醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技士《答疑周刊》2015年24期：

【臨床免疫學(xué)與檢驗(yàn)】

【問(wèn)題】各種自身免疫疾病的特點(diǎn)

【解答】您好。

1.器官特異性自身免疫病組織器官的病理?yè)p害和功能障礙僅限于抗體或致敏淋巴細(xì)胞所針對(duì)的某一器官。主要有慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)、胰島素依賴型糖尿病、重癥肌無(wú)力、潰瘍性結(jié)腸炎、惡性貧血伴慢性萎縮性胃炎、肺出血腎炎綜合征、尋常天皰瘡、類天皰瘡、原發(fā)性膽汁性肝硬化、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎等，其中常見(jiàn)者將分別于各系統(tǒng)疾病中敘述。

2.系統(tǒng)性自身免疫病由于抗原抗體復(fù)合物廣泛沉積于血管壁等原因?qū)е氯矶嗥鞴贀p害，稱系統(tǒng)性自身免疫病。習(xí)慣上又稱之為膠原病或結(jié)締組織病，這是由于免疫損傷導(dǎo)致血管壁及間質(zhì)的纖維素樣壞死性炎癥及隨后產(chǎn)生多器官的膠原纖維增生所致。事實(shí)上無(wú)論從超微結(jié)構(gòu)及生化代謝看，膠原纖維大多并無(wú)原發(fā)性改變，常見(jiàn)的自身免疫病有以下幾種：（1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡該病多見(jiàn)于育齡女性，可以囊括所有結(jié)締組織病的臨床特征，表現(xiàn)為多器官系統(tǒng)受累，可有發(fā)熱、面部紅斑、關(guān)節(jié)痛、脫發(fā)、口腔潰瘍等，可累及腎臟、血液系統(tǒng)、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)等。

（2）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎好發(fā)生于中老年女性，是全身性疾病，病變主要侵及關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)癥狀一般反復(fù)發(fā)作，隨著發(fā)作次數(shù)的增多，關(guān)節(jié)破壞日益嚴(yán)重，最后導(dǎo)致程度不等的功能障礙和畸形。除關(guān)節(jié)外，皮膚類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、動(dòng)脈炎、心包炎、鞏膜炎、淋巴結(jié)炎、肝脾腫大、神經(jīng)病變等也不少見(jiàn)。

（3）系統(tǒng)性血管炎包括一系列以血管壁慢性炎癥反應(yīng)致血管壁受損為特征的病變。比較常見(jiàn)的是結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎。本病患者多為男性。病變主要侵及中等動(dòng)脈和肌肉內(nèi)的小動(dòng)脈，導(dǎo)致管腔狹窄。腎和心是最常受侵犯的器官。病變也可侵犯消化道、周圍神經(jīng)、皮膚、肺、腦、肝、脾、睪丸等。初期癥狀常為發(fā)熱、乏力、體重減輕和受侵器官的癥狀。

（4）硬皮病以皮膚纖維組織的過(guò)度增生為特征，好發(fā)于女性。由于皮膚增厚變硬，所以外表緊繃而呈蠟樣光澤，患者面容呆板，缺乏表情。硬皮病有兩種類型，一種為局限型，皮損只限于皮膚；另一種為系統(tǒng)型，可有關(guān)節(jié)、胃腸、腎、心血管系、肺等病變。關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙和吞咽困難是常見(jiàn)癥狀。血清內(nèi)可查到抗核抗體、類風(fēng)濕因子等。

（5）天皰瘡一類以皮膚表層大皰性病變?yōu)樘卣鞯钠つw病。從患者血液中可查到抗皮膚抗原的自身抗體。天皰瘡有不同類型，有的病變有自限性，可以自行緩解；有的合并內(nèi)臟病變，可迅速致命。

（6）皮肌炎一類以皮膚受累和肌無(wú)力為特征的自身免疫病。由于肌肉萎縮，患者感極度無(wú)力。另一特征是常伴隨惡性病變，特別在老年患者。

（7）混合性結(jié)締組織病臨床表現(xiàn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、皮肌炎等疾病的交叉癥狀。血中有高滴度的抗核抗體和抗U1RNP抗體，而Sm抗體陰性，多數(shù)患者對(duì)皮質(zhì)類固醇治療反應(yīng)良好，本病有發(fā)展為系統(tǒng)性硬皮病的趨勢(shì)。

（8）自身免疫性溶血性貧血患者血清中含有針對(duì)自身紅細(xì)胞的抗體。這些抗體有的可凝集紅細(xì)胞，有的可與補(bǔ)體共同溶解紅細(xì)胞。根據(jù)自身抗體作用的適宜溫度，這類抗體可分兩大類：熱抗體、冷抗體，所謂的熱抗體表現(xiàn)為作用的最適宜溫度是37℃，患者貧血的程度不一，輕的臨床癥狀不明顯，重的可伴黃疸和急性失血癥狀。

（9）甲狀腺自身免疫病甲狀腺自身免疫病屬限局性自身免疫病。如橋本氏甲狀腺炎、原發(fā)性黏液性水腫（也可測(cè)得抗甲狀腺抗體，但滴度較低。最終導(dǎo)致甲狀腺萎縮，可能是橋本氏甲狀腺炎發(fā)展的最終階段）、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)（臨床表現(xiàn)是甲狀腺腫、震顫、突眼和基礎(chǔ)代謝率增高）。

（10）潰瘍性結(jié)腸炎多見(jiàn)于女性。主要累及直腸及乙狀結(jié)腸，表現(xiàn)為淺潰瘍。病情反復(fù)發(fā)作，致腸壁結(jié)締組織增生。

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【臨床化學(xué)】

【問(wèn)題】血糖的來(lái)源和去路是什么

【解答】您好。

血糖的來(lái)源①食物中糖的消化吸收；②肝糖原的分解；③乳酸、甘油、生糖氨基酸的糖異生；

血糖的去路①合成糖原；②經(jīng)糖酵解生成乳酸，或經(jīng)有氧氧化生成co2和h2o，并釋放出能量。；③進(jìn)入磷酸戊糖途徑；④轉(zhuǎn)變成脂類或氨基酸。

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【臨床免疫學(xué)與檢驗(yàn)】

【問(wèn)題】白介素各型的功能是什么

【解答】您好

IL-1又名淋巴細(xì)胞刺激因子。主要由活化的單核－巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。功能：局部低濃度時(shí)協(xié)同刺激APC和T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體，進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。大量產(chǎn)生時(shí)有內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成，引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。

IL-2又稱T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，TCGF。功能：主要由T細(xì)胞產(chǎn)生，以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。能夠活化T細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生；刺激NK細(xì)胞增殖，增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子，誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生；促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體；激活巨噬細(xì)胞。

IL-3又稱為多能集落刺激因子（Multi-CSF），主要由活化的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生。功能：其主要作用為促進(jìn)骨髓中多能造血干細(xì)胞的定向分化與增殖，產(chǎn)生各種類型的血細(xì)胞。此外IL-3還可調(diào)節(jié)多種成熟細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化及相關(guān)的基因表達(dá)，如C-MYC、IL-2RA基因等。

IL-4功能：主要由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生（IL-4由抗原或絲裂原刺激的CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生，活化的肥大細(xì)胞亦可產(chǎn)生IL-4.）。能夠促B細(xì)胞增殖、分化；誘導(dǎo)IgG1 和IgE產(chǎn)生；促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化；抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子；協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。

IL-5功能：IL-5曾補(bǔ)稱為T細(xì)胞替代因子（T cell replacing factor，TRF），后來(lái)發(fā)現(xiàn)人類的IL-5對(duì)B細(xì)胞沒(méi)有明顯的刺激作用；其主要功能是刺激嗜酸性粒細(xì)胞增殖、分化及活化。IL-5不僅使嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量增加，而且能增強(qiáng)其功能。在蠕蟲(chóng)感染和過(guò)敏性疾病時(shí)出現(xiàn)的嗜酸性粒細(xì)胞增多主要是由IL-5引起的。人類IL-5還能促進(jìn)嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺和白三烯等炎癥介質(zhì)，從而提高嗜堿性粒細(xì)胞的活性。

IL-6功能：主要由單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。能夠刺激活化B細(xì)胞增殖，分泌抗體；刺激T細(xì)胞增殖及CTL活化；刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。

IL-7功能：IL-7的靶細(xì)胞主要為淋巴細(xì)胞，對(duì)來(lái)自人或小鼠骨髓的B祖細(xì)胞、胸腺細(xì)胞及外周成熟的T細(xì)胞等均有促生長(zhǎng)活性。①與干細(xì)胞生長(zhǎng)因子（SCF）協(xié)同能夠刺激b前體發(fā)生有絲分裂，這一效應(yīng)可被tgf和所抑制；但對(duì)B祖細(xì)胞（pro-b）的生長(zhǎng)沒(méi)有明顯作用。②促進(jìn)雙陰性胸腺細(xì)胞的成熟，提供胚胎胸腺細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中tcr基因重組的始動(dòng)信號(hào)；但對(duì)成熟T細(xì)胞無(wú)明顯作用。③誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞或外周血淋巴細(xì)胞產(chǎn)生LAK細(xì)胞活性，其效應(yīng)細(xì)胞主要為CD8+亞群；但I(xiàn)L-7誘導(dǎo)的LAK細(xì)胞不具有NK活性。④IL-7能刺激髓樣前體細(xì)胞和巨核細(xì)胞產(chǎn)生集落形成單位和血小板，使機(jī)體從環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用中恢復(fù)過(guò)來(lái)；在較高濃度時(shí)，IL-7還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒活性，誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌細(xì)胞因子。

IL-8功能：主要的生物學(xué)活性是吸引和激活中性粒細(xì)胞，曾被命名為中性粒細(xì)胞激活肽（NAF）、粒細(xì)胞趨化肽（GCP）、中性粒細(xì)胞激活因子（NAF）等。中性粒細(xì)胞與IL-8接觸后發(fā)生形態(tài)變化，定向游走到反應(yīng)部位并釋放一系列活性產(chǎn)物；這些作用可導(dǎo)致機(jī)體局部的炎癥反應(yīng)，達(dá)到殺菌和細(xì)胞損傷的目的。此外IL-8對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞也有一定作用。

IL-9功能：IL-9可在無(wú)IL-2和IL-4的情況下維持TH細(xì)胞長(zhǎng)期生長(zhǎng)；IL-9還可促進(jìn)某些骨髓樣白血病細(xì)胞系（如MOTE）的生長(zhǎng)，提示其可能還參與造血過(guò)程的調(diào)控。IL-9與其它白細(xì)胞介素的關(guān)系尚不清楚，但與IL-2明顯的不同是不能誘導(dǎo)CTL和LAK等細(xì)胞毒活性，但能維持非抗原依賴性TH細(xì)胞的長(zhǎng)期生長(zhǎng)。此外，IL-9還促進(jìn)肥大細(xì)胞的生長(zhǎng)及活性。

IL-10功能：主要Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。能夠抑制前炎癥細(xì)胞因子等細(xì)胞因子；可促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖。 產(chǎn)生；抑制MHC -II類分子和B-7分子的表達(dá)；抑制T細(xì)胞合成IL-2、IFN- IL-11功能：IL-11可刺激漿細(xì)胞增殖及T細(xì)胞依賴的B細(xì)胞發(fā)育；促進(jìn)巨核細(xì)胞的形成及成熟，提高外周血血小板數(shù)目；與IL-3和IL-4協(xié)同作用刺激休止期造血干細(xì)胞的增殖；影響紅細(xì)胞的生成及分化；調(diào)節(jié)肝細(xì)胞血漿蛋白基因的表達(dá)，誘導(dǎo)急性期蛋白生成。[14] IL-12功能：IL-12主要作用于T細(xì)胞和NK細(xì)胞，曾被命名為細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞成熟因子（CLMF）和NK細(xì)胞刺激因子（NKsf）。IL-12可刺激活化型T細(xì)胞增殖，促進(jìn)TH0細(xì)胞細(xì)胞向TH1細(xì)胞分化；誘導(dǎo)ctl和NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性并促進(jìn)其分泌IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等細(xì)胞因子；促進(jìn)NK細(xì)胞和IL-2rα、TNF受體及CD56分子的表達(dá)，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的adcc效應(yīng)。

IL-13功能：IL-13可誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化，增強(qiáng)其MHCⅡ類分子的表達(dá)；抑制lps誘導(dǎo)的單核因子分泌，控制炎癥反應(yīng)；誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖及合成IgE類抗體，增強(qiáng)B細(xì)胞表面MHCⅡ類分子、CD23及CD72的表達(dá)；協(xié)同IL-2刺激NK細(xì)胞產(chǎn)生IFN，從而促進(jìn)單核－巨噬細(xì)胞活化和TH1型細(xì)胞免疫反應(yīng)。最近還發(fā)現(xiàn)，IL-13還具有抑制HIV-1在巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞中IL-1RA基因表達(dá)和蛋白質(zhì)合成等多種功能。

IL-14功能：可刺激活化的B細(xì)胞增殖，抑制絲裂原誘導(dǎo)的B細(xì)胞分泌免疫球蛋白。

IL-15功能：IL-15是新近發(fā)現(xiàn)的一種因子，可由活化的單核－巨噬細(xì)胞、表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生。IL-15的分子結(jié)構(gòu)與IL-2有許多相似之外，因此可以利用IL-2受體的β鏈和γ鏈與靶細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮類似IL-2的生物學(xué)活性。屬于IL-2家族成員，通過(guò)改變Bcl-1家族成員（如Bcl-2和Bcl-XL）的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)T和NK細(xì)胞的激活和增殖。

IL-16白細(xì)胞介素-16是由激活的細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子。首先被發(fā)現(xiàn)可誘導(dǎo)人和大鼠CD4T淋巴細(xì)胞的游走應(yīng)答，因此最初被命名為淋巴細(xì)胞趨化因子（LCF）。

功能：近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)其存在于許多細(xì)胞中，對(duì)T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、噬酸粒細(xì)胞呼吸道上皮細(xì)胞等的生長(zhǎng)增殖分化、細(xì)胞的功能/細(xì)胞間信息傳遞等都具有重要調(diào)節(jié)作用。

IL-17功能：IL-17是Th17細(xì)胞主要效應(yīng)因子，由CD4+ T細(xì)胞分泌，能夠誘導(dǎo)上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞合成分泌IL-6、IL-8、G-CSF、PGE2，促進(jìn)ICAM-1的表達(dá)。

IL-18功能：是一種作用強(qiáng)大的前炎癥細(xì)胞因子，最具特征的功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞增生，分化及細(xì)胞外基質(zhì)生成，故IL-18在糖尿病腎?。―N）的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。

IL-19功能：對(duì)抗原呈遞細(xì)胞具有調(diào)節(jié)和促增殖效應(yīng)?；罨疭tat3，受體為IL20R1/IL20R2. IL-20功能：結(jié)合IL-20R1/IL-20R2，重組IL-20小鼠腹腔注射可明顯刺激中性粒細(xì)胞的移動(dòng)；參與上皮細(xì)胞發(fā)育，活化角質(zhì)細(xì)胞Stat3，與牛皮癬有關(guān)。

IL-21功能：促進(jìn)骨髓NK細(xì)胞的增殖與分化，與抗CD40抗體協(xié)同刺激B細(xì)胞的增殖，與抗CD3抗體協(xié)同刺激T細(xì)胞的增殖。

IL-22/IL-TIF功能：活化多種細(xì)胞系的STAT1，3，包括TP-10（腎癌細(xì)胞系）和SW480（腸癌細(xì)胞系）。促進(jìn)炎癥時(shí)的急性期蛋白產(chǎn)生；結(jié)合IL22R/IL10R2 OR IL22BP. IL-23功能：經(jīng)Stat4活化PHA刺激的T細(xì)胞，促進(jìn)其增殖和γ干擾素產(chǎn)生，并誘導(dǎo)記憶性T細(xì)胞的增殖。

IL-24/MDA-7功能：結(jié)合IL-22R1/IL-20R2 or IL-20R1/IL-20R2，活化Stat3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。

IL-25（IL-17E）白細(xì)胞介素17E（Interleukin 17E，IL-17E），又稱作IL-25.功能：TH2細(xì)胞產(chǎn)生，刺激TH2細(xì)胞功能，參與速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)；支持淋巴樣細(xì)胞增殖，刺激FDCP2的增殖。[13] 它是由活化的記憶T細(xì)胞產(chǎn)生的一種前炎細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)多種趨化因子和細(xì)胞因子的表達(dá)，在炎癥和造血過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

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【臨床檢驗(yàn)基礎(chǔ)】

【問(wèn)題】血紅蛋白的種類

【解答】您好

血紅蛋白（ hemoglobin，Hb）是由血紅素（heme）和珠蛋白（globin）組成的球形大分子化合物。相對(duì)分子量64458.每個(gè)Hb分子含有4條珠蛋白肽鏈，每條折疊的珠蛋白肽鏈包裹（結(jié)合）一個(gè)亞鐵血紅素，形成具有四級(jí)空間結(jié)構(gòu)的四聚體。該構(gòu)象有利于結(jié)合O2和CO2.珠蛋白具有種屬特異性，其合成與氨基酸排列受獨(dú)立的基因編碼控制。人類珠蛋白肽鏈有兩大類，即α類鏈與非α類鏈，非α類鏈包括β、γ、δ、ε等。不同肽鏈構(gòu)成的血紅蛋白其種類也有差異。正常成年人的 Hb主要為 HbA（α 2 β 2 ），占90%以上，最有利于氧的結(jié)合與釋放；其次為HbA 2 （α 2 δ 2 ，2%-3%）和HbF（α 2 γ 2 ，<2%），新生兒和嬰兒的HbF水平顯著高于成年人，新生兒HbF占Hb總量的70%左右，1歲后逐漸降至成人水平。

亞鐵血紅素?zé)o種屬特異性，由 2價(jià)鐵原子和原卟啉Ⅸ組成，分子量616.48.Fe2+位于原卟啉中心，共有6個(gè)配位鍵，其中4個(gè)分別與原卟啉分子的4個(gè)N原子結(jié)合，1個(gè)與珠蛋白肽鏈的F肽段第8個(gè)氨基酸（組氨酸）的咪唑基結(jié)合。第6個(gè)空的配位鍵可逆性地與O2結(jié)合。當(dāng)某些強(qiáng)氧化劑將血紅蛋白的Fe2+氧化成Fe3+，則失去攜氧能力。

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【臨床血液學(xué)檢驗(yàn)】

【問(wèn)題】骨髓取材滿意的指標(biāo)

【解答】您好

骨髓取材滿意的指標(biāo)：抽吸骨髓時(shí)患者有特殊的痛感；抽出的骨髓液中有較多的骨髓小粒和脂肪滴；顯微鏡下涂片有骨髓特有的細(xì)胞如：巨核細(xì)胞、漿細(xì)胞、造骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肥大細(xì)胞、組織細(xì)胞、纖維細(xì)胞等；骨髓中中性桿狀核與分葉核粒細(xì)胞之比值大于血片中的比值。

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