時辰藥理學(xué)論文：

【關(guān)鍵詞】 時辰藥理 分析時辰藥理學(xué)是一門年輕的學(xué)科，是時間生物學(xué)和藥理學(xué)的分枝學(xué)科。時間生物學(xué)認(rèn)為生物體的生命活動好比一座鐘，都是按照自己的規(guī)律不由自主的運動。這種運動規(guī)律是生物億萬年的進(jìn)化中的適應(yīng)外界環(huán)境的變化（如季節(jié)、晝夜等）而逐漸形成的。時間生物學(xué)就是研究生物體的生物運動規(guī)律的科學(xué)。

據(jù)科學(xué)研究證實，生物體的生物鐘是由下丘腦的視交叉上核，松果體和腎上腺所組成。起搏點從這里發(fā)出信號控制細(xì)胞的活動。使生物體的各器管、組織和細(xì)胞的各種生理節(jié)律保持同步。如果這種節(jié)律受到破壞就會發(fā)生疾病。然而當(dāng)施用藥物矯正了這種病理節(jié)律之后，又可恢復(fù)正常。這就是治療疾病。如精神抑郁癥患者血漿中的CATP晝夜節(jié)律發(fā)生了變化，中午的含量較正常人為低。當(dāng)給予三耶類抗抑郁藥，則可使之恢復(fù)正常而得以治療。

生物的睡眠、覺醒、體溫、唿吸醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理、排便等幾十種生理活動都是按生物鐘的節(jié)律變化的。如月經(jīng)初潮多在秋末冬初，自然分娩多在早晨5-7時，死亡多在上午6-10時。體溫最高常是下午3-6時，收縮壓最高峰是下午3-6時，痛覺最不敏感是上午，最敏感是下午。上午10時左右註意力最好，記憶效率高。午后2時生物鐘處于低潮而易困倦。下午3時性格外向者則創(chuàng)造力最旺盛，下午4時體代謝變化而使臉部出現(xiàn)潮紅。下午5時嗅覺和味覺最敏感。下午6時體力和耐力達(dá)高峰。晚上10時后身體各功能處于低潮。月經(jīng)按月來潮是人體生物鐘按月輪回的典型例證�；ㄩ_花落則是按季節(jié)發(fā)生。各種生物的性周期和生殖周期是千差萬別的，但總是按著自己的規(guī)律進(jìn)行。

看來時辰節(jié)是各種生物的基本特征。其共同特點是其有高度的時辰順序，不可違反和使之散亂，否則易于出現(xiàn)疾病。如三餐無定時的人患胃腸疾病較正常人高幾倍。由于機(jī)體的各種生理活動的變化存在著時辰節(jié)律，所以用藥也應(yīng)服從這個規(guī)律。這就是時辰藥理學(xué)所要研究的范圍。時辰藥理學(xué)的主要內(nèi)容包括時間動力學(xué)、時間感受性以及時間效應(yīng)性等。

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)人體的時辰節(jié)律變化具體體現(xiàn)在細(xì)胞的新生與衰亡，興奮與抑制以及不同時辰的代謝變化情況等。而細(xì)胞的這些節(jié)律變化又根據(jù)系統(tǒng)、組織和器官的不同而不同步。如大腦細(xì)胞處于興奮狀態(tài)時，其他系統(tǒng)（如消化系統(tǒng)）則處于相對抑制狀態(tài)。當(dāng)消化系統(tǒng)處于興奮狀態(tài)時，同樣其他系統(tǒng)正處于相對抑制狀態(tài)。因此，用藥應(yīng)根據(jù)不同器官、組織和細(xì)胞的不同時間感受性和效應(yīng)性有針對性的給藥。

例如人的腎上腺皮質(zhì)分泌便呈明顯的晝夜節(jié)律。血中濃度上午8時達(dá)高峰。整個白天的激素分泌一直下降狀態(tài)，而子午夜達(dá)最低點，午夜至上午時的分泌量占24小時分泌量的70%.因此，當(dāng)用皮質(zhì)激素代替療法時應(yīng)于午8時左右一次性給予全日劑量以最大限度地避免了腎上腺皮質(zhì)被抑制。相反，欲抑制其活動時，如治療雄激素性腎上腺皮質(zhì)增生癥，則可于夜間一次性給予上腺皮質(zhì)激素，其效果比早晨給藥強(qiáng)一倍。據(jù)臨床證實，一次性投以皮質(zhì)激素療效好，副作用小，突然停藥時不良反應(yīng)也少。 免費論文下載中心 http://www.hi138.com 又如用阿糖胞苷治療小鼠白血病時，在感受性最高時給最小劑量，在感受性最低時給最大劑量，這樣不但減少了用藥量，而且還能提高療效。使其存活時間延長較對照組提高100%.同樣給小白鼠尼可剎米0.3g，下午2時給藥死亡率為67%，而凌晨2時給藥其死亡率僅為33%.用阿霉素治療艾氏腹水癌小鼠，如每日12時給藥則存活期較對照組延長60-80%.如夜間給藥則存活期反而縮短20%.降壓藥物的時辰藥理學(xué)給藥據(jù)測定，人的血壓在24h內(nèi)隨著各種影響因素而發(fā)生波動。這些因素包括生理、心理、病理的變化。盡管如此，臨床調(diào)查的規(guī)律多半呈“兩高一低”狀態(tài)，即9-11時、15-18時最高，午夜最低，約75%的中風(fēng)病人是在血壓最高的時間內(nèi)發(fā)病的，臨床上常把這兩高時間稱做“高血壓病人的危險期”。因此，不妨改變臨床習(xí)慣的“早、中、晚”3次給藥法，而9-11時及15-18時兩個血壓高峰之前30 min給藥，這樣會使藥物吸收之后在血中濃度高峰與血壓高值相遇，從而于峰值期內(nèi)控制血壓，提高藥物降壓療效。夜晚血壓自然逐漸降低，輕度高血壓切忌睡前服藥，以免誘發(fā)血栓。中、重度病人入睡前也只能服白天量的1/3.臨床上根據(jù)機(jī)體對不同藥物的時間感受性和效應(yīng)性用藥的研究很多�？傊�，很多藥物的使用都存在著時辰節(jié)律關(guān)系，根據(jù)時辰藥理學(xué)的精神，那種千篇一律的一日3-4次的給藥常規(guī)已面臨挑戰(zhàn)，而根據(jù)不同藥物和人體的生理時辰的感受性和效應(yīng)性來設(shè)計給藥時間和劑量才是合理的、科學(xué)的。

目前隨著時辰藥理學(xué)的深入研究，它已在抗癌藥、麻醉藥、鎮(zhèn)靜安眠藥，中樞興奮藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗菌消炎藥、植物神經(jīng)系統(tǒng)藥、強(qiáng)心藥、皮質(zhì)激素藥以及抗組胺藥等方面取得了矚目的成就，展望未來，時辰藥理學(xué)確具有廣闊的前景，我們應(yīng)該繼續(xù)學(xué)習(xí)和深入研究時辰藥理學(xué)。對如何合理用藥，最大限度地提高藥物的生物利用度，提高療效和降低毒性，確有很大的裨益。

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