藥品衛(wèi)生檢驗(yàn)方法第一章：

第一章 藥品衛(wèi)生檢驗(yàn)通則

一、供試品取樣及注意事項(xiàng)

1.供試品取樣應(yīng)有一定數(shù)量，以使檢驗(yàn)結(jié)果具有代表性。因此，正常的供試品，一般每批應(yīng)隨機(jī)抽取兩瓶或兩盒以上的包裝單位。檢驗(yàn)時，每次最少應(yīng)分取兩瓶（盒）以上的樣品共10克或10毫升，中藥蜜丸至少應(yīng)分取4丸以上共10克；貴重或微量包裝的供試品，取樣量可酌減。

2.凡異常的供試品，則選取有疑問的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。

肉眼能看出發(fā)霉生蟲變質(zhì)、活螨的樣品，應(yīng)判為不合格，無需再作抽樣檢驗(yàn)。

3.檢查活螨的樣品抽樣量，見活螨的檢驗(yàn)法。

4.供試品在檢驗(yàn)前，應(yīng)嚴(yán)格保持包裝的原有狀態(tài)，不得啟開，防止再污染。并放在陰涼干燥處，防止微生物再繁殖，以免影響檢驗(yàn)結(jié)果。凡已將原包裝啟開，則無代表性，應(yīng)另行取樣。

5.供試品在檢驗(yàn)過程中，從開封至全部檢驗(yàn)操作結(jié)束，須防止微生物再污染和擴(kuò)散。凡直接與樣品接觸的用具，均應(yīng)事先滅菌并保持無菌；全部操作須在無菌室內(nèi)進(jìn)行，或在相應(yīng)的條件下，按無菌操作規(guī)定進(jìn)行。

6.供試品稀釋后，須在1—2小時內(nèi)操作完畢，防止微生物繁殖或死亡。

7.供試品稀釋成供試液后，應(yīng)在均勻狀態(tài)下取樣。凡因抑菌或不溶于水的劑型，其供試品應(yīng)作特殊處理后進(jìn)行檢驗(yàn)。

8.從供試品檢出大腸桿菌或其它致病菌的報(bào)告發(fā)出起，該菌種保存一個月備查。如有疑問，可送藥檢部門或上一級藥檢單位復(fù)核。

二、供試品制備

1.凡固體樣品，應(yīng)稱取10克，加在100毫升稀釋劑（生理鹽水或磷酸鹽緩沖液）中，經(jīng)充分研磨或振搖制成供試液。液體樣品，則可量取10毫升加在90毫升稀釋劑中，混勻后成供試液。

2.凡含有防腐劑或抑菌成份且影響檢驗(yàn)的供試品，可經(jīng)離心沉淀集菌法及其他適宜的方法處理后，檢驗(yàn)大腸桿菌和其他致病菌。集菌處理法如下：取供試液10毫升，以無菌手續(xù)放在滅菌的尖底刻度離心管中，經(jīng)每分鐘3500轉(zhuǎn)以上離心沉淀30分鐘，用滅菌毛細(xì)吸管吸取上清液棄掉，并留下管底的2毫升殘余液，將其全部洗凈加在培養(yǎng)基中，進(jìn)行增菌檢驗(yàn)。含有不溶性藥渣的樣品稀釋液，可均勻吸取10毫升放在離心管中，先經(jīng)每分鐘500轉(zhuǎn)左右離心沉淀5分鐘，取其上清液放在另一滅菌尖底刻度離心管中，再經(jīng)每分鐘約3500轉(zhuǎn)以上離心沉淀30分鐘，輕輕吸取上清液棄掉，取其管底的2毫升殘余液全部洗凈加在培養(yǎng)基中，增菌檢驗(yàn)即得。

3.非水溶性的軟膏、乳膏、油膏劑等，可稱取樣品5克，放在乳缽或燒杯中，加8毫升滅菌的吐溫—80充分研磨勻后，加入經(jīng)140°干熱滅菌半小時的西黃蓍膠2.5克研磨勻。再加少量45°的稀釋劑充分研磨，使呈均勻乳劑。隨后邊加入稀釋劑邊研磨，使成100毫升乳劑，移至三角瓶中，即為1∶20供試液。

或稱取供試品2.5克，分別量取液體石蠟10毫升，吐溫—80.10毫升，稀釋劑30毫升。先將供試品置乳缽中，邊研磨邊滴加液體石蠟；然后再邊研磨邊滴加吐溫—80，研磨均勻后；再邊加入稀釋劑邊研磨，開始每次約1毫升，待起團(tuán)塊時，加入稀釋劑3毫升，稍停一分鐘，再輕輕研磨至乳化，將稀釋劑加完為止，即得1∶20供試液。

4.濾膜法：取規(guī)定量的供試品，按1毫升加入滅菌生理鹽水50毫升左右，搖勻，用滅菌吸管或注射器注入薄膜過濾器內(nèi)，減壓抽干后，用滅菌生理鹽水或其他適宜的溶劑沖洗薄膜3次，每次50毫升。取出薄膜，剪成幾條，加至10毫升滅菌稀釋劑中，充分搖動，使成供試液。可供細(xì)菌、酵母菌和霉菌計(jì)數(shù)用�；�?qū)⒓舫蓭讞l的上述薄膜加至有關(guān)的增菌培養(yǎng)基中培養(yǎng)，可供檢查綠膿桿菌或金黃色葡萄球菌用。

三、陽性菌株對照試驗(yàn)

1.為便于研究觀察成藥制劑中，某些含有防腐劑和抑菌成份的干擾作用，以及測試常規(guī)檢驗(yàn)方法和培養(yǎng)基、試劑等的靈敏度時，可將定量的已知陽性對照菌加在供試品稀釋液中，按檢驗(yàn)供試品的操作方法進(jìn)行陽性菌的對照試驗(yàn)。陽性對照菌應(yīng)生長。

2.常用的陽性對照菌株，衛(wèi)生部檢定所編號：醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理大腸桿菌44102、沙門氏菌50094、綠膿桿菌10104、金黃色葡萄球菌26003和破傷風(fēng)桿菌64067等。

3.對照試驗(yàn)加入的已知活菌量，每批供試品應(yīng)控制在50—100個范圍之內(nèi)，需氧菌常用的計(jì)數(shù)方法，如金黃色葡萄球菌可用37℃培養(yǎng)18—20小時－6新鮮肉湯培養(yǎng)物，十倍遞增稀釋至10 ，取其0.1－7毫升按瓊脂平板表面涂抹法或取10 稀釋液1毫升按澆碟法進(jìn)行活菌數(shù)測定。按每毫升菌液內(nèi)所含的活菌量，取適量加在供試品里，對照檢驗(yàn)即得。破傷風(fēng)桿菌的陽性對照以作毒力試驗(yàn)為主（具體操作見破傷風(fēng)桿菌檢驗(yàn)項(xiàng)下。）

4.作陽性菌株對照試驗(yàn)時，應(yīng)注意安全，嚴(yán)格防止對照菌污染供試品和環(huán)境。為此，加入陽性菌的操作可在另外無菌室或其他適宜的地方進(jìn)行。