華法林 :因能增加出血強(qiáng)度,不提倡本藥與華法林合用(見注意事項(xiàng))。
糖蛋白IIb/IIIa拮抗劑 :在創(chuàng)傷、外科手術(shù)或其它有出血傾向并使用糖蛋白IIb/IIIa拮抗劑的病人,慎用本藥(見注意事項(xiàng))。
乙酰水楊酸(阿司匹林) :阿司匹林不改變氯吡格雷對由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用,但氯吡格雷增強(qiáng)阿司匹林對膠原誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用。然而,合用阿司匹林500 mg,1天服用2次,使用1天,并不顯著增長氯吡格雷引起的出血時(shí)間延長。氯吡格雷與阿司匹林之間可能存在藥效學(xué)相互作用,使出血危險(xiǎn)性增加,所以,兩藥合用時(shí)應(yīng)注意觀察(見注意事項(xiàng))。然而,已有氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用1年以上者(見藥理特性)。
肝素:在健康志愿者進(jìn)行的研究顯示,氯吡格雷不改變肝素對凝血的作用,不必改變肝素的劑量。合用肝素不影響氯吡格雷對血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷與肝素之間可能存在藥效學(xué)相互作用,使出血危險(xiǎn)性增加,所以,兩藥合用時(shí)應(yīng)注意觀察(見注意事項(xiàng))。
溶栓藥物 :在急性心肌梗死的病人中,對氯吡格雷與纖維蛋白特異性或非特異性的溶栓劑和肝素聯(lián)合用藥的安全性進(jìn)行了評價(jià),臨床出血的發(fā)生率與rt-PA溶栓劑、肝素和阿司匹林聯(lián)合用藥者相似(見【不良反應(yīng)】)。
非甾體抗炎藥(NSAIDs):在健康志愿者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中,氯吡格雷與萘普生合用使胃腸道隱性出血增加。由于缺少氯吡格雷與其他非甾體抗炎藥相互作用的研究,所以,是否同所有非甾體抗炎藥合用均會增加胃腸道出血的危險(xiǎn)性事件尚不清楚。因此,非甾體抗炎藥包括Cox-2抑制劑和氯吡格雷合用時(shí)應(yīng)小心(見注意事項(xiàng))。
其它聯(lián)合治療 :由于氯吡格雷部分地由CYP 2C19代謝為活性代謝物,使用抑制此酶活性的藥物將導(dǎo)致氯吡格雷活性代謝物水平的降低并降低臨床有效性。不推薦與抑制CYP 2C19的藥物(如奧美拉唑)聯(lián)用。
通過其它大量的臨床研究,對氯吡格雷與其它合用藥物的藥效學(xué)和藥代動力學(xué)相互作用進(jìn)行研究。氯吡格雷與阿替洛爾、硝苯地平單藥或同時(shí)合用時(shí),未出現(xiàn)有臨床意義的藥效學(xué)相互作用。此外,氯吡格雷與苯巴比妥、西咪替丁、雌二醇合用對氯吡格雷的藥效學(xué)活性無顯著影響。
氯吡格雷不改變地高辛或茶堿的藥代動力學(xué)。
制酸劑不改變氯吡格雷的吸收程度。
用人肝微粒體進(jìn)行的研究表明,氯吡格雷的羧酸代謝物可抑制細(xì)胞色素P450(2C9)的活性,這可能導(dǎo)致諸如苯妥英、甲苯磺丁脲、非甾體抗炎藥等通過細(xì)胞色素P450(2C9)代謝的藥物的血漿藥物濃度增加。CAPRIE研究資料表明,苯妥英、甲苯磺丁脲可安全地與氯吡格雷合用。
除上述明確的藥物相互作用信息外,對動脈粥樣硬化血栓形成疾病患者常用藥物與氯吡格雷的相互作用進(jìn)行了研究。然而,在臨床試驗(yàn)中,患者在服用氯吡格雷的同時(shí)接受多種伴隨藥物,包括利尿藥、β阻滯劑、ACEI、鈣拮抗劑、降脂藥、冠狀血管擴(kuò)張劑、抗糖尿病藥物(包括胰島素)、抗癲癇藥、激素替代治療和GP IIb/IIIa受體拮抗劑,未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的不良相互作用。