排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測(cè)
排斥反應(yīng)發(fā)生時(shí)，受者體內(nèi)的免疫應(yīng)答將發(fā)生一系列變化，據(jù)此，檢測(cè)機(jī)體的免疫狀態(tài)可幫助診斷或推測(cè)排斥反應(yīng)的發(fā)生。
一、體液免疫與細(xì)胞免疫水平檢測(cè)的臨床意義
（一）體液免疫水平檢測(cè)的臨床意義
1.特異性抗體水平的檢測(cè)
相關(guān)的免疫指標(biāo)包括：ABO等血型和HLA抗體、抗供者組織細(xì)胞抗體、血管內(nèi)皮細(xì)胞抗體、冷凝集素等。測(cè)定的方法，可以根據(jù)相應(yīng)抗原的特性，分別采取各種交叉配型、補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性試驗(yàn)等。
2.補(bǔ)體水平的檢測(cè)
補(bǔ)體活性與急性移植排斥反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)，這是因?yàn)樵诩毙耘懦夥磻?yīng)中，抗體發(fā)揮著重要作用。當(dāng)移植物遭受排斥時(shí)，補(bǔ)體成分的消耗增加，導(dǎo)致血清中總補(bǔ)體或單個(gè)補(bǔ)體成分的減少，可采用溶血法或比濁法進(jìn)行檢測(cè)。此外，補(bǔ)體的裂解產(chǎn)物，如C3a、C3b、C3d等的測(cè)定，對(duì)了解補(bǔ)體的活性也很有幫助，其常用的檢測(cè)方法有免疫電泳、免疫標(biāo)記技術(shù)等。
（二）細(xì)胞免疫水平檢測(cè)的臨床意義
細(xì)胞免疫水平的測(cè)定，包括參與細(xì)胞免疫的有關(guān)細(xì)胞數(shù)量、功能和細(xì)胞因子水平的檢測(cè)。不同檢測(cè)指標(biāo)對(duì)檢測(cè)移植排斥反應(yīng)的發(fā)生、判斷排斥反應(yīng)的類型等均具有一定的臨床意義。
1.外周血T細(xì)胞及其亞類的計(jì)數(shù)
免疫熒光法或流式細(xì)胞儀測(cè)定T細(xì)胞及其亞群，在急性排斥反應(yīng)臨床癥狀出現(xiàn)前l(fā)～5天，T細(xì)胞總數(shù)和CD4／CD8比值升高，巨細(xì)胞病毒感染時(shí)此比值降低。一般認(rèn)為，CD4／CD8比值大于1.2時(shí)，預(yù)示急性排斥即將發(fā)生，而此比值小于1.08時(shí)則發(fā)生感染的可能性很大。若進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，對(duì)急性排斥反應(yīng)和感染具有鑒別診斷的意義。此外，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)也可用于T細(xì)胞總數(shù)和功能的測(cè)定，例如4小時(shí)T細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，是一項(xiàng)預(yù)報(bào)急性排斥反應(yīng)危象較為滿意的方法。
2.NK細(xì)胞活性測(cè)定
3.血清細(xì)胞因子測(cè)定
骨髓移植中發(fā)生的GVHR是移植排斥反應(yīng)的特殊類型。
4.黏附分子及其配體的檢測(cè)
免疫細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞膜表面黏附分子及其配體的表達(dá)，與急性排斥反應(yīng)的發(fā)生密切相關(guān)。諸如ELAM-1、VCAM、ICAM和HLA分子等。
二、尿微量蛋白檢測(cè)的臨床意義
尿微量蛋白，是指用常規(guī)定性或定量方法難以測(cè)出的蛋白質(zhì)。機(jī)體蛋白質(zhì)非正常地經(jīng)尿排出，可發(fā)生于腎臟損傷性病變。在臨床移植領(lǐng)域，尿微量蛋白的檢測(cè)，一方面有助于判斷大器官移植，尤其是腎臟移植時(shí)排斥反應(yīng)的發(fā)生；另一方面，也可作為免疫抑制藥物肝腎毒副作用的觀察指標(biāo)。
傳統(tǒng)尿蛋白檢測(cè)采用免疫擴(kuò)散、免疫電泳、免疫比濁、放射免疫、ELISA等方法；高效檢測(cè)技術(shù)還有高效液相層析、毛細(xì)管電泳、質(zhì)譜等。后者由于儀器昂貴、檢測(cè)復(fù)雜而難以在臨床推廣。近年來，生物傳感器技術(shù)得到迅速發(fā)展，一些新型生物芯片，如生物電子芯片、毛細(xì)管電泳或?qū)游鲂酒?、PCR芯片等應(yīng)運(yùn)而生。其中用于蛋白檢測(cè)的免疫傳感器已有不少報(bào)道。由于尿液檢測(cè)具有取材方便、無損傷等優(yōu)點(diǎn)，尿微量蛋白的檢測(cè)在腎臟移植領(lǐng)域備受關(guān)注。
三、急性時(shí)相反應(yīng)物質(zhì)檢測(cè)的臨床意義
C反應(yīng)蛋白（CRP）、IL-1、IL-6、TNF-α以及HSP等炎癥分子，是發(fā)生炎癥反應(yīng)的標(biāo)志性分子，在發(fā)生感染性疾病和自身免疫性疾病時(shí)均有不同程度的增高。臨床同種異基因于細(xì)胞移植時(shí)發(fā)現(xiàn)，受者血清的CRP水平增高，且在移植后發(fā)生細(xì)菌或真菌感染時(shí)更為顯著。此外，在肝、腎移植過程中，對(duì)受者血清CRP的動(dòng)態(tài)測(cè)定結(jié)果也顯示，CRP與器官移植后并發(fā)癥的發(fā)生相關(guān)，且CRP水平似乎比白細(xì)胞計(jì)數(shù)或發(fā)熱更能敏感地反映發(fā)生并發(fā)癥的可能。盡管在臨**，CRP的測(cè)定尚未作為判斷器官移植排斥反應(yīng)的常規(guī)項(xiàng)目，但其在血清中的水平，與器官移植術(shù)時(shí)所形成的外科創(chuàng)傷、急性排斥反應(yīng)的發(fā)生，以及移植術(shù)后的微生物感染等的關(guān)系，正在被人們所認(rèn)可。
四、免疫抑制劑體內(nèi)藥物濃度檢測(cè)的臨床意義
移植術(shù)后的患者，常規(guī)應(yīng)用CsA、FK506、麥考酚嗎乙酯（MMF）等免疫抑制劑，這些藥物的治療窗窄、效用強(qiáng)度大，加之患者本身的個(gè)體差異、狀態(tài)、飲食、用藥時(shí)間和次數(shù)、合并用藥等因素影響，致使不同患者甚至是同一患者不同時(shí)期的血藥濃度都有很大差異。因此，對(duì)移植患者需在常規(guī)監(jiān)測(cè)血藥濃度的情況下隨時(shí)調(diào)整給藥劑量。
