日前,“規(guī)培醫(yī)生手冊:消化科經(jīng)典藥物臨床應(yīng)用之PPI使用25大答疑”正式發(fā)布了,為方便大家查看,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)特地為大家整理了以下信息,詳細(xì)內(nèi)容如下:
PPI使用答疑
1、服用甲潑尼龍片30mg,qd,療程三個月,是否需要同時給予PPI預(yù)防潰瘍?
答:目前對于使用糖皮質(zhì)激素的人群是否應(yīng)用PPI預(yù)防胃黏膜損傷相關(guān)的指南并沒有直接的證據(jù),但是依據(jù)外源性糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致潰瘍作用的這個危險因素可以這樣建議,對于使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)用非選擇性的非甾體抗炎藥的人群,無論你給何種劑量都應(yīng)該給予PPI預(yù)防胃粘膜損傷。另外對于給藥劑量(以強(qiáng)的松)為例,大于0.5mg/kg/d的人群或者長期服用維持劑量2.5-15mg/d的人群,應(yīng)該密切關(guān)注他的胃腸道出血的癥狀,必要的時候也給予PPI.根據(jù)患者的胃粘膜損傷的情況的停止使用PPI暫時還沒有找到有明確依據(jù)。
2、幾種PPI的抑制胃酸強(qiáng)度有比較資料嗎?
答:應(yīng)該說艾司奧美拉唑?qū)ξ杆岱置诘囊种谱饔妹黠@高于其它PPI,雷貝拉唑的解離指數(shù)PKa是5,蘭索拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑的PKa分別為3.9、4.0和3.8.PKa越高,那么它的離子型濃度就越高,PKa相差1就提示在壁細(xì)胞當(dāng)中PPI的聚集濃度呢,有可能高出十倍,而聚集濃度越高,就說明PPI對細(xì)胞有更好的抑酸效果,起效也更快。
3、反流性食管炎使用雷貝拉唑或艾司奧美拉唑唑bid,怎么點(diǎn)評。反流性食管炎的指南提到PPI可以一天兩次。
答:根據(jù)2014年中國胃食管反流病專家共識,認(rèn)為PPI是胃食管反流病治療的首選藥物,單劑量PPI治療無效可以改用雙倍劑量。一種PPI無效可以嘗試用另一種PPI,在使用雙倍劑量的PPI時,可以分成兩次,分別在早餐前和晚餐前服用。研究顯示,這樣的給藥方式與早餐前一次服用雙倍劑量的PPI相比能更好地控制胃內(nèi)pH值。
4、PPI主要用于最廣泛的是什么病
答:一般來講,PPI有三個強(qiáng)適應(yīng)癥,一個是消化性潰瘍,一個是上消化道出血,還有一個是卓-艾綜合癥。
5、禁食狀態(tài)可以用PPI,那轉(zhuǎn)為流質(zhì)需要立即停還是可以繼續(xù)用一兩天?
答:首先禁食狀態(tài)不是用PPI的必須指征,短期禁食時不需要用PPI的。那么假設(shè)有PPI的使用指征,轉(zhuǎn)為流質(zhì)是不是能夠停用,這個根據(jù)2015應(yīng)激性潰瘍的指南里對停藥指征關(guān)于營養(yǎng)方面內(nèi)容提到,如果病人能夠耐受腸道營養(yǎng)的話,那就可以停用。如果患者存在一個高酸分泌的情況,比如說他做的是一個頭顱手術(shù)或者有嚴(yán)重的燒傷且燒傷面積比較大的這種患者呢,這個時候建議你PPI用到可以經(jīng)口進(jìn)食滿足所有營養(yǎng)需要的時候再停藥。
6、骨外科醫(yī)生只要應(yīng)用了非甾體抗炎藥就選用質(zhì)子泵抑制劑或者H2受體阻斷劑預(yù)防胃潰瘍,與醫(yī)生溝通,就說吃那么多天非甾體抗炎藥,誰敢不開護(hù)胃的?該怎么反饋這個問題?
答:可以借鑒一下2009年美國胃腸病學(xué)院非甾體抗炎藥物潰瘍并發(fā)癥預(yù)防指南,這個指南呢,它是將非甾體抗炎藥物潰瘍并發(fā)癥的風(fēng)險的分為高風(fēng)險、中風(fēng)險和低風(fēng)險,認(rèn)為高風(fēng)險的患者時需要PPI預(yù)防的,中風(fēng)險的患者,如果有一到兩個危險因素呢,也是可以用PPI來預(yù)防的,如果是低風(fēng)險的,而且沒有危險因素,那么不需要加用PPI.
7、奧美拉唑可以滴入嗎,其他PPI藥物呢,可以嗎?
答:奧美拉唑有一點(diǎn)特別,它在市場上有兩種不同的劑型,雖然都是注射用的劑型,但是它一種是可以靜脈滴注的,一種是只能靜脈推注的。那么這兩種藥物它所加入的賦形劑是不同的。靜脈滴注這個奧美拉唑的賦形劑里面加入了氫氧化鈉和EDTA,所以可以保證他在短時間就是三十分鐘左右的這個時間內(nèi),它還是穩(wěn)定的,但是靜脈注射的劑型賦形劑里面就有沒有EDTA了,所以只能靜脈推注。那么其他的PPI可以根據(jù)藥品的說明書,推薦靜脈推,那就靜脈推,推薦靜脈滴就靜脈滴,PPI性質(zhì)不穩(wěn)定,所以只能根據(jù)說明書。
8、如果手術(shù)未涉及胃腸道,也不需要禁食很久,是不需要使用PPI吧?
答:手術(shù)是一個應(yīng)激源,但是重大手術(shù)才有可能使用PPI這個指征,還要看這個病人是不是有高危因素,如果手術(shù)只是一個小手術(shù),而且病人很快會恢復(fù)進(jìn)食,那么是不需要使用PPI的,因?yàn)槌赃M(jìn)去的食物就可以中和胃酸。
9、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍?nèi)绾芜x擇品種?
答:應(yīng)該說目前我們在市場上的所有PPI都是能夠達(dá)到預(yù)防應(yīng)激性潰瘍這個目的的,那么這個主要取決于PPI的價格因素,在同樣療效的情況下,當(dāng)然是價格越低越好。
10、PPI在手術(shù)患者預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的療程多長?
答:這個是沒有明確的定論,一般來講,我們評估一下病人認(rèn)為:綜合出血的風(fēng)險降低了,術(shù)后可以耐受腸內(nèi)營養(yǎng),臨床癥狀明顯有好轉(zhuǎn),或者從ICU已經(jīng)轉(zhuǎn)入普通病房,那么這時候就可以停藥了。
11、對于外傷患者有一些基礎(chǔ)疾病,是否有使用PPI的指征?
答:對病人在手術(shù)前或者手術(shù)后做一個評估。如果符合一個高危因素或者符合兩種高危因素,有這些指征的話是可以使用PPI的,如果只是一個一般手術(shù),然后術(shù)后又沒有禁食或者很快就恢復(fù)禁食,那就不需要使用PPI來預(yù)防。
12、奧美拉唑針可以長期使用嗎?
答:肯定是不可以的,首先要有指征才可以使用PPI,而且PPI的使用也是主張短療程,達(dá)到治療目的應(yīng)該盡快停藥,因?yàn)殚L期使用會造成一些不良反應(yīng)。
13、為什么圍術(shù)期質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)劑量靜脈用藥的劑量比口服的劑量還大?
答:奧美拉唑的標(biāo)準(zhǔn)劑量在口服是20mg,但靜脈制劑沒有20mg的,從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度出發(fā)是沒有必要浪費(fèi)半支的,所以靜脈40mg,其實(shí)這個劑量沒有指南來明確,都是我們在實(shí)踐中自己探索的,所以要考慮實(shí)際情況。
14、如何看待上消化道出血患者的PPI使用?上消指南推薦負(fù)荷劑量80mg艾司奧美拉唑,后續(xù)維持治療。這時候需要考慮藥物的穩(wěn)定性問題么?
答:目前還沒有專門的關(guān)于艾司奧美拉唑穩(wěn)定性的研究報道,根據(jù)該藥中文說明書(耐信,阿斯利康),靜脈滴注是用NS注射液100ml稀釋后30min內(nèi)滴注完畢,但也指出,用規(guī)定溶媒稀釋后的液體在30℃以下,12小時內(nèi)可以使用,而8mg/h持續(xù)泵入的話,40mg艾司奧美拉唑5小時就可滴注完畢,所以穩(wěn)定性是有保障的。
15、BNP高,比如6000多的患者需要用PPI嗎?
答:BNP應(yīng)該是腦鈉素吧,一個評價心衰的檢驗(yàn)指標(biāo),如果考慮患者存在心功能不全,而又必須使用PPI,可以換用靜脈注射制劑,減輕患者液體負(fù)擔(dān)。
16、妊娠和兒童使用奧美拉唑比較安全。
答:PPI主要用于成人酸相關(guān)疾病的治療,說明書對于兒童使用沒有研究數(shù)據(jù)。但在實(shí)際工作中,如果碰到兒童需使用PPI,的確是用奧美拉唑比較多,我們臨床也有使用,如果查國內(nèi)文獻(xiàn),也會發(fā)現(xiàn)這個特點(diǎn)。所以對于兒童用PPI的治療,首先應(yīng)該明確指征,目前有很多醫(yī)生盲目給兒童做13C呼氣試驗(yàn),陽性就給兒童抗HP治療,就會使用PPI,這一點(diǎn)在新發(fā)布的第五次幽門螺桿菌治療共識里面提到這種做法是不夠嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?。其次如果確需使用PPI可考慮選擇使用經(jīng)驗(yàn)比較多的藥物,如奧美拉唑,劑量參考文獻(xiàn)。對于妊娠期婦女使用PPI,目前還是參照美國FDA妊娠分級,也是首先考慮上市比較早的PPI,如奧美拉唑和蘭索拉唑,奧美拉唑分級為C,蘭索拉唑分級為B,可以考慮選用蘭索拉唑。新上市的PPI使用經(jīng)驗(yàn)少,建議不要選。
17、胃酸分泌有一種夜間酸突破現(xiàn)象,可以睡前加用H2受體阻滯劑一劑。
答:夜間酸突破現(xiàn)象的確可以加用H2RA,特別是第一代PPI對這一現(xiàn)象的控制的確是不太好,但是新一代PPI在這方面的控制已經(jīng)改善了,以后的PPI新品也以夜間酸突破為一個研究突破點(diǎn),以后是有可能完全控制這一現(xiàn)象的。
18、PPI作為抑酸的最后一步,那還有必要聯(lián)用丙谷安嗎?
答:丙谷胺是胃泌素受體拮抗劑,抑制胃泌素引起的胃酸和胃蛋白酶分泌,是抑制的三條受體泌酸通路中的一條,與PPI相比只是作用于中間通路,單用PPI即可,不需聯(lián)用。
19、重型慢性乙肝是否有指征應(yīng)用PPI?
答:重型慢性乙肝如果病毒載量高應(yīng)該是抗病毒治療,但如果已出現(xiàn)肝硬化,且肝硬化已出現(xiàn)肝功能減退,引起的消化不良癥狀,可以使用PPI.
20、預(yù)防SU選擇H2受體阻滯劑效果挺好,經(jīng)濟(jì),可以替代質(zhì)子泵,可臨床不容易接受這樣的建議,該怎么采取措施?
答:對于預(yù)防應(yīng)激性潰瘍藥物選用的問題,PPI的確是首選,這一點(diǎn)很明確,H2RA是次選,也是有效的,但用哪個臨床都沒有錯,所以我們藥師也很難勉強(qiáng)臨床,因?yàn)槲覀冎荒苤赋鲇薪^對錯誤的地方。經(jīng)濟(jì)性的問題可以有其他途徑來管控,比如醫(yī)保費(fèi)用的考核與控制,臨床路徑病例的總費(fèi)用控制等。
21、腎功不全如何選擇PPI?
答:PPI經(jīng)肝代謝后主要經(jīng)腎排泄,根據(jù)文獻(xiàn),腎功能異常甚至腎衰竭患者中,藥動學(xué)無明顯變化,所以一般不需要調(diào)整劑量,但對于存在腎功能不全和老年患者,使用時可以加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測,有異常及時處理。
22、為什么艾司奧美拉唑可以和氯吡格雷聯(lián)用,而奧美拉唑不行?個人認(rèn)為CYP2C19的代謝還是比較多的
答:艾司奧美拉唑經(jīng)CYP2C19酶代謝的量與奧美拉唑相比減到了73%,這個量看上去好像還是挺多的,但是就是這么一點(diǎn)減少的量卻在實(shí)際使用中發(fā)生了明顯變化,已有很多文獻(xiàn)表明不同代謝型患者應(yīng)用艾司奧美拉唑后24h胃內(nèi)pH值的中位變異度明顯低于奧美拉唑,也許這就是質(zhì)變與量變的差異吧。
23、胃酸分泌有晝夜節(jié)律性,對于夜間酸突破的應(yīng)該什么時候服藥
答:可以睡前加用H2受體拮抗劑。
24、消化道出血的患者使用PPI有優(yōu)劣比較嗎?
答:注射劑型目前艾司奧美拉唑作用最強(qiáng)。
25、胃酸是持續(xù)分泌,且呈晝夜變化,那么這個服用時間怎么交待患者呢?
答:靜息泵在夜間完成新陳代謝,所以晨起時是新生活性泵比較多的時候。對于一天一次口服PPI的患者,早上服用是最好的。由于PPI本身作用的限制不能完全控制24h胃酸分泌,所以會有晚上癥狀明顯的情況??梢酝ㄟ^增加PPI服用的次數(shù)來改善,也可以換用抑酸維持時間更長的PPI.
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