基因工程抗體制備
由于以往的多克隆抗體和單克隆抗體來(lái)自異種動(dòng)物，所以抗原性很強(qiáng)，不能直接用于人體，否則會(huì)引起很強(qiáng)的免疫排斥反應(yīng)。為此在20世紀(jì)80年代誕生了應(yīng)用DNA重組及蛋白工程技術(shù)對(duì)編碼抗體基因按不同需要進(jìn)行改造和裝配，經(jīng)導(dǎo)入適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞后重新表達(dá)的抗體，稱為基因工程抗體。
基因工程抗體具有如下優(yōu)點(diǎn)：①通過(guò)基因工程技術(shù)的改造，可以降低甚至消除人體對(duì)抗體的排斥反應(yīng)；②基因工程抗體的分子量較小，可以部分降低抗體的鼠源性，更有利于穿透血管壁，進(jìn)入病灶的核心部位；③根據(jù)治療的需要，制備新型抗體；④可以采用原核細(xì)胞、真核細(xì)胞和植物等多種表達(dá)形式，大量表達(dá)抗體分子，大大降低了生產(chǎn)成本。
一、人源化抗體
制備人源化抗體的主要目的是減少抗體的異源性，以利于臨床應(yīng)用。雖然嵌合抗體的免疫原性明顯低于鼠McAb，但由于可變區(qū)仍保留鼠源性，為了進(jìn)一步降低抗體的免疫原性，近年來(lái)在嵌合抗體的基礎(chǔ)上構(gòu)建了改形抗體。
（一）嵌合抗體
從雜交瘤細(xì)胞中分離出功能性可變區(qū)基因，與人Ig恒定區(qū)的基因連接，插入適當(dāng)質(zhì)粒，構(gòu)建鼠-人嵌合的重鏈和輕鏈基因質(zhì)粒載體，共同轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞（如骨髓瘤細(xì)胞），表達(dá)鼠-人嵌合抗體。
（二）改形抗體
改形抗體是指利用基因工程技術(shù)，將人抗體可變區(qū)（V）中互補(bǔ)決定簇（CDR）序列改換成鼠源單抗CDR序列。重構(gòu)成既具有鼠源性單抗的特異性又保持抗體親和力的人源化抗體。
二、小分子抗體
小分子抗體包括抗原結(jié)合片段（Fv）、單鏈可變區(qū)片段（ScFv）和單區(qū)抗體（SdAb）等。此種抗體分子量小，可在大腸桿菌等原核細(xì)胞表達(dá)，在人體內(nèi)穿透力強(qiáng)，有利于疾病的治療。
三、抗體融合蛋白
抗體融合蛋白是指利用基因工程技術(shù)將抗體片段與其他生物活性蛋白融合所得的產(chǎn)物。由于融合蛋白的不同，這種抗體融合蛋白具有多種生物學(xué)功能，并且表達(dá)的重組蛋白既不影響單鏈抗體的抗原結(jié)合能力，也不影響與之融合的蛋白質(zhì)的生物學(xué)特性。
四、雙特異性抗體
雙特異性抗體（BsAb）又稱雙功能抗體（BFA），它的兩個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)具有不同的特異性，應(yīng)用于結(jié)合兩種不同的抗原分子，在生物醫(yī)學(xué)中有著重要的意義。
BsAb的種類有：
1.化學(xué)交聯(lián)BsAb
2.細(xì)胞工程BsAb
3.基因工程BsAb
五、噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)
噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)是近年發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)新的基因工程抗體技術(shù)。它是將體外克隆的抗體基因片段插入噬菌體載體，轉(zhuǎn)染工程細(xì)菌進(jìn)行表達(dá)，然后用抗原篩選即可獲得特異的單克隆噬菌體抗體。利用這一技術(shù)可以得到完全人源性的抗體，在HIV等病毒感染和腫瘤的診斷與治療方面有其獨(dú)特的優(yōu)越性。
