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成人全垂體功能減退有哪些表現(xiàn)及如何診斷?

2009-12-19 17:00  來(lái)源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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  給予終生激素替代治療前,垂體功能減退診斷必須確立。應(yīng)該有垂體形態(tài)異常和激素缺乏依據(jù)。蝶鞍的頭顱X線和視野測(cè)定將證明腫瘤存在。高分辨率CT或MRI(當(dāng)需要時(shí)用強(qiáng)化劑)是首選方法。當(dāng)無(wú)高分辨率CT時(shí),可采用蝶鞍多分層攝片。陽(yáng)電子流分層攝片在少數(shù)特殊中心用作研究工具。腦血管造影僅僅是當(dāng)X線檢查提示鞍旁血管異;蜓芰鰰r(shí)出現(xiàn)指征。當(dāng)無(wú)現(xiàn)代神經(jīng)放射設(shè)備時(shí),對(duì)直徑>10mm垂體腺瘤,簡(jiǎn)單的低聚焦筒(coned-down)垂體側(cè)位片仍然是合理的首選方法。

  當(dāng)疑及全垂體功能減退時(shí),首先評(píng)估應(yīng)檢查TSH和ACTH缺乏,因?yàn)檫@兩種疾病有可能威脅生命。

  甲狀腺功能評(píng)估 放射免疫法可以測(cè)定T4,T3和TSH.應(yīng)該是所有水平降低,因TSH增高示原發(fā)性甲狀腺功能異常。用合成TRH200~500μg靜脈推注可以鑒別下丘腦病變抑或是垂體自身病變。TSH對(duì)TRH反應(yīng)峰值一般見于注射后30分鐘,下丘腦疾病TSH呈升高延遲。遺憾的是,有些原發(fā)性垂體病的病人也有這種類型反應(yīng),另一些垂體病,TSH對(duì)TRH反應(yīng)可以無(wú)任何TSH增加。 ACTH分泌的評(píng)估一些腎上腺皮質(zhì)功能減退病人基礎(chǔ)血皮質(zhì)醇在正常范圍,但降低了貯備功能,對(duì)一個(gè)或更多ACTH-腎上腺軸心興奮試驗(yàn)反應(yīng)低下。評(píng)估ACTH(及GH和PRL)貯備的最可靠方法是胰島素耐量試驗(yàn),劑量為正規(guī)胰島素0.1u/kg體重,在15~30秒內(nèi)靜脈推注,零時(shí)(胰島素推注前),然后20,30,45,60和90分鐘采集靜脈血測(cè)定GH皮質(zhì)醇和葡萄糖水平。如血清葡萄糖稍許下降未達(dá)50%至<40mg/dl(2.22mmol/L),試驗(yàn)應(yīng)重復(fù)。(注意:該試驗(yàn)對(duì)嚴(yán)重全垂體功能減退或DM和老年病人可有意外,對(duì)缺血性心臟病和癲癇病人是禁忌證。試驗(yàn)過(guò)程中,應(yīng)有醫(yī)護(hù)人員在旁)。通常僅有一過(guò)性多汗,心動(dòng)過(guò)速,神經(jīng)質(zhì)。如病人主訴心悸,意識(shí)喪失,癲癇發(fā)作,試驗(yàn)應(yīng)立即終止,靜脈推注50%葡萄糖。

  胰島素耐量試驗(yàn)不能區(qū)別原發(fā)性(艾迪生病)和繼發(fā)性(垂體功能減退)腎上腺皮質(zhì)功能不足。這一區(qū)別和評(píng)估下丘腦-垂體-腎上腺軸心試驗(yàn)在第9節(jié)艾迪生病實(shí)驗(yàn)室檢查中描述。 PRL的評(píng)估 全垂體減退病人,PRL不總是被抑制。事實(shí)上,在下丘腦疾病由于喪失多巴胺對(duì)PRL抑制,可以有PRL增高。高催乳素血癥結(jié)果,常伴有促性腺激素過(guò)低和繼發(fā)性性功能減退。 GH的評(píng)估 成人不主張做GH缺乏常規(guī)篩選,因?yàn)榧词拱l(fā)現(xiàn)GH缺乏,習(xí)慣上不作處理,除非骨骺尚未閉合的身材矮小病人。成人胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)正常提示不存在GH缺乏,然而低值不證明GH缺乏。

  兒童中GH測(cè)定一般有幫助,但只有興奮試驗(yàn)后才有意義。由于甲狀腺和腎上腺減退病人,GH反應(yīng)一般是異常的,做激發(fā)試驗(yàn)必須在足夠激素替代治療后。胰島素耐量試驗(yàn)可最有效地興奮GH釋放。危險(xiǎn)性較小且也較小可靠的是精氨酸GH釋放試驗(yàn)(500mg/kg,靜脈滴注30分鐘),左旋多巴口服(成人500mg,兒童10mg/kg),睡眠或20分鐘劇烈運(yùn)動(dòng)后?蓸范ǎ4μg/kg口服)是另一種GH釋放強(qiáng)大劑,有希望替代胰島素。副反應(yīng)僅僅是嗜睡和輕度血壓下降。一般來(lái)講,測(cè)定GH>10ng/ml或興奮后GH反應(yīng)>5ng/ml足以排除GH缺乏醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。GH增加<5ng/ml或興奮后仍<10ng/ml,這一結(jié)果難以解釋。

  正常反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)是人為決定,所有激發(fā)GH分泌試驗(yàn)偶爾可以產(chǎn)生誤導(dǎo)結(jié)果。因?yàn)榧ぐl(fā)GH釋放沒有任何一個(gè)單獨(dú)試驗(yàn)100%有效,缺乏GH反應(yīng)時(shí),至少應(yīng)做兩個(gè)不同試驗(yàn)。給胰島素和精氨酸后,GH峰值介于30~90分鐘,口服左旋多巴后GH峰值介于30~120分鐘,開始熟睡,可樂定和劇烈運(yùn)動(dòng)20分鐘后,GH峰值介于60~120分鐘。

  外源性GHRH評(píng)估GH分泌價(jià)值尚未定論。正常人,GHRH1μg/kg,靜脈推注11~30秒鐘可導(dǎo)致最大,但有變化的GH釋放。典型的在GHRH推注后約60分鐘達(dá)峰值。猜測(cè)缺乏或減少GH對(duì)GHRH的反應(yīng)將證明病人有GH缺乏,但反應(yīng)類型能否區(qū)別原發(fā)性下丘腦與垂體自身病變?nèi)圆磺宄。兒童GH缺乏,可能是繼發(fā)于GHRH缺乏。GH對(duì)GH-RH高度可變反應(yīng)已見報(bào)道。

  已知激發(fā)試驗(yàn)不能發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)GH釋放的輕度缺陷,例如,繼發(fā)于GH分泌功能障礙的身材矮小兒童,GH釋放的激發(fā)試驗(yàn)通常是正常。然而,12~24小時(shí)進(jìn)行系列GH測(cè)定,指示這些兒童12~24小時(shí)GH分泌總和低于正常。

  血清LH和FSH的評(píng)估 未用外源性雌激素更年期婦女,在基礎(chǔ)狀態(tài)測(cè)定這些激素對(duì)評(píng)估垂體功能減退最有幫助。這些更年期婦女,通常GnH是高的(>30mIU/ml)。測(cè)基礎(chǔ)LH和FSH對(duì)另一些人很少有幫助。雖然全垂體功能減退GnH低下,但與LH和FSH的正常值有重疊。合成GnRH100μg靜脈給予,LH和FSH應(yīng)該有反應(yīng)性增加。GnRH注射后LH峰值約在30分鐘,F(xiàn)SH峰值在40分鐘。然而,對(duì)GnRH反應(yīng)正常,低下,缺乏可見于下丘腦-垂體功能障礙。LH和FSH對(duì)GnRH反應(yīng)的正常增加有很大變化,用外源性GnRH無(wú)助于原發(fā)性下丘腦和原發(fā)性垂體病的鑒別。

  多種激素的評(píng)估 同時(shí)測(cè)定幾種垂體激素貯備是評(píng)估垂體功能最有效的方法。胰島素(正規(guī)胰島素0.1u/kg),TRH(200μg),GnRH(100μg)一起15~30秒鐘內(nèi)靜脈推注,180分鐘內(nèi)多次測(cè)定血糖,皮質(zhì)醇,GH,TSH,PRL,LH,F(xiàn)SH和ACTH.另一方法是胰島素單獨(dú)用,120分鐘后同時(shí)給予TRH和GnRH.根據(jù)建議GHRH(1μg/kg),CRH(1μg/kg)和TRH,GnRH一起靜脈推注,胰島素沒有必要作為聯(lián)合前垂體功能試驗(yàn)一個(gè)部分,這些釋放激素在垂體試驗(yàn)中的應(yīng)用仍待建立。在任何情況下,正常反應(yīng)同以前所述。

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