?yàn)榧幽么笠粋€科學(xué)家通過骨髓干細(xì)胞移植徹底地治療好了白血病,這是一個很成功的案例。
其實(shí)在干細(xì)胞里面醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理,為什么現(xiàn)在整個技術(shù)有那么好的前景,為什么現(xiàn)在大家還沒有天天用呢?實(shí)際上有兩個最關(guān)鍵的技術(shù)問題都沒有解決。我認(rèn)為最大的問題是在繁殖上面,你得到一個細(xì)胞以后,把這個細(xì)胞無窮無盡地繁殖下去還沒有得到。第二個得到這個干細(xì)胞以后,想讓它成為腦細(xì)胞,是不是就可以成為腦細(xì)胞?往往要成為的時候只有20%的成為腦細(xì)胞,80%都是沒有用的,這些沒有用的細(xì)胞有時候還會產(chǎn)生副作用。所以我認(rèn)為在科學(xué)領(lǐng)域,在研究干細(xì)胞的應(yīng)用前景方面,大家不要忽視這兩個問題,一個是繁殖,一個是分化。
干細(xì)胞相當(dāng)于在喜馬拉雅山峰一個具有全能性的,只要一扯到知識,基本上可以演變到所有的細(xì)胞,從肝到骨,就像一個石頭一樣,但是它里面每個途徑不一樣,這個途徑不一樣就代表五它向每一個細(xì)胞分化的不一樣,這是我們一個基本的假說,我們想證明這個假說是不是正確的。
我們實(shí)驗(yàn)室其本上是圍繞著解決兩個,一個是繁殖性的問題,一個是分化性的問題,我們認(rèn)為繁殖是通過轉(zhuǎn)基因素來調(diào)控,分化也是。這個不是我們發(fā)明的,這個在98年也是非常清楚的,這個實(shí)驗(yàn)大家也很清楚,大家學(xué)過生物的都很清楚,在老鼠里面拿出一個基因,這個基因就不再形成內(nèi)細(xì)胞團(tuán),內(nèi)細(xì)胞團(tuán)是大家都知道的,所有干細(xì)胞的來源之一,不管怎么說,內(nèi)細(xì)胞團(tuán)是用這個基因來決定的,那么這個基因肯定在控制干細(xì)胞的繁殖過程中起非常重要的作用。
但是它有一個非常有趣的現(xiàn)象,Oct4對干細(xì)胞的繁殖非常重要,那你把Oct4表達(dá),就可以永遠(yuǎn)繁殖下去??墒钱?dāng)大家做這個實(shí)驗(yàn)的時候發(fā)現(xiàn)一個很奇怪的現(xiàn)象,以高的Oct4,細(xì)胞反而分化,當(dāng)沒有Oct4的時候,這個細(xì)胞也是分化得很厲害,這個Oct4只能是恰好,才可以維持干細(xì)胞的權(quán)威性,這在干細(xì)胞里面是很重要的。
我們實(shí)驗(yàn)室通過一系列的研究,我們一個基本的假說,就是要維持Oct4在平衡的狀況,肯定要有一系列的調(diào)整保持它的水平在那個地方,但是它之所以超越現(xiàn)有的水平是因?yàn)橛泻芏嘁蜃釉谧柚顾谋磉_(dá)。
其中有一個因子在03年的時候,他們克隆了一個基因,它取了一個非常好聽的名字,是從蘇格蘭的傳說里面有一個國度,這個國度是長生不老的,所以就起了LIF.其實(shí)這個傳說跟中國的一個傳說很相似,在秦始皇統(tǒng)一了中國以后曾經(jīng)派了多少人?給他建議找一個長生不老的藥,這也反映了東方的文化、西方的文化,大家對自己是否可以活多久這個問題是很關(guān)心的,像我們年紀(jì)越來越大,對這個問題越來越關(guān)心,在座的各位可能還沒有考慮到這個問題。
當(dāng)做出Nanog工作的時候,做出一個很重要的結(jié)論,這個結(jié)論就是Nanog之所以可以使干細(xì)胞長生不老,是因?yàn)樗梢砸种品只耐緩?。因此認(rèn)為Nanog是一個轉(zhuǎn)因的抑制性因子。我們在清華的一個同學(xué),他后來是清華的優(yōu)秀博士生,是我最自豪的學(xué)生之一。他當(dāng)時就證明這個可能不對,后來通過一系列的分析,我們就看到它不是一個轉(zhuǎn)入抑制因子而是一個激活因子,這個是我們在世界上第一個報道的。
后來證明說在XY的平衡當(dāng)中,Nanog起很重要的作用,這個結(jié)果后來已經(jīng)發(fā)表了。經(jīng)過一系列的工作,我們認(rèn)為怎么去激活Oct4的活性,主要是通過Nanog和FoxD3托起來。很重要的一點(diǎn)Oct4本身有自我抑制的過程,這個過程就相當(dāng)于一個負(fù)反規(guī)調(diào)控,大家知道,唯有負(fù)反規(guī)調(diào)控才能維持平衡。這也是為什么干細(xì)胞可以維持它的權(quán)威性。但是整個體系里面還有很多別的因子在里面起作用。
所以我和我的同事們在發(fā)表這個文章的時候,就舉了這樣一個很簡單的模型,就是說活性在上去的時候,到一定的時候全力性有一個開頭,這個開頭會漏下來,漏下來會激活,這樣會有一個穩(wěn)定的表達(dá)系統(tǒng)。
我們了發(fā)表一系列的工作。我們到廣州來以后,我們的這個團(tuán)隊(duì)也慢慢在增加,其中有一位應(yīng)該在現(xiàn)場。我希望在未來的五到十年之內(nèi),我們能夠完成我們所謂的任務(wù),掌握如何讓干細(xì)胞永遠(yuǎn)繁殖的幾個重要技術(shù),我希望這個技術(shù)是比較有中國特色的,當(dāng)然中國特色做好以后就變成世界標(biāo)準(zhǔn)了,我們不是一味地強(qiáng)調(diào)自己的特色。
目前,上海已成功建立了10多株胚胎干細(xì)胞系,并參與國家重大科學(xué)計劃“干細(xì)胞資源庫”的建設(shè)。該資源庫由上海、北京、廣州和中科院系統(tǒng)四方共同組建,建成后,國內(nèi)科學(xué)家可共享平臺內(nèi)所有干細(xì)胞資源,并將與國外的同類干細(xì)胞資源庫開展合作。