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凋亡的執(zhí)行:
盡管凋亡過程的詳細(xì)機制尚不完全清楚,但是已經(jīng)確定Caspase即半胱天冬蛋白酶在凋亡過程中是起著必不可少的作用,細(xì)胞凋亡的過程實際上是Caspase不可逆有限水解底物的級聯(lián)放大反應(yīng)過程,到目前為止,至少已有14種Caspase被發(fā)現(xiàn),Caspase分子間的同源性很高,結(jié)構(gòu)相似,都是半胱氨酸家族蛋白酶,根據(jù)功能可把Caspase基本分為二類:
1、參與細(xì)胞的加工:如Pro-IL-1β和Pro-IL-1δ,形成有活性的IL-1β和IL-1δ;
2、參與細(xì)胞凋亡:包括caspase2,3,6,7,8,9,10,Caspase家族一般具有以下特征:
1)C端同源區(qū)存在半胱氨酸激活位點,此激活位點結(jié)構(gòu)域為QACR/QG.
2)通常以酶原的形式存在醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)整理,相對分子質(zhì)量29000-49000(29-49KD),在受到激活后其內(nèi)部保守的天冬氨酸殘基經(jīng)水解形成大(P20)?。≒10)兩個亞單位,并進(jìn)而形成兩兩組成的有活性的四聚體,其中,每個P20/P10異二聚體可來源于同一前體分子也可來源于兩個不同的前體分子。
3)未端具有一個小的或大的原結(jié)構(gòu)域。
參與誘導(dǎo)凋亡的Caspase分成兩大類:啟動酶(inititaor)和效應(yīng)酶(effector),它們分別在死亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的上游和下游發(fā)揮作用。