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高鈣血癥腎病發(fā)病原因

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  高血鈣常見(jiàn)病因有甲狀旁腺功能亢進(jìn),包括原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、急性和慢性腎功能衰竭,腎移植后,吸收不良性骨軟化;甲狀腺功能亢進(jìn)或減退,腎上腺皮質(zhì)功能減退,嗜鉻細(xì)胞瘤;惡性腫瘤;鈣攝入過(guò)多;維生素D、A中毒;對(duì)維生素D敏感性增加如突發(fā)性嬰兒高鈣血癥,肉芽腫病,結(jié)節(jié)病,結(jié)核,組織胞漿菌病,球孢子菌??;其他肢端肥大癥,巨人癥,廣泛性腹膜炎等。

  1.原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(簡(jiǎn)稱(chēng):原發(fā)性甲旁亢)是高血鈣最常見(jiàn)的病因,約占全部高血鈣病例的50%.每年發(fā)生原發(fā)性甲旁亢患者約為250/100萬(wàn)。盡管它可發(fā)生于任何年齡,但以老年及婦女最常見(jiàn)。

  85%患者是一個(gè)甲狀旁腺發(fā)生單一良性腺瘤,其他患者則四個(gè)甲狀旁腺均有增生。一個(gè)腺體發(fā)生癌腫極其少見(jiàn)。原發(fā)性甲旁亢患者的生化特征是PTH,1,25(OH)2D3升高及其引起的結(jié)果。PTH刺激破骨細(xì)胞消融,降低尿鈣排泄而引起高血鈣。PTH增加尿磷排泄及碳酸氫鹽排泄,引起高氯性酸中毒,增加尿cAMP排泄。許多患者血堿性磷酸酶升高。

  許多原發(fā)性甲旁亢患者是在常規(guī)化驗(yàn)中被發(fā)現(xiàn)的,大部分患者沒(méi)有癥狀。有癥狀患者多以高尿鈣引起反復(fù)發(fā)作的腎結(jié)石就診;患者偶有手骨膜下消融和顱骨彌散性骨質(zhì)減少,囊性骨炎;一些患者出現(xiàn)Ⅱ型肌萎縮引起的肌無(wú)力;偶爾發(fā)生急性胰腺炎。

  原發(fā)性甲旁亢也可作為多發(fā)性內(nèi)分泌病綜合征之一表現(xiàn)出來(lái)。該綜合征Ⅰ型包括甲旁亢,分泌催乳素或生長(zhǎng)激素的垂體腺瘤,分泌胰島素或促胃酸激素的胰島細(xì)胞瘤。Ⅱ型包括甲旁亢,甲狀腺髓癌,嗜鉻細(xì)胞瘤。此兩型均為常染色體顯性遺傳。

  2.惡性腫瘤引起的高血鈣是高血鈣的第二大原因。癌性腫瘤患者的高血鈣可能與大多數(shù)應(yīng)激癥狀有關(guān),如惡心、嘔吐、精神錯(cuò)亂,建議用強(qiáng)化手段降低血鈣以改善癥狀。

  一些腫瘤較易引起高血鈣。最常見(jiàn)的是肺鱗狀細(xì)胞癌和乳癌。乳癌患者只有當(dāng)癌腫廣泛轉(zhuǎn)移至骨時(shí),才常發(fā)生高血鈣。其他癌腫包括骨髓瘤,T細(xì)胞淋巴瘤,頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,腎細(xì)胞和卵巢細(xì)胞癌。較少發(fā)生高血鈣的腫瘤如肺燕狀細(xì)胞癌,胃、結(jié)腸、女性生殖瘤癌腫。

  3.甲狀腺毒癥過(guò)去的調(diào)查結(jié)果發(fā)生率為10%~20%,測(cè)定離子鈣后,可能性更高。通常是中度高血鈣,無(wú)癥狀。一些患者可能同時(shí)存在甲旁亢。甲狀腺毒癥患者血磷通常會(huì)升高,而有甲旁亢者血磷降低。經(jīng)針對(duì)甲狀腺毒癥的治療后,高血鈣會(huì)恢復(fù)正常。

  4.不運(yùn)動(dòng)常見(jiàn)于骨翻新迅速而又完全不動(dòng)的青少年,如截癱、四肢癱瘓、骨折后需臥床者。高尿鈣比高血鈣更常見(jiàn)。高血鈣可維持?jǐn)?shù)月。需靜脈給藥,加強(qiáng)治療,二碳磷酸鹽、糖皮質(zhì)激素或CT是有益的。

  5.類(lèi)肉瘤病和其他肉芽腫病高血鈣偶可見(jiàn)于類(lèi)肉瘤病、結(jié)核、組織胞漿菌病、球菌樣真菌病、念珠菌病和鈹中毒。其中以類(lèi)肉瘤病最常見(jiàn)。高血鈣常為中度,低于120mg/L.高尿鈣更常見(jiàn)。常發(fā)生腎鈣質(zhì)沉著和軟組織鈣化。病因與肉芽腫組織產(chǎn)生1,25(0H)2D3有關(guān)。類(lèi)肉瘤巨噬細(xì)胞、肉芽腫細(xì)胞能使25(OH)D3轉(zhuǎn)變成1,25(OH)2D3.由獲得性免疫缺陷綜合征(簡(jiǎn)稱(chēng):AIDS)引起的散發(fā)性巨細(xì)胞病毒感染也可出現(xiàn)高血鈣,與肉芽腫病變有關(guān)。治療可采取擴(kuò)容、限鈣,必要時(shí)用類(lèi)固醇。

  6.維生素D中毒可引起高血鈣、高尿鈣。與類(lèi)肉瘤病引起的高血鈣一樣,患者可出現(xiàn)高血磷、腎功能損害、腎鈣質(zhì)沉著、軟組織鈣沉著。維生素D引起的高血鈣持續(xù)時(shí)間比用其活性產(chǎn)物引起的時(shí)間長(zhǎng),可持續(xù)數(shù)月。因此,如高血鈣嚴(yán)重,維生素D中毒需用類(lèi)固醇治療。對(duì)維生素D敏感性增加:突發(fā)性嬰兒高鈣血癥,肉芽腫病,結(jié)節(jié)病,結(jié)核,組織胞漿菌病,球孢子菌病。

  7.維生素A中毒維生素A很少引起高血鈣。常見(jiàn)于濫用維生素者。維生素A中毒可引起脊椎韌帶鈣化、骨贅生成、骨質(zhì)稀疏。去除維生素A和用皮質(zhì)激素可有效治療高鈣血癥。

  8.藥物

  (1)噻嗪類(lèi)利尿藥:偶爾引起中度高血鈣。血鈣幾乎總低于110mg/L.但噻嗪類(lèi)藥物作用可疊加于原發(fā)性甲旁亢或其他原因的高血鈣。

 ?。?)碳酸鋰:占用藥引起高血鈣的5%,機(jī)制不明。PTH水平不適當(dāng)?shù)厣?,提示抑制PTH分泌的鈣調(diào)定點(diǎn)改變。停止鋰治療,可使血鈣恢復(fù)。

  9.奶堿綜合征使用過(guò)量不吸收的含鈣抗酸藥并用牛奶所引起的高血鈣稱(chēng)奶堿綜合征。常伴堿中毒與腎功能損傷。因目前不常使用這類(lèi)抗酸藥,該綜合征變得少見(jiàn)。治療是去除病因、強(qiáng)烈擴(kuò)容,必要時(shí)用CT和皮質(zhì)激素。

  10.家族性低尿鈣性高血鈣臨床上以高血鈣伴低血磷,腎排泄鈣、鎂降低為特征。必須認(rèn)識(shí)到這類(lèi)患者對(duì)甲狀旁腺切除不敏感。該病為常染色體顯性遺傳。iPTH在正常范圍。大部分患者無(wú)需治療。

  11.Addison病很少引起高血鈣。該類(lèi)患者出現(xiàn)高血鈣時(shí),可能與體液丟失或糖皮質(zhì)激素生成減少有關(guān)。

  12.Paget病少見(jiàn)。如有高血鈣,常與原發(fā)性甲旁亢并存。

  13.腎功能衰竭大部分腎衰患者有低血鈣。高血鈣本身能引起腎衰,特別是類(lèi)肉瘤病、奶堿綜合征、維生素D中毒或骨髓瘤患者。急性腎衰引起的高血鈣出現(xiàn)在多尿期,大多數(shù)患者有橫紋肌溶解,原因不明。高血鈣偶出現(xiàn)于慢性腎衰患者,與繼發(fā)性甲旁亢或鋁中毒有關(guān)。醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理鋁中毒常伴低運(yùn)轉(zhuǎn)類(lèi)型的骨軟化。以iPTH沒(méi)有顯著升高、堿性磷酸酶較低為特點(diǎn)。

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