化學(xué)藥物臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)：

一、概述

新藥的臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究旨在闡明藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律。對(duì)藥物上述處置過(guò)程的研究，是全面認(rèn)識(shí)人體與藥物間相互作用不可或缺的重要組成部分；既是臨床制定合理用藥方案、亦是個(gè)體化藥物治療的科學(xué)依據(jù)。在藥物臨床試驗(yàn)階段，創(chuàng)新藥物的臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究主要涉及如下內(nèi)容：1、健康志愿者藥代動(dòng)力學(xué)研究在藥物臨床試驗(yàn)的起始期，以健康志愿者為受試對(duì)象進(jìn)行的單次給藥、多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究和進(jìn)食對(duì)口服藥物藥代動(dòng)力學(xué)影響研究，旨在闡明新藥制劑不同劑量水平的吸收、分布、代謝和排泄特征及進(jìn)食狀態(tài)對(duì)口服藥物吸收過(guò)程的影響，是新藥臨床藥代動(dòng)力學(xué)的基礎(chǔ)性研究，是制定臨床試驗(yàn)用藥方案的依據(jù)。藥物代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)研究，首先要比較在人體內(nèi)與動(dòng)物體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化是否一致；對(duì)人體內(nèi)具有藥理活性的主要代謝產(chǎn)物，應(yīng)同時(shí)進(jìn)行其臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究。藥物－藥物的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究，闡明新藥在治療相關(guān)適應(yīng)癥條件下，藥物相互作用對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)的影響。該研究一般可在Ⅳ期臨床階段進(jìn)行，如臨床前研究已提示有明顯相互作用，應(yīng)在臨床試驗(yàn)階段進(jìn)行藥物－藥物藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的研究。

2、藥物相關(guān)適應(yīng)癥患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)合藥物對(duì)照性臨床試驗(yàn)進(jìn)行的此項(xiàng)研究，旨在初步明確在相應(yīng)疾病狀態(tài)下的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，為指導(dǎo)臨床合理用藥服務(wù)。

3、特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)研究肝或腎功能損害患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究是藥品研發(fā)單位根據(jù)所開(kāi)發(fā)藥品的特點(diǎn)有計(jì)劃進(jìn)行的專(zhuān)項(xiàng)研究，以闡明患者在代謝或排泄功能障礙的病理?xiàng)l件下，藥物臨床藥代動(dòng)力學(xué)的變化情況，為上述病理狀態(tài)下用藥方案的調(diào)整提供依據(jù)。

老年或兒童患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究是根據(jù)藥品所適用的適應(yīng)癥由藥品研發(fā)單位在藥品開(kāi)發(fā)過(guò)程中有計(jì)劃進(jìn)行的專(zhuān)項(xiàng)研究，目的是闡明老年或兒童患者的藥代動(dòng)力學(xué)特征，為老年或兒童患者的合理用藥提供依據(jù)。

遺傳因素對(duì)藥物代謝動(dòng)力學(xué)影響的研究是以闡明藥物代謝的個(gè)體差異及種族差異為目的的，以利臨床實(shí)施個(gè)體化藥物治療及不同種族患者臨床用藥方案的調(diào)整。

4、藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)的相關(guān)性研究該項(xiàng)研究除探索相關(guān)性的特征、治療血藥濃度范圍、中毒濃度外，還應(yīng)確定是否納入臨床治療藥物監(jiān)測(cè)的范疇，從而進(jìn)一步提供安全、有效用藥依據(jù)。上述研究?jī)?nèi)容反映了新藥臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的基礎(chǔ)要求。在新藥研發(fā)實(shí)踐中，可結(jié)合新藥臨床試驗(yàn)分期分階段逐步實(shí)施，以期闡明臨床實(shí)踐所關(guān)注的該藥藥代動(dòng)力學(xué)的基本特征，為臨床合理用藥奠定基礎(chǔ)。本技術(shù)指導(dǎo)原則的頒布實(shí)施，旨在規(guī)范新藥臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究的技術(shù)要求，為研究者提供相關(guān)技術(shù)參考，亦為新藥注冊(cè)管理、申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供科學(xué)依據(jù)。鑒于不同類(lèi)型藥物的臨床藥代動(dòng)力學(xué)特征各不相同，故應(yīng)根據(jù)所研究品種的實(shí)際情況進(jìn)行綜合分析醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)收集整理，確定不同階段所擬研究的具體內(nèi)容，合理設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案，采用科學(xué)可行的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，實(shí)施相關(guān)研究，并作出綜合性評(píng)價(jià)，為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。

二、生物樣品分析方法的建立和確證

由于生物樣品一般來(lái)自全血、血清、血漿、尿液或其他組織，具有取樣量少、藥物濃度低、內(nèi)源性物質(zhì)的干擾多（如激素、維生素、膽汁以及可能同服的其他藥物）以及個(gè)體的差異大等特點(diǎn)，因此必須建立靈敏、專(zhuān)一、精確、可靠的生物樣品定量分析方法，并對(duì)方法進(jìn)行確證。