人類的歷史，某種程度上就是與細(xì)菌不斷“斗爭(zhēng)”的歷史。然而，我們并未“知己知彼”。

　　近日，北京生命科學(xué)研究所高級(jí)研究員邵峰及其科研團(tuán)隊(duì)在世界上首次發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌毒素蛋白可以直接修飾泛素蛋白的致病機(jī)制。該機(jī)制的發(fā)現(xiàn)將為抗菌類新藥的研發(fā)提供理論基礎(chǔ)和策略性的提示，這對(duì)掌握和了解病原細(xì)菌致病機(jī)理和建立有效防治手段有重要意義。美國(guó)Science雜志日前在線發(fā)表了這一成果。

　　眾所周知，生物體是一部程序精準(zhǔn)、分工明確的“復(fù)雜機(jī)器”。在生物體內(nèi)，被稱為泛素的一類蛋白，主要負(fù)責(zé)將老化和即將廢棄的蛋白質(zhì)貼上“死亡標(biāo)簽”，然后把其運(yùn)送到細(xì)胞體內(nèi)的“垃圾桶”中，切割成較小的片段毀壞或重新加以利用。這一信號(hào)途徑在生物體中非常重要，如果該信號(hào)系統(tǒng)被破壞，細(xì)胞將無法行使正常功能，器官也不能正常運(yùn)轉(zhuǎn)。

　　因此，對(duì)泛素分子的研究一直是生物科學(xué)領(lǐng)域的前沿和熱點(diǎn)。邵峰團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)了病原細(xì)菌的毒素效應(yīng)蛋白可直接共價(jià)修飾宿主泛素蛋白本身，從而導(dǎo)致泛素和泛素類蛋白失活，使宿主體內(nèi)的泛素信號(hào)系統(tǒng)功能紊亂的機(jī)制。

　　不僅如此，邵峰團(tuán)隊(duì)還開創(chuàng)了利用細(xì)菌毒素蛋白研究泛素信號(hào)系統(tǒng)的新視角。在這一發(fā)現(xiàn)中，他們不僅提出了細(xì)菌通過分泌毒素效應(yīng)蛋白致病的最新機(jī)制，還對(duì)宿主細(xì)胞的泛素蛋白信號(hào)通路有了新的認(rèn)識(shí)和了解。

　　“我們主要致力于細(xì)菌致病機(jī)理的研究，不過這不是唯一目的。不同的病原體為我們深入研究宿主自身的信號(hào)通路提供了獨(dú)特的視角和窗口。”邵峰說，億萬年來，為了生存，細(xì)菌需要不斷適應(yīng)宿主，它們和宿主共同進(jìn)化。他們目前的工作正是希望從“敵人”那里了解“自己”，將不同種屬的病原細(xì)菌、細(xì)菌突變株以及細(xì)菌的毒素蛋白作為工具，來闡述宿主細(xì)胞自身的機(jī)理。

　　“這些成功還取決于擁有多方向多種類的實(shí)驗(yàn)手段。我們整合生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)以及結(jié)構(gòu)生物學(xué)等多種實(shí)驗(yàn)方法，從不同的角度探索和解決同一個(gè)科學(xué)問題。”邵峰介紹說，“下一步，我們還將繼續(xù)研究被病原菌修飾的泛素信號(hào)通路發(fā)生功能紊亂的深入機(jī)理；并將以不同的病原菌作為研究工具，系統(tǒng)地闡述宿主抵抗侵染和發(fā)生炎癥的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。”這可能為設(shè)計(jì)抗炎癥藥物提供新的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)和理論啟示醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理。