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        引起排斥反應(yīng)的靶抗原

        引起排斥反應(yīng)的靶抗原

        由主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex,MHC)編碼的人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen,HLA),是不同個(gè)體間進(jìn)行器官或組織細(xì)胞移植時(shí)發(fā)生排斥反應(yīng)的主要成分,這種代表個(gè)體特異性的同種抗原又稱組織相容性抗原(histocompatibality antigen)或移植抗原(Transplantation antigen)。除HLA外,至少還存在以下與移植排斥反應(yīng)相關(guān)的同種抗原:一是其他血細(xì)胞抗原,如紅細(xì)胞血型抗原ABO、Lewis、Ii、Kidd等和白細(xì)胞的特有抗原等;二是組織特異性抗原,即特異地表達(dá)于構(gòu)成某一組織器官的細(xì)胞表面抗原;三是次要組織相容性抗原(minor histocompatibility antigens,mH或mHA),男性特有的Y染色體編碼的某些蛋白質(zhì)等則系此類。

        一、主要組織相容性抗原

        在進(jìn)行同種異體移植時(shí),引起移植排斥反應(yīng)最強(qiáng)烈的同種抗原當(dāng)屬HLA。在三類HLA分子中,Ⅰ、Ⅱ類分子是觸發(fā)移植排斥反應(yīng)的首要抗原,尤其是HLA-DR位點(diǎn)的抗原分子,其次為HLA-A、HL A-B、HLA-DQ和HLA-DP,HLA-C與移植排斥反應(yīng)無明顯關(guān)系。在骨髓或其他細(xì)胞輸注時(shí),來自供體的強(qiáng)表達(dá)HLA的抗原提呈細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞,其HLA發(fā)揮著雙重作用,即一方面作為同種異體抗原介導(dǎo)宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR);另一方面作為過客細(xì)胞的重要膜分子參與移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)。

        二、其他組織相容性抗原

        除MHC表達(dá)的主要組織相容性抗原(MHA)外,與移植排斥反應(yīng)相關(guān)的組織相容性抗原還包括mHA、ABO等其他血型抗原和組織特異性抗原。

        (一)次要組織相容性抗原

        盡管mHA并非主要組織相容性抗原,但在某些組織或器官移植時(shí)同樣發(fā)揮重要作用,特別是骨髓移植。此外,在不同性別的個(gè)體間進(jìn)行移植時(shí),由Y染色體上的座位所編碼的蛋白,可能是觸發(fā)輕度移植排斥反應(yīng)的mHA,這種與性別相關(guān)的mHA又稱H-Y抗原,為男性所特有,由11個(gè)氨基酸組成,可被HLA-B7分子結(jié)合。

        (二)ABO血型抗原系統(tǒng)

        ABO血型抗原,是紅細(xì)胞表面的一類糖蛋白,遺傳上受控于人的第9對染色體,其與人類器官移植的關(guān)系已被確認(rèn),是一種重要的組織相容性抗原。ABO血型抗原具有極為廣泛的組織分布,幾乎所有人體組織器官的血管內(nèi)皮細(xì)胞表面均含有此類抗原。在進(jìn)行器官移植時(shí),應(yīng)力求供、受體間ABO血型的一致。

        (三)組織特異性抗原

        組織特異性抗原,是一類特異性地表達(dá)于各種器官、組織、細(xì)胞上的抗原系統(tǒng)。不同的組織器官可有不同的組織特異性抗原。此類抗原在移植排斥反應(yīng)中的作用越來越受到人們的重視。目前,已被關(guān)注的組織特異性抗原有血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)特異性抗原、腎特異性抗原、肝臟特異性抗原、胰腺特異性抗原、心臟特異性抗原、骨髓特異性抗原和皮膚特異性抗原等。

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