發(fā)展中藥注射液，路漫漫兮，吾輩上下求索

2009年伊始，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）引發(fā)了《關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知》，《通知》要求各?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局全面開展中藥注射劑安全性再評價工作，確保轄區(qū)內(nèi)中藥注射劑安全性再評價全面覆蓋。

2006年魚腥草、2008年刺五加注射液給中藥注射液這個行業(yè)帶來了巨大的負面影響，中藥制劑到底安全不安全？出現(xiàn)中藥藥品不良反應(yīng)的原因是人為因素所致，還是藥物本身的問題？

中藥注射液不良反應(yīng)一般表現(xiàn)以下幾個方面：1皮膚損害:最常見為過敏性皮疹，丘疹，色素沉著，皮膚瘙癢，水皰 ，水腫 ，靜脈炎 ，嚴重致剝脫性皮炎等。2胃腸道反應(yīng):如腹脹，腹痛，腹瀉，惡心嘔吐，淤膽性肝炎。3循環(huán)系統(tǒng)表現(xiàn):胸悶，心前區(qū)不適，心悸，心動過速，呼吸困難，心律不齊，血壓升高。4肝腎損害:5 過敏性休克:。

其他:如頭暈，頭痛，麻木，抽搐，白細胞下降，血小板減少，急性再障，藥物熱，肌痛，關(guān)節(jié)痛等。

中藥注射液引起不良反應(yīng)可發(fā)生于任何年齡，嚴重程度與患者的年齡無關(guān)。有過敏史者使用中藥注射液更易發(fā)生較嚴重的不良反應(yīng)，尤其是過敏性休克的發(fā)生率明顯率明顯高于無過敏史者。中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)病的患者在使用中藥注射液后更易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng):如意識障礙，昏迷，抽搐，幻覺等。這可能由于此類患者血腦屏障的通透性增強，進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥液增多所致。不良反應(yīng)的嚴重程度與藥物的稀釋度有一定的關(guān)系，藥物的濃度越高，不良反應(yīng)越重。

與其他藥物混合使用可增加不良反應(yīng):這是因為藥物的不同酸堿度以及其中各種成分的相互作用，可改變其原有的化學(xué)性質(zhì)，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

由于中藥注射液成分復(fù)雜，制劑過程中雜質(zhì)難以除盡，也可能是發(fā)生過敏反應(yīng)的原因。生產(chǎn)工藝不合理，導(dǎo)致中成藥的毒性成分增加，有效成分含量減少，引起不良反應(yīng)。

個體差異也是原因之一，患者由于體質(zhì)性別年齡病理狀態(tài)等不同，對藥物作用的感受性不一致，從而產(chǎn)生對藥物的不同反應(yīng)。中藥注射液中含有多種蛋白質(zhì)，糖類等物質(zhì)，進入機體后，可刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，故少數(shù)過敏的人用藥后容易發(fā)生過敏反應(yīng)。

此外，在運輸儲存過程中，環(huán)境因素(如溫度，濕度，紫外線，氧氣)可使其質(zhì)量發(fā)生一定變化。

中國工程院院士張伯禮說“中藥注射劑不良反應(yīng)的主要原因，我個人認為是過敏反應(yīng)。從現(xiàn)有的資料來看，過敏反應(yīng)占不良反應(yīng)發(fā)生率的2/3。當(dāng)然過敏反應(yīng)和產(chǎn)品質(zhì)量也有一定關(guān)系，但主要不是質(zhì)量問題。產(chǎn)生不良反應(yīng)的主要原因可以概括為藥物因素、使用因素和個體因素三個方面。

但相對于化學(xué)藥注射劑，中藥注射劑還是具有不良反應(yīng)發(fā)生頻率低、危害程度小、作用靶點多、療效確切（尤其是慢性，全身性疾病方面，中藥注射劑的療效高于部分化學(xué)藥注射劑）等獨特優(yōu)勢，因此中藥注射劑不可替代。如健骨注射液是從廣西特有植物――戰(zhàn)骨藤提取純中藥注射液，它具有活血化瘀、強筋健骨、驅(qū)風(fēng)止痛作用。健骨注射液對脊椎骨質(zhì)增生癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛有很好的治療作用。由于它療效獨特，副作用少。深受廣大醫(yī)護工作者喜愛。國內(nèi)許多專家通過長期使用健骨注射液，對產(chǎn)品的藥理、療效有自己深刻的理解，并在國內(nèi)各知名醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表了論文闡述了自己的心得體會。與此同時，許多臨床醫(yī)生使用健骨注射液以來，認為健骨注射液很好的繼承了祖國中醫(yī)藥理論，彌補西醫(yī)在關(guān)節(jié)炎癥的缺失和不足。

中藥注射液關(guān)系到患者的生命安全，必須重視質(zhì)量規(guī)范的高標準、嚴要求。加強中藥注射液的質(zhì)量控制 ，提高質(zhì)量規(guī)范有助于推動對中藥注射液提純、制劑工藝、藥理學(xué)等等各方面的研究、改進。健骨注射液于2002年引入中藥指紋圖譜技術(shù)，采用高效液相、薄層掃描儀等先進精密分析儀器進行科學(xué)檢測，監(jiān)測指紋圖譜主要特征峰的面積或比例，對原料、中間體、成品都能做到定性、定量檢測，從而能有效地鑒別樣品的真?zhèn)?、產(chǎn)地和控制產(chǎn)品的質(zhì)量，確保產(chǎn)品質(zhì)量的相對一致。好藥材才能做好藥，中藥材受產(chǎn)地自然環(huán)境、日照、氣候、土質(zhì)等因素影響極大，因此，藥材必須精挑細選。健骨注射液在藥材產(chǎn)地上嚴格篩選，全部采用中藥GAP基地生產(chǎn)的原料藥，確保藥材成分的穩(wěn)定性。中藥注射液現(xiàn)在大多從原藥材提取有效成分，而有效成分本身多而復(fù)雜性，有些雜質(zhì)又與有效成分化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，不易分離。在提取過程中所用到的有機溶劑、酸堿等化學(xué)試劑也可能會有殘留。因此，改進中藥注射液的生產(chǎn)工藝，提高藥物純度和質(zhì)量標準，剔除無活性成分，才能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，為臨床用藥安全打好基礎(chǔ)。近年來，整個行業(yè)的科研創(chuàng)新熱情越來越高漲，有實力的中藥注射液生產(chǎn)企業(yè)不斷加大科技投入，再加上高速離心，膜過濾，冷凍干燥技術(shù)逐步推廣應(yīng)用，產(chǎn)品安全性和質(zhì)量穩(wěn)定性有了很大提高。

同時中藥注射液臨**也要合理使用，注意以下幾個使用原則：一、遵循中醫(yī)理論應(yīng)用中藥注射液：祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為骨痹是以大關(guān)節(jié)（如頸椎、腰椎、肩關(guān)節(jié)、髖膝、踝關(guān)節(jié)及跟骨等）疼痛，活動受限為主要臨床表現(xiàn)的病征。本病的病因病機，一般認為是骨本身的退行性改變所致?！端貑?。宣明五氣篇》云：“五勞所傷，久視傷血，久臥傷全，久坐傷肉，久立傷骨，久行傷筋”。由此可知，平日之勞傷，小的外傷積累，可損及氣、血、肉、骨，終至影響血脈運行，氣血失調(diào)，骨失所養(yǎng)；而且脈運行不暢，則可導(dǎo)致瘀血阻滯，痹阻經(jīng)脈，“不通則痛”，因而誘發(fā)本病。健骨注射液具有活血化瘀、強筋健骨、驅(qū)風(fēng)止痛作用，取其活血散瘀，止血之功，俾瘀去血，血脈流通，氣血調(diào)和，筋骨得以滋養(yǎng)，“通則不痛”,是故痹之疼痛等癥可除。對脊椎骨質(zhì)增生癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛有很好的治療作用。二、使用時間要短，常采用肌內(nèi)注射，盡量不用靜滴。同時避免不適人群 ，要詳細詢問患者有無過敏史，應(yīng)備好抗過敏、抗休克的急救藥物，以便及時搶救。年老的人，身體弱、心、肺、肝、腎功能差，多病纏身等患者一般抵抗力較差，較易出現(xiàn)不良反應(yīng)，用藥時必須多加謹慎。三、適宜單獨使用，加強聯(lián)合用藥的觀察。用藥前認真檢查藥物 如果出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、漏氣等問題不得使用，在配液時應(yīng)注意藥液的配制順序、加藥方法。四、掌握作用機制：健骨注射液作用機制（1）改善局部血液循環(huán)，使局部代謝產(chǎn)物易于從血液循環(huán)中帶走，減輕體液酸中毒，從而起到消炎作用，阻斷疼痛的惡性循環(huán)而達到止痛的目的。（2）抑制感覺神經(jīng)末梢的興奮性，改善疼痛部位的微循環(huán)和緩解疼痛部位肌肉痙攣，消除疼痛部位神經(jīng)根水腫，對局部感覺神經(jīng)末梢起到“藥物按摩”作用。（3）局部軟組織的修復(fù)。黃酮類化合物除有促進循環(huán)功能外，還可能有解除或減輕肌肉組織的粘連，改善局部營養(yǎng)，促進新陳代謝的作用，從而使變性的組織逐漸得到改善或恢復(fù)。根據(jù)作用機制，針對不同病癥，有目的性地進行治療。五、使用時注意用法用量，加強護理根據(jù)中藥注射液不良反應(yīng)發(fā)生時間較早的特點，護士應(yīng)密切注意注射前階段病人的情況，加強巡視，以盡早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，阻止其加劇。亦可第一次半量注射，無不良反應(yīng)再按正常量使用。六、監(jiān)控醫(yī)療單位應(yīng)規(guī)范進貨渠道 對中藥注射劑進行必要的質(zhì)量檢查，同時，加強臨床不良反應(yīng)報告工作。

綜上所述，中藥注射劑要發(fā)展，必須提高中藥注射劑的質(zhì)量標準，使原料到成品的每一步都在可控之中。同時臨床合理使用，我們有理由相信，沿著這條道路走下去，中藥注射劑必將迎來一片光明的前景。