生物學技術發(fā)展生物農(nóng)藥趨勢：

生物農(nóng)藥是指直接利用生物產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)或生物活體作為農(nóng)藥，以及人工合成的與天然化合物結構相同的農(nóng)藥。生物農(nóng)藥具有生產(chǎn)原料來源廣泛，對非靶標生物安全、毒副作用小、對環(huán)境兼容性好等特點，已成為全球農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的新趨勢。特別是近10年來，隨著分子生物學技術、基因工程、細胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程、酶工程等高新技術的飛速發(fā)展，并逐漸滲入到生物農(nóng)藥生產(chǎn)中，使其展現(xiàn)出良好的應用前景和巨大的社會和經(jīng)濟效益，生物農(nóng)藥的優(yōu)越特性（節(jié)能、環(huán)保、保護資源）比以往任何時期都更加受到世界各國政府的重視，成為各國生物技術研究機構和公司的研究熱點。目前科學家們已研制出一系列選擇性強、效能高、無污染的生物農(nóng)藥。統(tǒng)計資料表明，美國生物殺蟲劑銷售額1990年為1 500萬美元，而到2000年已達6億美元左右。

l我國生物農(nóng)藥的現(xiàn)狀分析1.1發(fā)展現(xiàn)狀目前世界上生物農(nóng)藥使用量最多的國家有墨西哥、美國和加拿大等國，占世界總量的44%.歐洲的生物農(nóng)藥使用量占全世界的20%，亞洲占13%，大洋洲占11%，拉美洲和加勒比灣占9%，非洲占3%.我國生物農(nóng)藥的研究始于20世紀50年代初，至今已有50年的歷史。在國家主管部門的扶持下，經(jīng)過近30年的發(fā)展，已逐步形成了具有良好試驗條件的科研院所、高校、國家及部級重點實驗室，以及其他具備一定工作條件的研究單位。在生物農(nóng)藥的資源篩選評價、遺傳工程、發(fā)酵工程、產(chǎn)后加工和工程化示范驗證方面已經(jīng)自成體系，擁有大約400家生物農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)。我國生物農(nóng)藥的研究開發(fā)步伐逐年加快，至2001年我國已注冊登記的生物農(nóng)藥品種達80個，占已注冊品種總數(shù)的13.7%；產(chǎn)品694個，占已注冊產(chǎn)品的7.2%，年產(chǎn)量近10萬t制劑。至2004年我國已注冊登記的生物農(nóng)藥有效成分品種140個，占我國農(nóng)藥總有效成分品種的15%；產(chǎn)品411個，占已注冊產(chǎn)品的8%；年產(chǎn)量12～13萬t制劑，約占農(nóng)藥總產(chǎn)量的12%；年產(chǎn)值約3億美元，占農(nóng)藥總產(chǎn)值的10%左右；使用面積約2600萬hm2次，每年新研制成功和登記注冊的生物農(nóng)藥品種以4%的速度遞增，我國規(guī)劃到2015年生物農(nóng)藥占所有農(nóng)藥的份額將由現(xiàn)在的10%增加到30%.目前，天敵昆蟲還沒有被接受注冊產(chǎn)品，加強生物農(nóng)藥新產(chǎn)品研發(fā)，加快生物農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度，增加生物農(nóng)藥市場份額，滿足我國無公害農(nóng)產(chǎn)品、綠色食品和有機食品生產(chǎn)中病蟲害防治的需要，緩解農(nóng)藥殘留帶來的環(huán)境污染問題己成為我國科技界、產(chǎn)業(yè)界關注的問題。

1.2研究進展近10年來，我國在生物農(nóng)藥研究的關鍵技術與產(chǎn)品開發(fā)方面已取得了一批重大成果，蘇云金桿菌殺蟲劑、農(nóng)用抗生素、棉鈴蟲NPV、殺蟲真菌劑等技術產(chǎn)品已經(jīng)達到或部分超過國外同類先進水平，不但滿足國內(nèi)市場需求變化，而且走出國門，進入亞洲和歐美市場。生物農(nóng)藥的主要品種的罐噸位目前已達到100 t，其中以抗生素產(chǎn)品為主。近年來，我國在微生物源抗病激活蛋白的研究方面也取得了突破，擁有自主知識產(chǎn)權的真菌激活蛋白的研究為此類新型生物農(nóng)藥的后續(xù)開發(fā)創(chuàng)造了良好的條件。轉基因生物農(nóng)藥在我國的工業(yè)化研究開發(fā)處于起步發(fā)展階段，已研制了一些復合型的殺蟲防病工程菌，如高效Bt和熒光假單胞菌的組合基因工程菌劑，其中 WG001已于2000年通過安全性審批，允許生產(chǎn)和應用。而抗生素的研究開發(fā)又進入一個新高潮，一些新的抗菌素得到開發(fā)，而且殺蟲素（阿維菌素）的研究開發(fā)得到迅速發(fā)展。我國在原生動物生物農(nóng)藥方面也取得了長足進展，開發(fā)出了蝗蟲微孢子蟲，在防治蝗災方面起到了一定作用，總體水平處于世界先進水平。綠僵菌殺蝗劑的研究技術已獲得了國家發(fā)改委的真菌殺蟲劑產(chǎn)業(yè)化項目支持，將成為我國綠僵菌殺蟲劑的產(chǎn)業(yè)化中心。國內(nèi)已研究出真菌殺蟲劑工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)新工藝一氣相雙動態(tài)固態(tài)發(fā)酵新技術，從根本上解決了常規(guī)開放式發(fā)酵易染菌、發(fā)酵參數(shù)難以控制，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定的弊病；新工藝使染菌率降低到0.1%以下，發(fā)酵水平比常規(guī)固態(tài)發(fā)酵提高1～2倍，產(chǎn)品生產(chǎn)成本降低50%以上。同期，我國的植物源農(nóng)藥也得到迅速發(fā)展，國內(nèi)已成功開發(fā)了眾多植物源農(nóng)藥，其中相當一部分進行了工業(yè)化生產(chǎn)，其中除蟲菊是國內(nèi)生產(chǎn)技術最完備的植物殺蟲劑品種，其種植面積已經(jīng)達到6000hm2，產(chǎn)量達到5000t，約占國際市場的1/4.生物化學農(nóng)藥以昆蟲生長調(diào)節(jié)劑（IGR）產(chǎn)品為主，國內(nèi)有關科研單位和企業(yè)相繼引進、研制開發(fā)了一些新品種的生化農(nóng)藥。部分引進和本地天敵昆蟲已經(jīng)可以低成本、大批量生產(chǎn)，一些人工生產(chǎn)技術超過國外同類技術水平。

1.3相關產(chǎn)業(yè)的研究熱點醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理1.3.1細菌、病毒類殺蟲劑蘇云金芽孢桿菌（Bt）制劑是目前國內(nèi)外產(chǎn)量最大、應用范圍最廣的微生物殺蟲劑。Bt殺蟲作用的主要機制是在其生長過程中產(chǎn)生不同類型的殺蟲晶體蛋白（ICPs）。自1981年Schnepf分離了第一個cry基因以來，迄今全世界從Bt中發(fā)現(xiàn)并正式命、名的ICP基因已有47群323個。在國家“863”計劃的支持下，近年我國Bt分子生物學的研究發(fā)展迅速。1997以來已經(jīng)克隆了28種ICP基因，占同期國際新記載Bt基因總數(shù)的1/3.除ICP以外，Bt以及蠟樣芽孢桿菌營養(yǎng)生長階段產(chǎn)生的另一種殺蟲蛋白VIP亦引起了廣泛注意，有的V/p基因對一些重要農(nóng)業(yè)害蟲更顯特異性，因而具有很大的開發(fā)應用潛力。為了進一步提高Bt的殺蟲效果，如延長持效期、擴大殺蟲譜等，可以通過殺蟲基因的修飾、改造、轉移等基因工程手段構建新型的工程菌。國際上，，已有Conder、MVP等10余種Bt工程菌制劑投入了商業(yè)應用。我國也開發(fā)出多種高效Bt和熒光假單胞菌的組合基因工程菌劑，其中WG001已于2000年通過安全性審批，允許生產(chǎn)和應用。

Bt殺蟲劑在我國研究始于20世紀50年代，獲得了較長時期的項目支持與產(chǎn)業(yè)發(fā)展，己形成較大產(chǎn)業(yè)規(guī)模，年產(chǎn)量約4萬t.但與發(fā)達國家的Bt產(chǎn)業(yè)相比，我國產(chǎn)品的發(fā)酵和制劑水平仍存在相當大的差距。國外生產(chǎn)上已廣泛采用高效廣譜的工程菌株，發(fā)酵水平較高；發(fā)酵產(chǎn)品回收率高；劑型多樣，有粉劑、可濕性粉劑、懸浮劑、濃水劑、油乳劑、乳油、顆粒劑、片劑、ES（emulsifiable suspension）、緩釋劑、生物包被劑等。而國內(nèi)大部分生產(chǎn)菌株為Bt蘇云金桿菌k類型，產(chǎn)品劑型僅有粉劑、可濕性粉劑、懸浮劑、顆粒劑、油劑等品種；液體發(fā)酵工藝主要采用批式發(fā)酵技術，后提取技術采用離心濃縮工藝導致發(fā)酵液中增效因子等有效成分大量損失，此外我國目前的噴霧干燥設備也制約了產(chǎn)品回收率的提高。

病毒類的主要是昆蟲病毒殺蟲劑，其研究始于20世紀70年代。由于病毒對害蟲具有專一性，能造成流行病，因此對目標害蟲有持續(xù)控制效果。昆蟲病毒資源非常豐富，目前世界上有記載的昆蟲病毒超過1 000種，已開發(fā)投入市場的產(chǎn)品有30多種。20世紀棉鈴蟲的暴發(fā)，促進了棉鈴蟲核型多角體病毒殺蟲劑的發(fā)展。我國多年來也研制了20多種病毒殺蟲劑，但除了棉鈴蟲核多角體病毒（HaSNPV）每年防治面積超過6.7萬hm2以外，其他病毒制劑應用規(guī)模都不很大，可見目前我國昆蟲病毒殺蟲劑品種單一。

進一步提高病毒的毒力，縮短其侵染時問是擴大昆蟲病毒生產(chǎn)應用的關鍵。國外近年嘗試通過基因工程方法，將不同的外源殺蟲基因導入野生型苜蓿銀紋夜蛾核多角體病毒（AcMNPV），有關研究取得了良好進展。我國采用導入蝎神經(jīng)毒素基因（AalT）和缺失蛻皮激素UTP葡萄糖苷轉移酶（egt-）的策略，得到了殺蟲速度明顯加快的重組 HaSNPV.大田試驗結果顯示，施用病毒制劑后棉鈴蟲幼蟲LTso減少了1/4，取食量減少了2/3.目前開發(fā)的新型殺蟲微生物制劑，主要以葉甲類鞘翅目害蟲、甜菜夜蛾、斜紋夜蛾和抗性小菜蛾等鱗翅目害蟲為防治對象，進行高效廣譜Bt制劑的研制和應用研究。致力于充分利用我國極其豐富的微生物資源，分離有自主知識產(chǎn)權和重要應用價值的新的抗蟲和抗病蛋白基因；通過殺蟲蛋白基因組合，分子進化、不同結構域中氨基酸定點誘變、融合、互換等分子設計手段進一步提高殺蟲毒力，擴大殺蟲譜。

1.3.2農(nóng)用抗生素農(nóng)用抗生素占生物農(nóng)藥總產(chǎn)量的90%.20世紀90年代以來，國內(nèi)先后報道篩選了一些具有自主知識產(chǎn)權的新農(nóng)抗品種，其中殺蟲抗生素有戒臺霉素、梅嶺霉素，殺菌抗生素有寧南霉素、波拉霉素、抑霉菌素等，但目前已實用化的品種僅寧南霉素1種。我國目前殺蟲、殺菌抗生素類農(nóng)藥29種，120個產(chǎn)品，生產(chǎn)廠家約100個，年產(chǎn)制劑8萬t以上，是生產(chǎn)農(nóng)用抗生素的大國，但具有自主知識產(chǎn)權實用化的有影響力的新農(nóng)抗品種少。我國“九五”期間登記的寧南霉素是一種新結構抗生素，對番茄等作物病毒病和青枯等細菌病害表現(xiàn)出良好防效。但其發(fā)酵工藝尚需進一步完善。“八五”期問研制成功的中生菌素，對水稻白葉枯等多種細菌性病害防效顯著，目前尚只有水劑和可濕性粉劑兩種，還不能滿足不同作物和不同生態(tài)環(huán)境應用需要。從世界范圍看，20世紀80年代發(fā)現(xiàn)了最有影響力的新的殺蟲抗生素 avermectin和除草抗生素phthoxazollin，90年代發(fā)現(xiàn)了最有影響力的新的殺蟲抗生素spinosad和殺菌抗生素strobilurin.其中avermectin被美國默克等公司開發(fā)成目前世界上最好的產(chǎn)品；phthoxazollin被作為先導化合物合成出目前最好的除草劑草甘膦系列；spinocad和strobilurin已經(jīng)成為優(yōu)秀的生物殺蟲劑和殺菌劑。

農(nóng)用抗生素的研究重點在于研制一些針對性強的化學修飾技術，改造一些天然的農(nóng)用抗生素如井岡霉素、尼可霉素和阿維菌素的結構，以增加其用途或提高其藥效；加強老品種的研究開發(fā)，通過代謝工程顯著提高井岡霉素、南昌霉素和梅嶺霉素等的產(chǎn)量，使井岡霉素產(chǎn)生菌的產(chǎn)量超過現(xiàn)有工業(yè)生產(chǎn)菌株；通過基因簇系列敲除獲得只產(chǎn)生南昌霉素或只產(chǎn)生梅嶺霉素的工程菌；利用豐富的抗生素基因資源，通過組合生物合成定向獲得新活性衍生抗生素。利用發(fā)酵工程技術研究農(nóng)用抗生素發(fā)酵代謝規(guī)律，獲得大幅度提高發(fā)酵水平的新工藝和新劑型加工工藝。

海洋微生物、昆蟲病原細菌腸道微生物的研究也獲得了一定的進展，這兩類特異生境的微生物能產(chǎn)生特異殺蟲或抑菌代謝物。已獲得研究結果表明，嗜線蟲致病桿菌北京變種（Xenorhabdus nematophila var.pekingensis）產(chǎn)生的異香豆素衍生物對馬鈴薯晚疫病、番茄晚疫病、白粉病等重要病害有較好的控制作用，田間防治馬鈴薯晚疫病效果達70%以上，防治盆栽番茄晚疫病9d后效果達98.13%，12 d后防治效果達68.10%；防治盆栽大豆根腐疫霉病效果達70%左右，防治溫室黃瓜白粉病效果達98.3%.近年來，可產(chǎn)生許多重要抗生素的鏈霉菌的分子生物學研究取得了快速的進展，有關基因簇克隆和遺傳操作技術平臺已經(jīng)建立并日趨完善。其中，以鏈霉菌聚酮類抗生素的研究最為活躍。例如產(chǎn)生阿維菌素（avermectin）的阿維鏈霉菌（Streptomyces avermitilis）的全基因組測序已經(jīng)完成，聚酮合酶（PKS）生物合成途徑與主要功能已基本明確，這就為進一步利用分子生物學手段對該菌進行遺傳改良打下了基礎。目前國內(nèi)通過缺失其生物合成途徑中的一個關鍵酶（C5-0-甲基轉移酶）而阻斷支路代謝，獲得了僅產(chǎn)B組分的工程菌。下一步的目標是構建僅產(chǎn)B1組分雙氫還原物的伊維菌素（ivermectin）。若能成功，不僅使這種微生物農(nóng)藥更加高效和低毒，還能大大簡化工藝流程和降低生產(chǎn)成本，因而得到更加廣泛的應用。1.3.3 真菌類制劑真菌是最大殺蟲微生物類群之一，能通過表皮侵入昆蟲，與其他病原菌相比，昆蟲病原真菌的致病機制更加復雜，對解決害蟲的抗藥性問題極具潛力。在國際記載的800多種昆蟲病原真菌中，應用效果最好的是白僵菌（Beauweria spp.）和綠僵菌（Metarhizium spp.）。自80年代后期以來已有40多個真菌殺蟲劑注冊登記并且大面積應用【5】。目前開展的有昆蟲病原真菌資源收集、毒力菌株篩選、殺蟲真菌侵染機理以及利用基因工程進行毒力菌株改造等方面的研究工作；通過農(nóng)桿菌介導轉化真菌技術，將克隆到的分解昆蟲外殼的蛋白酶和幾丁酶基因導入白僵菌；篩選對蚜蟲等刺吸式害蟲防治效果明顯提高的重組菌株，建立以蛻皮激素（ecdysone）為誘導物的調(diào)控系統(tǒng)；篩選能在較低濕度與不同溫度下促進殺蟲真菌孢子萌發(fā)與侵染、提高殺蟲真菌貨架壽命的輔助劑。基因工程技術已成為高效的殺蟲真菌菌株選育和改良手段，我國在國際上首次建立了球孢白僵菌（B.bassiana）的農(nóng)桿菌轉化體系，并從該菌中克隆了類枯草桿菌蛋白酶基因（Bbprl）、幾丁質(zhì)酶基因（Bbchitl）和真菌孢子形成相關基因。新構建的含有前兩種基因的工程菌較單一Bbprl基因工程菌殺蟲毒力提高約1倍，侵染致病時問縮短近1/2.國內(nèi)殺蟲真菌農(nóng)藥的研究開發(fā)已有30多年，其中白僵菌研究的歷史最長，研究隊伍最大，每年應用白僵菌防治松毛蟲和玉米螟面積達66萬hm2以上，殺菌真菌農(nóng)藥主要有木霉菌等。木霉菌是被國際國內(nèi)研究所證明的一類理想的生防微生物，其通過寄生病原菌、產(chǎn)生抑菌物質(zhì)、提高植物抗病能力等起到防病作用。同時具有刺激作物生長，提高作物產(chǎn)量和產(chǎn)品品質(zhì)的性能，是研究最多，應用面積最大的真菌殺菌劑，目前產(chǎn)品主要是采用液固兩相發(fā)酵生產(chǎn)分生孢子。開展木霉菌產(chǎn)厚垣孢子調(diào)控機制研究，進行擔子擬青霉等高效菌株篩選和工程菌株的構建，為真菌發(fā)酵工藝突破提供技術支持。20世紀90年代末期，美國研究出的液體發(fā)酵產(chǎn)厚垣孢子工藝有望為木霉菌產(chǎn)業(yè)化提供新途徑。

1.3.4微生物蛋白質(zhì)農(nóng)藥過敏性蛋白是一類能激活、誘導植物保衛(wèi)反應和產(chǎn)生系統(tǒng)抗性的新型蛋白，最早發(fā)現(xiàn)于梨火疫病菌（Erwinia amylovora）的侵染機理研究。由于這類蛋白具有作用機制獨特、防病和促進植物生長效果顯著和環(huán)境友好的突出優(yōu)點，現(xiàn)已迅速開發(fā)成為一類新型的“綠色農(nóng)藥”并進入了國際市場。我國在水稻白葉枯病菌、水稻條斑病菌等多種細菌的研究中發(fā)現(xiàn)，Harpin不僅廣泛存在，而且其基因結構具有豐富的遺傳多樣性。這就為這類激活蛋白作用機理的進一步研究和生防制劑的后續(xù)開發(fā)創(chuàng)造了良好的條件。

有關激發(fā)植物免疫抗病和促生增產(chǎn)作用的蛋白激活劑的研究，已引起國內(nèi)外的廣泛關注和重視。2000年由美國EDEN公司從細菌源過敏蛋白中開發(fā)出的Messenger農(nóng)藥產(chǎn)品，在美國獲得登記，被 EPA列為免檢殘留的農(nóng)藥產(chǎn)品，準許在所有作物上使用。現(xiàn)已在美國、墨西哥、西班牙等國的煙草、蔬菜和水果上廣泛應用。2004年，Messenger（康壯素）經(jīng)我國農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所（ICAMA）審定通過取得了農(nóng)藥臨時登記證，首批推薦在番茄、辣椒、煙草和油菜上使用。

目前我國已成功分離和獲得了多個植物激活蛋白基因工程菌株。通過激發(fā)植物防御免疫反應，提高植物抵御病蟲害的能力，同時促進植物生長發(fā)育，提高作物產(chǎn)量。田間試驗表明，激活蛋白農(nóng)藥l 000倍液對多種植物病害防效可達70%和增產(chǎn)10%以上，2004年該成果已通過了農(nóng)業(yè)部成果鑒定，達到同類研究的國際先進水平。與國際同類產(chǎn)品比較，激活蛋白發(fā)酵周期長，產(chǎn)率低。我國應以加強新基因挖掘，功能域和構效關系為研究重點。通過基因工程菌株的構建和表達，創(chuàng)制具有我國自主知識產(chǎn)權的新型產(chǎn)品；通過功能域和構效關系的研究，提高生物活性；通過基因重組和工藝優(yōu)化，提高蛋白產(chǎn)生量，通過改變添加及其理化性質(zhì)延長產(chǎn)品活性保存期，建立多元化微生物蛋白類農(nóng)藥產(chǎn)品研發(fā)平臺。

1.3.5 生物化學及新型激發(fā)子類農(nóng)藥20世紀80年代學者們發(fā)現(xiàn)來源于真菌及植物細胞壁的甲殼素、寡糖、糖蛋白、多肽和脂肪酸類物質(zhì)能開啟植物中多種信號傳導途徑，作為一類全新的生物激發(fā)子（含寡糖、糖蛋白、多肽和脂肪酸等類物質(zhì)）生物化學農(nóng)藥的研發(fā)、生產(chǎn)及應用已引起國外科技界及國際上跨國大公司的高度關注。最新昆蟲生化（消化）酶抑制劑研究表明：小分子蛋白和有機脂肪酸（透明質(zhì)酸）對昆蟲生化（消化）酶具有強烈的抑制作用導致昆蟲死亡，還具有兼抗線蟲、真菌、細菌和病毒的作用。

我國科研工作者以來源豐富的生物資源為原料，通過糖生物學及寡糖工程技術，已研制開發(fā)了用于防治糧食作物、經(jīng)濟作物、蔬菜、水果、花卉等植物的病毒病和真菌病的系列寡聚糖生防農(nóng)藥產(chǎn)品。從1998——2003年在全國18個省、市對寡聚糖生物農(nóng)藥在煙草等25種作物、18種病害進行了全面的田間藥效應用試驗。結果表明寡聚糖生物農(nóng)藥能十分有效地控制煙草花葉�。ǚ佬�72%）、大豆花葉�。ǚ佬�71%）、棉花黃萎�。ǚ佬�80%）、辣椒病毒病（防效83%）、木瓜病毒�。ǚ佬�85%）、蘋果花葉�。ǚ佬�85%）、番茄晚疫病（75%）、黃瓜霜霉病（防效70%）等農(nóng)作物及經(jīng)濟作物病害。同時可調(diào)節(jié)植物生長，明顯提高產(chǎn)量10%～30%. 1.4困難和問題盡管生物農(nóng)藥在“十五”期間獲得了一定發(fā)展，但在我國整個農(nóng)藥行業(yè)中所占份額相當有限，我國生物農(nóng)藥的發(fā)展與發(fā)達國家相比還有較大差距。面對農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展對植物保護技術的需求，我國生物農(nóng)藥發(fā)展存在的突出困難和問題主要是：仿制國外產(chǎn)品多，原創(chuàng)性拳頭產(chǎn)品少；研究開發(fā)與生產(chǎn)脫節(jié)，重學術水平，輕技術創(chuàng)新；生產(chǎn)工藝落后，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性差；產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化，市場化及應用推廣難度大；缺乏有效的風險投資意識等。由于目前我國生物農(nóng)藥品種有50余種，其發(fā)展歷史長短各異，研究深度也不一致，各個產(chǎn)品面臨的技術瓶頸也不盡相同。

2生物農(nóng)藥的發(fā)展趨勢2.1主要發(fā)展趨勢國內(nèi)外主要發(fā)展趨勢表現(xiàn)為：一是以基因重組為核心的戰(zhàn)略高技術競爭日趨激烈，關鍵技術創(chuàng)新顯著加快，最新的分子生物學手段越來越多地被應用到生物農(nóng)藥研究開發(fā)中去，轉基因生物農(nóng)藥新品種不斷涌現(xiàn)；二是生物農(nóng)藥的研究開發(fā)和應用向更安全和環(huán)保的方向發(fā)展，這是新型生物農(nóng)藥比起傳統(tǒng)化學農(nóng)藥更具優(yōu)勢的方面；三是產(chǎn)品更新?lián)Q代速度加快，生物農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)已成為涉農(nóng)工業(yè)最具前景的發(fā)展領域。基因工程微生物的研究十分活躍，并先于抗病蟲遺傳工程植物進入了實用化階段。生物技術廣泛用于生防微生物遺傳改良顯示出巨大潛力，并為新一代微生物農(nóng)藥的進一步研究開發(fā)奠定了基礎。蛋白質(zhì)農(nóng)藥成為新型生物農(nóng)藥發(fā)展中的一新亮點，2001年美國EDEN生物科學公司開發(fā)出廣譜性無公害生物農(nóng)藥Messenger，在多種大田作物、經(jīng)濟作物上應用效果明顯，防病蟲效果達50%～80%，增產(chǎn)效果10%～20%，是一種較為理想的環(huán)境友好型生物農(nóng)藥。

2.2技術方面近10年來，生物農(nóng)藥的研究與開發(fā)發(fā)展迅猛，取得了一大批引人矚目的重大成果。由于新技術、新方法的不斷涌現(xiàn)，又為生物農(nóng)藥領域注入了新的生機和活力，其研究、開發(fā)和應用的深度和廣度不斷拓展。以生物信息學和化學基因學為基礎的靶標發(fā)現(xiàn)和分子設計成為生物農(nóng)藥創(chuàng)制的前沿技術，并逐漸成為競爭激烈的熱點。生物農(nóng)藥的分子靶標發(fā)現(xiàn)、計算機輔助分子設計、定向化學合成、離體篩選等技術，比傳統(tǒng)的化學合成和隨機篩選法更具目的性，開發(fā)成功機會提高、省時節(jié)耗。以基因重組為核心的生物高技術發(fā)展迅速，關鍵技術日益更新，已有 Conder、MVP等10余種Bt工程菌制劑投入了商業(yè)應用。這些最新理論和技術進步越來越多地被應用到生物藥物研發(fā)，使這一領域的研究技術和成果集中反應了分子生物學技術應用的前沿，產(chǎn)品更新?lián)Q代顯著加快口¨�；�因資源的發(fā)掘更加受到重視，生物農(nóng)藥相關功能基因的克隆和應用RNAi等的基因控制表達研究將一直是競爭的重點。此外，納米技術等前沿制劑和高效劑型的涌現(xiàn)，新一代工業(yè)生物技術和代謝工程技術將進一步受到重視，生物農(nóng)藥的綠色制備技術和產(chǎn)業(yè)化，將是極大促進生物農(nóng)藥的發(fā)展。

2.3產(chǎn)業(yè)方面歐美發(fā)達國家均把生物農(nóng)藥作為現(xiàn)代農(nóng)業(yè)的朝陽產(chǎn)業(yè)發(fā)展。統(tǒng)計資料表明，僅在2003年美國環(huán)保署（EPA）登記的生物農(nóng)藥有效成分和產(chǎn)品分別達256和912種�；瘜W農(nóng)藥近年來在全球銷售量長期處于徘徊、低迷狀態(tài)，而生物農(nóng)藥卻一直保持10%以上的年增長率，2003年生物農(nóng)藥產(chǎn)品銷售額超過30億美元，約占農(nóng)藥總銷售額10%以上。據(jù)預測，到2008年生物農(nóng)藥將以近10%的速度增長，銷售額將達到57億美元。為了促進生物農(nóng)藥的開發(fā)和商品化生產(chǎn)，美國EPA采取和調(diào)整了相應的管理策略，給生物農(nóng)藥的商品注冊簡化手續(xù)，大開綠燈，在登記的時間、費用方面分別僅為化學農(nóng)藥品種的l/3和1/30.1995—1996年間美國登記的生物源農(nóng)藥只有14～15個，到2003年末為止，生物源農(nóng)藥的活性成分已有202種，約l 090個產(chǎn)品登記注冊，其中生物化學農(nóng)藥124種，微生物生物農(nóng)藥68種，植物源生物農(nóng)藥10種，產(chǎn)品銷售額達到近22億美元。

我國是農(nóng)業(yè)大國，常年種植糧食作物1億hm2以上，棉花480萬hm2以上，油料作物1 400萬hm2以上，蔬菜瓜果l 800萬hm2以上，常年需要防治面積超過3億hm2次，但是采用生物藥防治病蟲害的只占10%左右。生物農(nóng)藥應用需求范圍涉及所有農(nóng)作物，因此市場十分廣闊。目前我國登記注冊的生物農(nóng)藥（防治植物病、蟲、草、鼠害防治）有效成分77個，占有效成分的13.4%.產(chǎn)品691個，占整個農(nóng)藥產(chǎn)品的7.1%，制劑產(chǎn)量接近lO萬t.生物農(nóng)藥產(chǎn)品逐步進入國際市場，出口數(shù)量快速增長，進出口貿(mào)易順差“十五”期間年均增長35.9%，一些生物農(nóng)藥制劑也成為了出口的重要品種，如阿維菌素、井崗霉素和赤霉素。Bt和棉鈴蟲病毒殺蟲劑出口量也在逐年增加。針對中國人世，發(fā)達國家紛紛調(diào)整提高了產(chǎn)品進口的技術門檻，農(nóng)產(chǎn)品受到的影響首當其沖。我國僅農(nóng)副產(chǎn)品因農(nóng)藥殘留超標而遭國外“綠色壁壘”封殺的損失每年就高達70億美元以上。無公害生物農(nóng)藥屬于環(huán)境友好型產(chǎn)品，發(fā)展生物農(nóng)藥，替代化學農(nóng)藥，從而減少化學農(nóng)藥和化肥的使用，將為我國農(nóng)產(chǎn)品出口創(chuàng)造十分有利的條件，極大地增強我國農(nóng)產(chǎn)品的國際競爭力。發(fā)展生物農(nóng)藥將有效地實現(xiàn)農(nóng)產(chǎn)品的優(yōu)質(zhì)安全生產(chǎn)，提升農(nóng)產(chǎn)品的經(jīng)濟附加值，擴大我國農(nóng)副產(chǎn)品外銷市場，推進綠色農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，這些均對發(fā)展農(nóng)村經(jīng)濟、增加農(nóng)民收入、促進農(nóng)村繁榮具有重要的推進作用。

3結語生物農(nóng)藥作為一種性能優(yōu)越的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)資料，將會在農(nóng)業(yè)安全生產(chǎn)中發(fā)揮十分重要的作用。通過研發(fā)安全、高效、環(huán)境友好型的、多功能的生物農(nóng)藥新品種；突破生物農(nóng)藥基因工程與發(fā)酵工程關鍵技術，對生物農(nóng)藥的制劑加工、產(chǎn)品質(zhì)量、環(huán)境行為等一系列問題開展研究，從而保障農(nóng)產(chǎn)品安全，大力改善農(nóng)村生態(tài)環(huán)境，保持農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的可持續(xù)發(fā)展，實現(xiàn)建設社會主義新農(nóng)村的宏偉目標。