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《藥學專業(yè)知識一》第七章:生物藥劑與藥物動力學考點

2021-03-05 11:45 來源:醫(yī)學教育網
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有關執(zhí)業(yè)藥師復習重點,以下是小編整理的“《藥學專業(yè)知識一》第七章:生物藥劑與藥物動力學考點”具體內容,請考生查看!

考點1、藥物在體內的基本過程

體內過程

定義

備注

吸收

藥物自給藥部位進入血液循環(huán)的過程

轉運:藥物的吸收、分布和排泄過程統(tǒng)稱
處置:分布、代謝和排泄過程
消除:代謝和排泄過程的合稱

分布

藥物進入體循環(huán)后向各組織、器官或者體液轉運的過程

代謝

藥物在體內發(fā)生化學結構變化的過程

排泄

藥物及其代謝產物排出體外的過程

注:除靜脈注射等血管內給藥以外,非血管內給藥(如肌內注射、吸入給藥、透皮給藥等)都存在吸收過程。

考點2、表觀分布容積

表觀分布容積是指當藥物在體內達動態(tài)平衡后,體內藥量與血藥濃度之比值,用“V”表示,單位通常以“L”或“L/kg”表示。它可以設想為體內的藥物按血漿濃度分布時,所需要體液的理論容積。

V=X/C

式中,X為體內藥物量,V是表觀分布容積,C是血藥濃度。表觀分布容積的在多數情況下不涉及真正的容積,因而是“表觀”的。

通常情況,極性大或血漿蛋白結合率高的藥物,不易進入組織細胞內,其表觀分布容積較??;而極性小的藥物,親脂性強,容易分布到組織細胞中,因而表觀分布容積較大,有時甚至可以超過體液的總體積。例如,肥胖者脂肪多,親脂性藥物在體內分布多,表觀分布容積較大,而水腫病人的分布容積變大。

考點3、清除率

清除率是一個抽象的概念,是指單位時間從體內消除的含藥血漿體積,又稱為體內總清除率(TBCl),清除率常用“Cl”表示,單位用“體積/時間”表示,如L/min、ml/min、L/h等。清除率亦具有加和性,即:

3

臨床上肝功能通常用轉氨酶的活性指標來反映,腎功能通過肌酐清除率來體現,而肌酐清除率可以通過測量血清肌酐濃度來估算,當這些臨床指標出現異常時,提示患者的藥物清除率可能會發(fā)生改變。

考點4、藥物的跨膜轉運


途徑

方式

特點

轉運物質

被動轉運

濾過

(1)高→低,順濃度差
(2)不耗能
(3)不需要載體

水溶性小分子

簡單擴散

(1)絕大多數藥物
(2)速度取決于膜兩側藥物的濃度梯度、藥物的脂水分配系數和藥物在膜內的擴散速度

載體轉運

主動轉運

(1)低→高,逆濃度差
(2)耗能
(3)需要載體
(4)飽和性和競爭性
(5)受抑制劑的影響
(6)特異性

(1)一些生命必需物質(如K+,Na+,I-,單糖,氨基酸,水溶性維生素)和有機酸、堿等弱電解質的離子型化合物
(2)結構特異性:單糖,氨基酸
(3)部位特異性:膽酸和維生素B2(小腸上段)、維生素B12(回腸末端)

易化擴散

(1)高→低,順濃度差
(2)不耗能
(3)需要載體
(4)飽和性和競爭性

(1)即中介轉運,轉運速率大大超過被動擴散
(2)核苷類藥物
(3)單糖類和氨基酸等高極性物質,在小腸上皮細胞、脂肪細胞、血-腦屏障血液側的細胞膜中的轉運

膜動轉運

胞飲/吞噬

生物膜主動變形,使物質進出細胞內外

(1)蛋白質和多肽的重要吸收方式
(2)外→內,液體為胞飲;固體為吞噬
(3)內→外,胞吐

胞吐

考點5、胃排空速率對藥物吸收的影響


胃排空

影響

具體內容

胃排空
速率快

有利于吸收

(1)在腸道吸收的藥物:阿司匹林、地西泮、左旋多巴
(2)在胃內易破壞的藥物:紅霉素、左旋多巴

不利于吸收

(1)在胃吸收的藥物:水楊酸鹽
(2)作用在胃的藥物:氫氧化鋁凝膠、三硅酸鎂、胃蛋白酶、硫糖鋁
(3)需要胃內溶解的藥物和某些難以溶解的藥物:螺內酯、氫氯噻嗪
(4)在腸道特定部位吸收的藥物:維生素B2

胃排空
速度慢

有利于吸收

在十二指腸通過載體轉運的方式主動吸收的藥物,如維生素B2(核黃素)

不利于吸收

需立即產生作用的藥物,如止痛藥

影響胃排空速率的因素

(1)食物的物理性狀和化學組成
(2)胃內容物的黏度、滲透壓也會影響胃排空速度
(3)服藥時飲用大量水,也可促進胃排空而有利于藥物的吸收
(4)一些藥物能影響胃排空速率,如抗膽堿藥、嗎啡、阿司匹林等能減小胃排空速率;普萘洛爾能增加胃排空速率

考點6、給藥部位與吸收途徑


給藥途徑

注射部位

注射量

特點及應用

靜脈注射

靜脈
(血液循環(huán))

推注:5~50ml;
靜注:100~數千ml

多為水溶液(靜脈注射脂肪乳劑除外),無吸收過程,生物利用度為100%

肌肉注射

肌肉內

2~5ml

水溶液/油溶液/混懸劑/乳濁液,油溶液或混懸劑可以起長效作用

皮下注射

真皮和肌肉間的軟組織

1~2ml

需延長作用時間的藥物。如治療糖尿病的胰島素、皮下植入劑

皮內注射

表皮與真皮間

0.2ml

用于診斷與過敏試驗

動脈內注射

靶部位

——

用于腫瘤治療,提高療效和降低毒性

考點7、藥物分布


影響因素

特點

藥物與組織的親和力

(1)藥物分布是可逆的(血液?組織),組織進多出少?蓄積
(2)藥物化學結構不同引起分布不同,如硫噴妥鈉較戊巴比妥起效快,維持時間短

血液循環(huán)系統(tǒng)

(1)血液循環(huán)的速度:循環(huán)好,血流量大的組織器官,轉運速度快,轉運量大
(2)毛細血管的通透性

藥物與血漿蛋白結合的能力

(1)藥物可與血漿蛋白結合,且是可逆的(游離型?結合型)、飽和的
(2)血漿藥物濃度=游離型+結合型,游離型起效,結合型儲庫
(3)毒副作用較大的藥物與血漿蛋白結合可減小毒副作用
(4)藥物與血漿蛋白結合后,代謝排泄均減慢,對吸收無影響
(5)血漿蛋白結合率高的藥物血藥濃度高,表觀分布容積小
(6)兩種藥物都結合血漿蛋白,會存在競爭置換,結合強的藥物會把結合弱的藥物置換游離出來,表現出結合弱的藥物的毒副作用,如糖尿病患者不能同時服用格列本脲與阿司匹林,否則會出現低血糖現象,可換用氯吡格雷(詳見案例7-5)

微粒給藥系統(tǒng)

制成微粒給藥系統(tǒng)(脂質體、納米粒、微乳)可明顯改善分布,如兩性霉素B制成脂質體降低腎毒性

考點8、藥物代謝

藥物代謝又稱生物轉化,是指藥物在吸收、分布的同時可能伴有的化學結構的改變。并不是所有的藥物都會代謝。


給藥途徑和劑型的影響

非口服給藥可以避免首關效應,如異丙腎上腺素不宜口服,可制成氣霧劑
釋藥速度快的藥物可使代謝酶飽和,被代謝的藥物分數小

給藥劑量的影響

體內藥量超過代謝能力時,會出現飽和現象,導致不良反應

代謝反應的立體選擇性

手性藥物代謝存在立體選擇性,如普羅帕酮低濃度時,優(yōu)先代謝R-構型

酶誘導作用和抑制作用

(1)肝藥酶誘導劑:某些藥物能提高肝藥酶活性,增加其自身和同服藥物的代謝速率,降低血藥濃度和藥理作用,這些藥物稱為肝藥酶誘導劑,常見的有苯巴比妥、苯妥英鈉、乙醇、利福平等
例:治療抑郁癥的常用中藥黑點葉金絲桃的活性成分貫葉金絲桃素是CYP3A4的誘導劑,與環(huán)孢素、他汀類藥物合用,會使其失去療效
(2)肝藥酶抑制劑:某些藥物能抑制肝藥酶活性,減慢其自身和同服藥物的代謝速率,提高血藥濃度和藥理作用,這些藥物稱為肝藥酶抑制劑,常見的有氯霉素、西咪替丁、異煙肼等
例:酮康唑與特非那定合用時,能顯著抑制特非那定代謝,導致致命性的室性心律失常

基因多態(tài)性

基因多態(tài)性是藥物反應個體差異的主要原因,如異煙肼“慢乙?;闭呖芍轮車窠浹?,“快乙?;闭邉t不會出現

生理因素

包括性別、年齡、個體、疾病等

考點9、藥物的腎排泄

腎臟是人體最重要的排泄器官,腎排泄包括腎小球濾過、腎小管分泌和重吸收。


腎小球濾過

游離藥物容易濾過,與血漿蛋白結合的藥物不易濾過

腎小管分泌

主動轉運過程,分泌機制相同的兩種藥物經同一載體轉運時,會發(fā)生競爭性抑制,如青霉素和丙磺舒

腎小管重吸收

酸化尿液可以促進弱酸性藥物吸收,弱堿性藥物排泄
堿化尿液可以促進弱堿性藥物吸收,弱酸性藥物排泄

考點10、非線性藥動學的特點

1.藥物的消除動力學是非線性的,消除速率常數不恒定,具有飽和性,不符合一級動力學特征,即符合零級動力學特征。

2.其他可能競爭酶或載體系統(tǒng)的藥物,影響其動力學過程。

3.當劑量增加時,消除半衰期延長。

4.AUC和Cav與劑量不成正比。

5.給藥劑量改變時,原藥與代謝產物的組成比例發(fā)生變化。

考點11、不同給藥模型的藥動學公式總結

5-11

考點12、不同給藥模型的藥-時曲線總結

12

以上就是醫(yī)學教育網小編為大家整理的執(zhí)業(yè)藥師“《藥學專業(yè)知識一》第七章:生物藥劑與藥物動力學考點”的內容,希望以上內容對廣大考生有幫助,更多執(zhí)業(yè)藥師考試相關資訊請關注醫(yī)學教育網。預祝大家都能順利通過執(zhí)業(yè)藥師考試

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