克汀病(cretinism)又稱呆小病或先天性甲狀腺功能減低癥（簡稱甲低）。主因小兒時期先天性甲狀腺功能不足而致甲狀腺激素缺乏所引起。甲狀腺激素缺乏可直接影響腦組織的發(fā)育及多方面的生理、代謝功能。治療較晚的兒童常遺留智力低下及發(fā)育異常的表現(xiàn)，早期治療生長發(fā)育可完全正常。據國際篩查學會的統(tǒng)計，世界各國的發(fā)病率為1/2600～1/4000。

　　根據病因，克汀病可分為散發(fā)性和地方性兩大類。散發(fā)性主要是由于先天性甲狀腺發(fā)育障礙及甲狀腺激素合成途徑缺陷所致。①甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不全，亦稱原發(fā)性甲低。如甲狀腺缺如、發(fā)育不良、異位等，約占90%，多見于女孩。其原因可能與相關基因遺傳缺陷有關。②母體服用抗甲狀腺藥物或母體存在抗甲狀腺抗體，亦稱暫時性甲低。③甲狀腺素合成途徑障礙，亦稱家族性甲狀腺激素合成障礙。其發(fā)病率僅次于甲狀腺發(fā)育缺陷，多為常染色體隱性遺傳。④促甲狀腺激素(TSH)缺乏,亦稱下丘腦-垂體性甲低。是指因特發(fā)性垂體功能低下或下丘腦-垂體發(fā)育缺陷導致垂體分泌TSH障礙而起病。⑤甲狀腺或靶器官反應低下。地方性克汀病(endemic cretinism)多因孕婦飲食缺碘而致，本病是胚胎時期和出生后早期碘缺乏與甲狀腺功能低下所造成的大腦與中樞神經系統(tǒng)發(fā)育分化障礙結果。多出現(xiàn)在嚴重的地方性甲狀腺腫流行區(qū)，一般患病率占甲狀腺腫地區(qū)人口的1%～5%，嚴重地區(qū)可高達5%～l0%。現(xiàn)在隨著我國廣泛使用碘化食鹽最為預防措施，其發(fā)病率已明顯下降。

　　一、臨床癥狀

　　主要臨床特征為生長發(fā)育落后、智能低下和生理功能低下。

　　1.新生兒及嬰兒甲低：患兒常為過期產、巨大兒，約40%有生理性黃疸延長，黃疸加深，嗜睡，少哭，哭聲低下，喂養(yǎng)困難，腹脹，便秘，臍疝，皮膚干燥，體溫低，囟門閉合延遲，出牙晚，心率緩慢，心音低鈍等。

　　2.幼兒及兒童甲低：大多數于生后數月或1～2年后就診，此時甲狀腺素缺乏嚴重，因而癥狀典型。①特殊面容：面部臃腫、表情淡漠、眼距寬、唇厚、舌大常伸出口外；②神經系統(tǒng)功能障礙：記憶力、注意力減退，智力低下；③生長發(fā)育障礙：身材矮小，軀體長，四肢短，骨發(fā)育遲緩；④心血管功能低下：心率慢，心音低鈍，心電圖呈低電壓，P-R間期延長等；⑤消化系統(tǒng)：腹脹，便秘，大便干燥等，異被誤診為先天性巨結腸。

　　3.地方性甲低：這類主要影響其中樞神經系統(tǒng)發(fā)育，臨床表現(xiàn)為兩種不同的癥候群：①神經性綜合癥：以共濟失調、痙攣性癱瘓、聾啞和智能低下為特征，但身材正常，甲狀腺功能正?；蜉p度降低；②黏液水腫性綜合癥：以生長發(fā)育明顯落后、黏液水腫、智能低下為特征。

　　二、醫(yī)技檢查

　　1.甲狀腺功能檢查：測定外周血T3、T4和TSH，新生兒可在生后2～5天取足跟血檢測TSH。如TSH明顯增高，T4降低可確診。

　　2.甲狀腺放射性核素顯像：可判斷甲狀腺位置、大小、發(fā)育情況及其占位性病變。

　　3.骨齡測定：骨齡是人體成熟程度的良好指標，可由X線攝片觀察左手和腕骨的骨化中心加以判斷。甲低嬰兒骨化中心出現(xiàn)延遲。

　　4.TRH激發(fā)試驗：主要是用于下丘腦或垂體性甲低。若試驗前血TSH值正?；蚱驼?，在TRH刺激后引起血TSH明顯升高，表明病變在下丘腦；若刺激后血TSH不升高，表明病變在垂體。

　　5.甲狀腺B超：可了解甲狀腺位置、大小、密度分布。

　　6.其他：心電圖示低電壓、心動過緩，T波平坦、倒置，偶有P-R間期延長，QRS波增寬。血糖降低，膽固醇升高等。

　　三、診斷依據

　　1.本地區(qū)有地方性甲狀腺腫流行，飲食中有缺碘或患兒母親有甲狀腺疾患、妊娠期服用抗甲狀腺藥物。散發(fā)者可有遺傳，甲狀腺缺如或酶缺陷史(如過氧化酶缺陷，碘化酶缺陷，甲狀腺球蛋白合成酶缺陷等)。

　　2.重者新生兒期即有喂養(yǎng)困難、便秘及反應差，甚或呼吸困難。2～3個月后可見特殊面容(鼻梁扁塌、眼瞼浮腫、兩眼距遠、舌大并常伸出口外)，頸短，皮膚粗糙、干而涼，毛發(fā)干枯、發(fā)黃，肌肉、關節(jié)松弛，腹大，常有臍疝，身材矮、四肢短小。軀干長度與下肢長度之比超過該年齡比例，出牙遲。心律慢，血壓低。智力明顯低下，表情呆滯。

　　3.血清甲狀腺素(T4)和T3值低。促甲狀腺激素(TSH)試驗可區(qū)別原發(fā)性甲狀腺病變或繼發(fā)于垂體疾患，血清蛋白結合碘及甲狀腺吸l31I率低。血膽固醇增高(嬰兒期多正常)，血糖低。甲狀腺掃描不見甲狀腺。

　　4.X線檢查顯示骨齡發(fā)育遲緩，骨化中心鈣化不均勻，呈斑點狀，骨骺融合延遲。蝶鞍形態(tài)異常。

　　5.腦電圖有彌散性異常，頻率偏低，節(jié)律不齊，無α波，常伴陣發(fā)性雙側同步Q波。

　　6.心電圖顯示低電壓?？梢奝-R間期延長，T波倒置或平坦，第二導聯(lián)出現(xiàn)圓頂T波。

　　四、容易誤診的疾病

　　1.21-三體綜合征：亦稱先天愚型?；純褐悄馨l(fā)育遲緩，有特殊面容，眼距寬，兩外眼角上吊，眼內贅皮，鼻梁低，舌尖外伸，皮膚細嫩，無黏液水腫。關節(jié)松弛，手指細長，小指中節(jié)短，通貫手，常合并先天性心臟病。甲狀腺功能正常。確診主要依賴于染色體核型分析。

　　2.先天性巨結腸：患兒發(fā)病早，腹脹，頑固性便秘，營養(yǎng)不良，智力發(fā)育正常。便秘，腹脹，并常有臍疝，但其面容、精神反應和哭聲等均正常。肛查直腸空虛感，腹部立位平片多顯示低位腸梗阻，鋇劑灌腸側位片顯示典型痙攣腸管和擴張腸管。甲狀腺功能正常。

　　3.先天性軟骨發(fā)育不良：患兒四肢短、軀干正常，故屬不均稱矮小；頭大，指短分開（三叉指），腹膨隆，臀后翹，甲狀腺功能正常。骨骼X線檢查可鑒別。

　　4.黏多糖l型：本病屬遺傳代謝性疾病，因缺乏黏多糖降解過程所需的酶，過多的黏多糖積聚在組織、器官中，頭大，鼻梁低平，毛發(fā)濃密，智力、語言發(fā)育遲緩，手指不能伸直，呈爪型，肝脾腫大。X線顯示肋骨飄帶樣，椎體呈楔型，尿黏多糖陽性。

　　五、治療原則

　　1.治療和預防：對地方性克汀病應以預防為主?？捎烧罅ν菩械饣雏}消滅地方性甲狀腺腫，孕婦妊娠末3～4個月可加服碘化鉀(1%溶液每口10～12滴)，或肌滓碘油l次2ml。多吃含碘食物。對地方性克汀病應早期診治，有甲低表現(xiàn)者應自生后3個月內開始補充甲狀腺激素，原則同散發(fā)性克汀病早期治療：①不論其致病因何在，一旦確診立即治療，小量開始逐漸加至足量，定期復查，維持甲狀腺正常功能；②對先天性甲狀腺發(fā)育異常或代謝異常起病者需終身治療；③對下丘腦-垂體性甲低患者，甲狀腺素治療需從小劑量開始，同時給生理需要量皮質激素，防止突發(fā)性腎上腺皮質功能衰竭；④疑有暫時性甲低者，一般需正規(guī)治療2年后，再停藥1個半月，復查甲狀腺功能，若功能正常，則可停藥。

　　2.甲狀腺素替代治療：甲狀腺激素是治療甲低最有效的藥物。目前甲狀腺激素劑型有3種：①干甲狀腺片(thyroid)，較穩(wěn)定，半衰期6天左右；②左旋甲狀腺素鈉(L-thyroxine，L-T4)較純，腸道吸收完全；③左旋三碘甲腺酪氨酸鈉(L-tfiiodothyronine，L-T3),進入組織濃度高，代謝、排泄也較迅速。藥物首選左旋甲狀腺素（L-T4），應爭取將TSH降至正常水平，使血清T4濃度維持在正常值高限。

　　3.其他藥物：①維生素類：應長期按臨床需要補充甲、乙、丙、丁種維生素，尤其易有口角炎者應供應核黃素。劑量可根據具體情況決定。②礦物質：鈣片亦應長期服用以供給生長發(fā)育之用，貧血者應加服鐵劑。

　　六、預后

　　新生兒篩查通常于出生后第3天采集外周毛細血管血至特制紙片檢測TSH濃度作為初篩，TSH＞mU/L時在采血測血清T4和TSH加以確診。該篩查項目方法簡便、費用低廉、準確率較高，是早期確診患兒、避免神經精神發(fā)育嚴重缺陷、減輕家庭和國家負擔。

　　胎兒后半期及出生后頭半年正值腦細胞發(fā)育階段，故該時期發(fā)病者影響智力較重，應爭取早期診治，生后3個月內治療者，90%智力可達正常。3歲以后發(fā)病者智力多正常。預后尚與發(fā)病原因有關：無甲狀腺者41%智商(IQ)＞85，激素合成障礙者44%IQ＞85，異位甲狀腺者78%IQ＞85?；純盒枰K生治療，應密切監(jiān)測智力及體格發(fā)育情況、骨齡、血中TSH、T4，及時調整劑量，謹防劑量不足或過量。