動物實驗是醫(yī)學(xué)研究常用的方法和手段,在人類疾病的調(diào)查和防治研究等諸多方面發(fā)揮著巨大作用。目前,國內(nèi)外公認(rèn)實驗動物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化與否直接影響著科學(xué)研究水平的高低,實驗動物水平應(yīng)當(dāng)與科學(xué)研究的水平相匹配。因此,人們愈來愈重視實驗動物的標(biāo)準(zhǔn)化問題。但是,醫(yī)學(xué)研究論文中對實驗動物應(yīng)用狀況的描述尚未引起人們足夠的重視,而描述的狀況既從一個側(cè)面反映了實驗動物應(yīng)用的情況,也反映了科研論文的規(guī)范化程度[1],并進而影響論文的質(zhì)量和交流。作者通過對《中華醫(yī)學(xué)雜志》、《中華內(nèi)科雜志》、《中華結(jié)核和呼吸雜志》、《中華病理學(xué)雜志》、《中華腫瘤雜志》、《中國病理生理雜志》、《中國應(yīng)用生理雜志》、《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》、《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報》和《第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報》1991~1996年各期刊載的呼吸系統(tǒng)疾病論文為例進行調(diào)查,并隨機抽檢了《Respiration Physiology》、《European Respiratory Journal》、《American Review of Respiratory Disease》及《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》中應(yīng)用實驗動物的文章。填寫問卷,依文獻(xiàn)計量學(xué)方法進行統(tǒng)計分析,結(jié)果如下:
1.10種雜志文獻(xiàn)中呼吸疾病所占數(shù)量有明顯差異,平均占總量的12.93%.其中《中華結(jié)核和呼吸雜志》中呼吸疾病占80.31%,《中華內(nèi)科雜志》中占11.57%,《中華腫瘤雜志》中占10.11%,《中國病理生理雜志》中占9.55%,比例較高。醫(yī)'學(xué)教育網(wǎng)|整理《中華病理學(xué)雜志》中占7.96%,《中華醫(yī)學(xué)雜志》中占4.81%.《中國應(yīng)用生理雜志》中占5.54%.而《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報》中占3.73%,《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》中占2.31%,《第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報》中占2.53%,比例較小。
2.約有1/4的研究論文是通過動物實驗進行研究工作的,幾乎涉及呼吸系統(tǒng)的各種疾病,主要以阻塞性肺氣腫、肺原性心臟病、支氣管哮喘、呼吸衰竭、肺癌為主。幾種雜志不平衡,《中國病理生理雜志》所占比例高達(dá)75.25%,《中國應(yīng)用生理雜志》所占70.27%,比例較高,《第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報》為62.07%,《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報》為48.00%,《中華醫(yī)學(xué)雜志》為32.76%,《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》為18.52%,《中華結(jié)核和呼吸雜志》為13.15%.而《中華內(nèi)科雜志》和《中華腫瘤雜志》較少,分別為7.74%和8.60%.這與各雜志刊文的側(cè)重點有關(guān)。
3.理想的動物模型應(yīng)是規(guī)范化的,能夠準(zhǔn)確地重復(fù)再現(xiàn)。為此,應(yīng)嚴(yán)格控制影響因素,力求一致性。影響復(fù)制的因素可分為兩大類:動物因素和環(huán)境因素。動物因素包括遺傳因素、性別、年齡、疾病因素。環(huán)境因素包括營養(yǎng)、氣候、理化、居住因素。因此,研究論文中對這些因素均應(yīng)描述。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)文章標(biāo)題作為研究核心,有39.08%的文章沒有注明實驗動物的種名,有些文章應(yīng)用了不規(guī)范的俗名,如“大白鼠”、“小白鼠”等。24.43%的文章沒有交代實驗動物的品系、品種。57.47%的文章既不記敘實驗動物的來源,也不交代其遺傳背景。性別、年齡和體重因素,分別有31.32%、99.13%和13.79%的文章無記敘。一些文章實驗動物的數(shù)目偏少,不足以達(dá)到統(tǒng)計學(xué)的要求。有11.78%的文章甚至未提實驗動物的數(shù)目。當(dāng)然,近交系動物可以突破統(tǒng)計學(xué)上的要求,但也必須滿足一定的數(shù)目。
4.動物實驗的條件:98.56%的文章根本不提及飼養(yǎng)方式,99.14%的文章對實驗環(huán)境未記敘,僅有1篇文章(占0.29%)提到了實驗動物的合格證。有5篇文章是應(yīng)用裸鼠進行的實驗,其中僅1篇提及動物實驗條件。
5.動物實驗的處理方式:為不影響實驗結(jié)果和操作者安全,以及減少動物模型處理因素的干擾作用,對實驗動物進行恰當(dāng)處理是必要的。調(diào)查中發(fā)現(xiàn),57.76%的文章未記述麻醉劑,72.41%的文章未記述處死方式。有較多的文章寫著“處死后……”,但未談如何處死。有86.78%的文章敘述了施加實驗因素時所采用的方式,有61.49%的文章記述了所用動物模型的制法或依據(jù),考慮到了采用不同的模型處理的結(jié)果會完全不同,如何實施實驗因素的方式是應(yīng)當(dāng)記敘的,但該調(diào)查中發(fā)現(xiàn)竟有13.22%的文章未談及。
6.動物實驗設(shè)計的問題:動物實驗設(shè)計也應(yīng)當(dāng)參照并遵守臨床實驗設(shè)計的三大原則[2]:隨機化、重復(fù)、對照。根據(jù)實驗動物的情況,有時還應(yīng)當(dāng)在最后采用雙因素方差分析。調(diào)查發(fā)現(xiàn),45.40%的實驗未隨機分組,19.54%的實驗未設(shè)對照,全部文章均未使用雙盲法或采用雙因素方差分析。因此,在實驗設(shè)計上尚有值得改進的地方。
客觀地講,目前我國應(yīng)用實驗動物的水平與發(fā)達(dá)國家(如美國,日本)還有一些差距,因為實驗動物的應(yīng)用情況,受到國家相關(guān)的政策法規(guī)、經(jīng)濟發(fā)展水平及科學(xué)技術(shù)水平等多重因素的影響。從隨機抽檢的文章[3~5]中可以看出,國外幾種與呼吸疾病相關(guān)的雜志對實驗動物的描述具有以下特點:(1)品種、品系描述清楚;(2)強調(diào)來源;(3)體重明確;(4)等級明確;(5)飼養(yǎng)環(huán)境和實驗環(huán)境明確;(6)性別明確;(7)有對飼養(yǎng)方式的描述(如飼料類型、營養(yǎng)水平、照明方式、溫度、濕度要求);(8)所用動物數(shù)量準(zhǔn)確;(9)對動物的健康狀況的描述詳細(xì);(10)對動物實驗的處理方式有單獨清楚的交代;(11)全部有對照,部分采用了雙因素方差分析。當(dāng)然,國外雜志有些文章也有不足,比如對動物年齡描述不夠明確,也未見使用雙盲法。發(fā)達(dá)國家目前動物檢測工作有專門的機構(gòu),可以保證試驗結(jié)果的可靠性。
隨著實驗動物質(zhì)量不斷提高,動物實驗條件的不斷改善,動物實驗應(yīng)用領(lǐng)域也愈來愈廣泛。但是,許多動物實驗研究論文中往往將試劑生產(chǎn)地、產(chǎn)品批號等描述十分詳細(xì),而對實驗動物的條件卻記述很少,甚至一些學(xué)術(shù)水平很高的科研論文,對實驗動物方面的記述也很簡單。這種狀況應(yīng)當(dāng)引起廣大科技人員的重視。
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