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TNF和TNF受體-病理生理

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TNF受體有2種,I型(TNFR1)分子量為55kD,Ⅱ型(TNFR2)為75kD,在多種細(xì)胞中表達(dá),介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的主要是TNFR1.胞內(nèi)也有一段約80個氨基酸組成的死亡區(qū)。TNF-α以三聚體的形式與靶細(xì)胞上3分子TNFR結(jié)合而使受體激活。

當(dāng)TNF受體與TNF結(jié)合,F(xiàn)as受體與FasL交聯(lián),受體的死亡結(jié)構(gòu)域與其他含死亡結(jié)構(gòu)域的膜內(nèi)信號連接蛋白如TNFR1死亡區(qū)結(jié)合蛋白(TRADD)、Fas死亡區(qū)結(jié)合蛋白(FADD)結(jié)合醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理,相互作用激活半胱氨天冬蛋白酶(cysteinyl-aspartate-specificprotease,caspase)家族的級聯(lián)反應(yīng)。先激活caspase-8或caspase-10,導(dǎo)致caspase-3活化,啟動caspase級聯(lián)反應(yīng),裂解核蛋白、細(xì)胞骨架等,引起細(xì)胞凋亡。

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