解析21三體綜合征概述：

概述

21三體綜合征（21-Trisomy syndrome）又稱先天愚型、Down綜合征。是在人體首先被描述的染色體畸變，也是最常見(jiàn)的常染色體疾病。在活產(chǎn)嬰兒中的發(fā)病率為1/（600-800），即1.6‰-1.2‰，發(fā)病率隨孕母年齡增高而增加。

病因和發(fā)病機(jī)制

21號(hào)染色體三體是生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂過(guò)程中醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理，由于某些因素的影響發(fā)生不分離所致，其發(fā)生率在出生嬰兒中為 1.45‰，或約為1/700，實(shí)際發(fā)病率還高，因約一半以上病例在妊娠早期即自行流產(chǎn)，男女之比為3∶2.病因與母親妊娠時(shí)的年齡、遺傳因素、妊娠時(shí)使用化學(xué)藥物墜胎、放射線照射、自身免疫性疾病（如慢性甲狀腺炎）及病毒感染（如傳染性肝炎）等有關(guān)。21三體綜合征病兒隨母親年齡增大而發(fā)病率增高，母親年齡在35歲者，子女的發(fā)病率為1/300，40～45歲為1/100，45歲以上為1/50.發(fā)病高峰與母親年齡有明顯關(guān)系，有的作者設(shè)想是因卵子衰老所致。病例大多為散在發(fā)生。21三體綜合征病兒染色體的過(guò)氧化物歧化酶-I（superoxide dismutase-I，簡(jiǎn)稱SOD-1），活性增加，正常人SOD-1活性為1.0，21單體為0.5，21三體為1.5.SOD-1活性為1.5時(shí)，有典型臨床表現(xiàn)，嵌合體病兒臨床表現(xiàn)可不典型。

病理改變

本病沒(méi)有典型的病理改變，主要變化是大腦和小腦的發(fā)育異常，大腦可能不對(duì)稱，皮質(zhì)變薄，視丘下部發(fā)育不全，小腦縮小，部分腦溝發(fā)育不正常。伴發(fā)的畸形包括心房下部間隔缺損、心室間隔缺損或房室聯(lián)合缺損、十二指腸閉鎖、膈疝、臍疝等。學(xué)齡兒可見(jiàn)具有特殊斑點(diǎn)的板層性白內(nèi)障。

臨床表現(xiàn)

本病主要特征為病兒智能落后，特殊面容和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，并可伴有多種畸形。

1.特殊面容出生時(shí)即有特殊面容，可有第三囟門(mén)，短小頭型，面圓而扁平，與鼻骨及上頜骨發(fā)育不良有關(guān)。眼球較突出，瞼裂明顯的斜向外上，兩眼距離較遠(yuǎn)，眼裂內(nèi)角內(nèi)眥贅皮（此特點(diǎn)只對(duì)白種人有用，因我國(guó)正常人也多有，故不能靠它作診斷）。眼球震顫，少數(shù)有白內(nèi)障。眼睫毛稀疏而短，常見(jiàn)瞼緣炎及斜視。虹膜有白斑，特別是當(dāng)虹膜呈藍(lán)色的時(shí)候出現(xiàn)（Brushfield點(diǎn)，為小圓的白點(diǎn)，略不規(guī)則，在虹膜中，外1/3交界處形成一個(gè)環(huán)）。鼻根由于鼻梁骨發(fā)育不良而顯低平，鼻子短，鼻孔上翹。嘴小，口半開(kāi)，腭弓高，唇厚，舌厚常伸出口外，可見(jiàn)舌炎及表皮脫落，年齡較大病兒可見(jiàn)裂紋。有的病兒有唇裂、腭裂，流涎多，傻笑，牙齒萌出延遲?？偟挠∠笫呛苡掴g。耳小而圓，耳輪上緣過(guò)度折疊，耳長(zhǎng)度減小，耳垂小、粘連。耳輪根部異常發(fā)育下移至耳甲部，外耳道小。

2.胸腹部頸背部短而寬，50%可伴有先天性心臟病，依出現(xiàn)多少順序?yàn)榉渴衣?lián)合通道、室間隔缺損、房間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、法洛氏四聯(lián)癥等。由于肌張力低，腹膨隆，常伴有腹直肌分離和臍疝。消化道畸形主要為十二指腸狹窄，也可見(jiàn)食管氣管瘺、膈疝、幽門(mén)狹窄、環(huán)狀胰腺、肛門(mén)閉鎖、巨結(jié)腸、直腸脫垂等。

3.四肢病兒有重度肌張力低下，四肢關(guān)節(jié)柔軟，可任意攀翻，手寬、厚，指短，小指末端常向內(nèi)彎，它的中間的指骨較正常短而寬。腳寬、厚，（足母）趾與其余四趾分離較遠(yuǎn)。

4.骨骼有明顯的骨異常，常見(jiàn)骨盆小，X線片髂翼伸展，髖臼扁平，坐骨削尖，髖臼指數(shù)（髖臼角與髖骨角之和）＜68°。小指中節(jié)及末節(jié)指骨發(fā)育不良，X線可見(jiàn)脫鈣。第一掌骨的遠(yuǎn)端和第二掌骨的近端常有不整齊的凹痕。胸骨柄可見(jiàn)2個(gè)骨化點(diǎn)，第12對(duì)肋骨缺如。額竇消失，額縫持續(xù)存在，骨齡稍延遲。

5.智能障礙智能不足的程度范圍很大，一般5歲時(shí)智商為50，漸漸減退，至15歲時(shí)為38.缺乏抽象思維能力。嵌合體型病兒智能水平多高于21三體型的患兒，智商平均可達(dá)67.一些嵌合體病兒語(yǔ)言發(fā)育較好，視覺(jué)理解障礙較少，有的病兒智能接近正常。

6.皮膚紋理掌紋只有一條，呈通貫手或悉尼線，軸三射遠(yuǎn)位呈t″，atd角增大（＞63°，正常＜45°），小指只有一條褶紋，指紋斗狀紋頻率減少，箕狀紋增加。無(wú)名指及小指撓向箕紋增多，食指尺側(cè)箕紋增多，（足母）趾球部脛側(cè)弓形紋。

7.其他患兒身高、體重低于正常，出生時(shí)平均身長(zhǎng)和體重均較正常嬰兒低。易患呼吸道感染、消化障礙及瞼緣炎。有時(shí)可見(jiàn)心血管興奮性增高、心力衰竭、體溫調(diào)節(jié)障礙（常是體溫過(guò)低）等表現(xiàn)。氣腦造影有時(shí)能發(fā)現(xiàn)蛛網(wǎng)膜下腔擴(kuò)大及兩側(cè)對(duì)稱性的腦室擴(kuò)張。10%可有癲癇，患白血病率較正常兒約高20倍左右。