“基因動物在藥物毒理學(xué)上的研究應(yīng)用”是藥物毒理學(xué)需要掌握的知識,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編整理內(nèi)容如下,希望對考生備考有所幫助!
對受試物進(jìn)行器官毒性評價等研究時,經(jīng)常使用各種模型動物。將誘發(fā)性模型動物、轉(zhuǎn)基因動物、基因敲除動物應(yīng)用到實驗當(dāng)中,進(jìn)而研究各種模型下應(yīng)用受試物后機(jī)體的異常反應(yīng),以尋找預(yù)測各類疾病更加有效的手段。石艷等用慶大霉素誘導(dǎo)急性腎損傷大鼠模型來測定腎損傷分子-1(kim-1)的表達(dá),并明確了kim-1 可作為慶大霉素所致腎小管損傷的早期診斷標(biāo)志物。在毒理學(xué)研究領(lǐng)域中,重要的問題是如何把從整體動物獲得的資料外推至人類,把體內(nèi)外信息結(jié)合,把復(fù)雜的整體系統(tǒng)化為簡單的可控系統(tǒng),以及如何提高檢測的敏感性等。建立轉(zhuǎn)基因動物模型為解決這些問題提供了新手段。轉(zhuǎn)基因動物模型主要分為一般毒性研究模型、致突變檢測模型、致癌檢測模型、生殖檢測模型和毒物代謝研究模型。,這些轉(zhuǎn)基因動物的應(yīng)用不僅提高了實驗動物的敏感性,也一定程度上滿足了動物福利的要求,并且大大縮短了藥物毒性評價時間。繼轉(zhuǎn)基因技術(shù)后,基因敲除動物技術(shù)掀起又一場分子生物學(xué)技術(shù)的革命。這是一種在基因組水平上改變或破壞靶基因結(jié)構(gòu),使其功能完全喪失的實驗技術(shù)。該系統(tǒng)的建立,使得對基因靶位時間和空間上的操作更加明確、效果更加可靠,它的發(fā)展將為發(fā)育生物學(xué)、分子遺傳學(xué)等學(xué)科提供一種全新的研究手段,具有廣泛的應(yīng)用前景。目前,基因敲除動物模型主要用于遺傳性疾病的研究,現(xiàn)在也用于器官移植、免疫耐受、基因功能鑒定以及表型研究。整體動物在毒理學(xué)研究中應(yīng)用廣泛,不同的轉(zhuǎn)基因動物模型和基因敲除動物模型的建立,將對闡明外源化學(xué)物毒性作用機(jī)制起到重大作用。但是該方法制作基因動物模型效率低,動物行為難以控制,且基因整合機(jī)制不清,存在一定局限性。
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