反向藥理學藥物開發(fā)：

最早應用反向藥理學成功“去孤兒化”的例子是阿片類受體ORI 1。有兩個獨立的實驗室同時將其在CHO細胞中表達，然后用各種阿片類受體激動劑予以刺激，結果均無反應。由于該受體在腦內表達量較高，研究者轉而從大鼠和豬的腦中制備粗提取物，與已轉染的CHO細胞共孵育，采用抑制腺苷酸環(huán)化酶的活性為功能指標，結果從腦中分離到一種強啡肽樣物質，可與ORI 1特異性結合，并表現(xiàn)一定的功能，此即ORI 1受體的內源性配基孤獨素FQ（orphanin FQ）或稱傷害感受素（nocicep—tin）。它在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達，參與一系列重要的生理和行為功能，且與其它經(jīng)典阿片類受體一樣， 參與疼痛和鎮(zhèn)痛過程。作為生長抑素樣受體，SLC一1是另一個被成功“去孤兒化”的例子：1989年發(fā)現(xiàn)的黑素聚集激素（melanin concentrating hormone， MCH）是一種哺乳動物類神經(jīng)肽，與飲食及能量平衡關系密切，因而被認為可能是治療肥胖癥的有效線索，但是一直沒有找到它的特異性受體醫(yī)|學教育網(wǎng)收集整理，直到SLC一1被發(fā)現(xiàn)后，將其在HFK293細胞內表達，并以肽庫與之作用，發(fā)現(xiàn)MCH是它的唯一特異性配基，至此，MCH/SLC一1才成為一個潛在的減肥類藥物的靶點 .從孤獨素FQ/傷害感受素的發(fā)現(xiàn)至今，已有多種新受體被成功地“去孤兒化”。其中包括：GPR14受體和Urotensin 1I——潛在的心血管類藥物靶點u ，orexin一1，2受體和OrexinA，B一潛在的減肥類藥物靶點一 ，促生長激素分泌素（growthhormone secretagogue，GHS）和Ghrelin 一分布在胃內的飲食調節(jié)類藥物靶點u 等等exin一1,2受體和OrexinA,B一潛在的減肥類藥物靶點一 ],促生長激素分泌素(growthhormone secretagogue,GHS)和Ghrelin 一分布在胃內的飲食調節(jié)類藥物靶點u 等等。