功用作用

通過Ⅱ-Ⅲ臨床研究，紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。

藥理毒理

本品是新型抗微管藥物,通過促進微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細胞有絲分裂。體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使細胞中止于對放療敏感的G2和M期。

藥代動力學

靜脈給予紫杉醇,藥物血漿濃度呈雙相曲線。本品蛋白結(jié)合率89%～98%,紫杉醇在肝臟代謝。紫杉醇主要在肝臟代謝，隨膽汁進入腸道，經(jīng)糞便排出體外（>90%）。經(jīng)腎

用法用量

一般臨床使用紫杉醇的程序如下：

1.先詢問病人有無過敏史，并查看白細胞及血小板的數(shù)據(jù)。有過敏史者及白細胞/血小板低下者應慎用。

2.由于此藥可引起過敏反應，在給藥12小時和6小時前服用地塞米松20mg，給藥前30～60分鐘給予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg靜脈注射。

3.常用紫杉醇的劑量為135～175mg/m2，應先將注射液加于生理鹽水或5%葡萄糖液500～1000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯輸液器，應用特制的膠管及0.22μm的微孔膜濾過。

4.滴注開始后每15分鐘應測血壓、心率、呼吸一次，注意有無過敏反應。

5.一般滴注3小時。

6.注藥后每周應檢查血像至少2次，3～4周后視情況可再重復。

本品可與順鉑、卡鉑、異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、VP-16等聯(lián)合應用，血像低下時應用G-CSF，或紫杉醇加G-CSF預防給藥。

注意事項

1.血液學毒性：為限制劑量提高的主要因素，一般在白細胞低于1500/mm3時應輔助應用G-CSF，血小板低于30，000/mm3時應輸成分血。

2.過敏反應：除了預處理外，如只有輕微癥狀如面潮紅、皮膚反應、心率略快、血壓稍降可不必停藥，可將滴速減慢。但如出現(xiàn)嚴重反應如血壓低、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、全身尋麻疹，應停藥并給以適當處理。有嚴重過敏的病人下次不宜再次應用紫杉醇治療。

3.神經(jīng)系統(tǒng)：最常見為指趾麻木。有約4%的病人，特別是高劑量時可出現(xiàn)明顯的感覺和運動障礙及腱反射減低。曾有個別報告在滴注時發(fā)生癲癇大發(fā)作。

4.心血管：一過性心動過速和低血壓較常見，一般不需處理。但在滴注的第一小時應嚴密觀察，以后除有嚴重傳導阻滯的病人不必每小時觀察一次。

5.關節(jié)和肌肉：半數(shù)左右的病人在用藥后2～3天會感到關節(jié)和肌肉疼痛，與所用劑量相關。一般在幾天內(nèi)恢復。在給予G-CSF的病人肌肉痛會加重。

6.肝膽系統(tǒng)：由于紫杉醇大部由膽汁中排出，對有肝膽疾病的病人應謹慎觀察。在數(shù)千例的資料中約8%的病人有膽紅素升高，23%的病人堿性磷酸酶升高，18%有谷草轉(zhuǎn)氨酶升高。但目前尚無資料說明紫杉醇對肝功有嚴重損害。

7.其他：消化道反應雖常見但一般不重，少數(shù)可有腹瀉和粘膜炎。輕度脫發(fā)也較常見。

不良反應

1、過敏反應：發(fā)生率為39%，其中嚴重過敏反應發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。

2、骨髓抑制：為主要劑量限制性毒性，表現(xiàn)為中性粒細胞減少，血小板降低少見，一般發(fā)生在用藥后8～10日。嚴重中性粒細胞發(fā)生率為47%，嚴重的血小板降低發(fā)生率為5%。貧血較常見。

3、神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%，最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常，嚴重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%。

4、心血管毒性：可有低血壓和無癥狀的短時間心動過緩。肌肉關節(jié)疼痛：發(fā)生率為55%，發(fā)生于四肢關節(jié)，發(fā)生率和嚴重程度呈劑量依賴性。

5、胃腸道反應：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。

6、肝臟毒性：為ALT，AST和AKP升高。

7、脫發(fā)：發(fā)生率為80%。

8、局部反應：輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。