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科學(xué)家用基因改造益生菌治療糖尿病

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  科學(xué)家在本周于華盛頓舉行的美國化學(xué)學(xué)會會議上指出,初步研究表明,對腸道有益的微生物經(jīng)基因工程改造后可制造出一種特殊蛋白,這種蛋白質(zhì)有助于調(diào)節(jié)患有糖尿病小鼠的血糖。盡管此項(xiàng)研究尚處于初步階段,但這種可在酸奶中生長的微生物,未來也許可為糖尿病患者帶來一種全新的替代療法。

  美國特拉華州大學(xué)化學(xué)工程師開爾文·李表示,用細(xì)菌來幫助人類治療疾病的概念是非常有趣的,也非常具有創(chuàng)造性。即便不能直接使糖尿病問題得以解決,它在一般意義上也提供了一種新思路。

  Ⅰ型糖尿病患者缺乏制造胰島素的能力,胰島素是一種可觸發(fā)肌肉和肝臟細(xì)胞吸收葡萄糖并將之存儲為能量的荷爾蒙。利用位于腸道的上皮細(xì)胞和腸道內(nèi)數(shù)以百萬計(jì)的健康細(xì)菌之間的現(xiàn)有信令系統(tǒng),美國康奈爾大學(xué)生物化學(xué)工程師約翰·馬奇及其同事重建了這一至關(guān)重要的回路。這些上皮細(xì)胞從食物中吸收營養(yǎng),保護(hù)組織免受有害細(xì)菌侵襲,并“傾聽”來自有益細(xì)菌的分子信號。

  研究人員曾創(chuàng)建了一個非病原性大腸桿菌菌株,它能產(chǎn)生一種稱為GLP—1的蛋白。在健康人群中,此種蛋白可觸發(fā)胰腺中的細(xì)胞制造胰島素。去年3月,馬奇及其同事發(fā)表報告稱,可分泌此種蛋白的基因工程細(xì)菌細(xì)胞能觸發(fā)培養(yǎng)皿中的人類腸道細(xì)胞產(chǎn)生胰島素。但目前,研究人員尚不清楚為什么該蛋白會有此種效應(yīng)。

  在最新研究中,研究人員給糖尿病小鼠喂食基因工程細(xì)菌,80天后,這些小鼠血液中的血糖值恢復(fù)到正常水平;而沒有喂食基因工程細(xì)菌的小鼠仍維持其高血糖值。此項(xiàng)研究的前景是,糖尿病患者今后無需再依賴胰島素注射,而只要喝些酸奶或飲料即可緩解病情。

  與使用蛋白本身作為治療手段相比,創(chuàng)建出可產(chǎn)生此種蛋白的細(xì)菌具有很多的優(yōu)點(diǎn)。此種細(xì)菌能分泌出適量蛋白以應(yīng)對宿主的病情。這將最大限度地減少患者自我監(jiān)測的需要,并允許患者自身細(xì)胞(或共生的大腸桿菌細(xì)胞)在需要的時候提供適量的胰島素。

  另外,在需要的地方產(chǎn)生這種蛋白將克服蛋白藥物所帶來的一醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理些問題,這些蛋白藥物的制造成本高昂,而且在消化過程中常常會降解掉。研究人員表示,對這些蛋白進(jìn)行純化處理后使其與腸道融洽相處是非常昂貴的,而益生菌非常便宜,每劑量的價格不到1美元。在貧困地區(qū),其在酸奶中進(jìn)行培養(yǎng)后就可直接進(jìn)行散發(fā)。

  不過,研究人員尚未對小鼠的腸道進(jìn)行研究,因此尚不清楚糖尿病小鼠怎樣以及在何處產(chǎn)生胰島素的。觸發(fā)腸道細(xì)胞產(chǎn)生胰島素來治療糖尿病的療法究竟是否具有副作用,如是否導(dǎo)致荷爾蒙過量或?qū)ι掀ぜ?xì)胞的正常功能產(chǎn)生抑制,還有待科學(xué)家們進(jìn)一步研究。

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