2012年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試大綱——衛(wèi)生毒理學(xué)

2012-02-22 14:40 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

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單元	細目	要點
一、衛(wèi)生毒理學(xué)基本概念	1.毒理學(xué)、毒性和毒作用	（1）毒理學(xué)、衛(wèi)生毒理學(xué) （2）概念：外源化學(xué)物、毒性、毒物、中毒（3）毒理學(xué)研究方法（4）損害作用與非損害作用（5）毒作用分類（6）選擇毒性和靶器官（7）生物學(xué)標志
	2.劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系	（1）概念：劑量、效應(yīng)、反應(yīng)、劑量-效應(yīng)關(guān)系、劑量-反應(yīng)關(guān)系（2）劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系曲線的形式及其轉(zhuǎn)換
	3.表示毒性常用參數(shù)	（1）致死劑量，LD₅₀和LD₀ （2）觀察到損害作用的最低劑量（LOAEL）和未觀察到損害作用的劑量（NOAEL）（3）觀察到作用的最低劑量（LOEL）和未觀察到作用的劑量（NOEL）（4）閾值（5）安全限值和實際安全劑量
	4.劑量-反應(yīng)關(guān)系比較	（1）安全范圍（MOS）和暴露范圍（MOE）（2）毒作用帶（范圍）
二、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)運	1.生物轉(zhuǎn)運	生物轉(zhuǎn)運的概念和膜轉(zhuǎn)運機制：被動轉(zhuǎn)運、主動轉(zhuǎn)運、膜動轉(zhuǎn)運
	2.吸收、分布和排泄	（1）吸收途徑和影響因素（2）分布和影響因素（3）排泄途徑和影響因素
	3.毒物動力學(xué)	（1）概念：毒物動力學(xué)、消除、時-量曲線、一室開放模型、二室開放模型、非線性動力學(xué) （2）毒物動力學(xué)主要參數(shù)
三、化學(xué)毒物的生物轉(zhuǎn)化	1.生物轉(zhuǎn)化及其反應(yīng)類型	（1）生物轉(zhuǎn)化的概念和意義（2）Ⅰ相反應(yīng)及相關(guān)酶（3）Ⅱ相反應(yīng)及相關(guān)酶
	2.代謝活化	（1）概念：代謝活化、終毒物（2）代謝活化過程
	3.毒物代謝的影響因素	（1）毒物代謝酶的多態(tài)性（2）酶的誘導(dǎo)和誘導(dǎo)劑（3）酶的抑制及其類型
四、影響毒作用的因素	1.毒物因素	（1）化學(xué)結(jié)構(gòu) （2）理化性質(zhì) （3）雜質(zhì)
	2.機體因素	（1）物種、品系（2）個體：遺傳差異、性別、年齡、生理狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)和病理狀態(tài)
	3.暴露條件	（1）暴露途徑、期限和頻率（2）溶劑和助溶劑（3）交叉暴露
	4.環(huán)境因素	（1）氣溫、氣濕、氣壓（2）季節(jié)和晝夜節(jié)律
	5.化學(xué)毒物聯(lián)合作用	（1）聯(lián)合毒作用的概念和類型（2）聯(lián)合毒作用的評價方法
五、化學(xué)毒物一般毒作用	1.毒性評價試驗	（1）實驗毒理學(xué)試驗的基本原則（2）毒性評價試驗的基本目的
	2.急性毒作用及其評價	（1）急性毒性的概念（2）急性毒性試驗?zāi)康?br /> （3）經(jīng)典急性毒性試驗設(shè)計（4）急性毒性替代試驗：固定劑量法、急性毒性分級法、上-下移動法、限量試驗（5）急性毒性評價
	3.局部毒作用及其評價	（1）皮膚刺激試驗（2）皮膚致敏試驗（3）眼刺激試驗（4）黏膜刺激試驗
	4.亞慢性、慢性毒作用及其評價	（1）蓄積作用概念，亞慢性、慢性毒性概念（2）重復(fù)劑毒性試驗（3）亞慢性、慢性毒性試驗?zāi)康?br /> （4）亞慢性、慢性毒性試驗設(shè)計（5）亞慢性、慢性毒性評價
六、化學(xué)致癌作用	1.化學(xué)致癌作用概念	化學(xué)致癌和化學(xué)致癌物
	2.化學(xué)致癌機制	（1）化學(xué)致癌物的代謝活化，直接和間接致癌物（2）體細胞突變，癌基因和腫瘤抑制基因（3）化學(xué)致癌多階段過程：引發(fā)、促長、進展（4）細胞周期改變，細胞增殖／凋亡改變
	3.化學(xué)致癌物分類	（1）IARC分類（2）機制分類：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性（表觀遺傳）致癌物、未分類致癌物
	4.化學(xué)毒物致癌性的檢測	（1）遺傳毒理學(xué)試驗和細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗（2）短期致癌試驗（3）動物致癌試驗（4）人群流行病學(xué)觀察
七、化學(xué)致突變作用	1.化學(xué)致突變作用概念	（1）突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變（2）致突變作用與致突變物
	2.DNA損傷和修復(fù)	DNA損傷和修復(fù)、突變固定
	3.化學(xué)毒物致突變類型	（1）基因突變（2）染色體畸變（3）基因組突變
	4.化學(xué)毒物致突變機制	（1）直接以DNA為靶的突變（2）不以DNA為靶的突變
	5.突變的不良后果	（1）體細胞突變的不良后果（2）生殖細胞突變的不良后果
	6.化學(xué)致突變物的檢測及其評價	（1）致突變試驗的遺傳學(xué)終點和試驗組合的選擇（2）遺傳毒理學(xué)試驗：細菌回復(fù)突變試驗、哺乳動物細胞正向突變試驗、微核試驗、染色體畸變分析、顯性致死試驗、姐妹染色單體交換試驗、果蠅伴性隱性致死試驗、程序外DNA合成試驗、彗星試驗、轉(zhuǎn)基因動物致突變試驗
八、化學(xué)毒物生殖和發(fā)育毒作用	1.生殖和發(fā)育毒性概念	（1）生殖毒性（2）發(fā)育毒性
	2.發(fā)育毒性及其評價	（1）致畸作用的毒理學(xué)特點（2）傳統(tǒng)致畸試驗的設(shè)計和評價（3）致畸物和發(fā)育毒物的評價（4）發(fā)育毒性體外試驗
	3.生殖毒性及其評價	（1）生殖毒性的表現(xiàn) （2）三段生殖毒性試驗（3）繁殖毒性試驗：兩代繁殖試驗設(shè)計和評價