醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編為大家整理2020中西醫(yī)助理醫(yī)師輔導(dǎo)：氯解磷定的作用、應(yīng)用，希望對2020年中西醫(yī)助理醫(yī)師考生有所幫助。

氯解磷定藥理毒理

該品系胯類化合物，其季銨基團能趨向與有機磷殺蟲劑結(jié)合的已失去活力的磷酰化膽堿酯酶的陰離子部位，它的親核性基團可直接與膽堿酯酶的磷酸化基團結(jié)合而后共同脫離膽堿酯酶，使膽堿酯酶恢復(fù)原態(tài)，重新呈現(xiàn)活力，被有機磷殺蟲劑抑制超過36小時已“老化”的膽堿酯酶的復(fù)活作用效果甚差。對慢性有機磷殺蟲藥中毒抑制的膽堿酯酶無復(fù)活作用。該品對有機磷殺蟲劑引起的煙堿樣癥狀作用明顯，而對毒蔁堿樣癥狀作用較弱，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀作用不明顯。該品胯含量為79.5%，而碘解磷定僅51.9%；故該品1g的藥效相當于碘解磷定1.5g。該品水溶性（640mg/ml,25℃），穩(wěn)定性好，局部吸收完全，可供肌內(nèi)注射。報告43 例有機磷殺蟲劑中毒患者，血膽堿酯酶平均活力為正常值的50%左右。肌內(nèi)注射該品0.5～ 1g后，臨床中毒癥狀大都在30分鐘～1小時內(nèi)消失，血膽堿酯酶活力恢復(fù)到正常值的70%以上。

氯解磷定藥代動力學(xué)

肌內(nèi)或靜脈注射本品，血中濃度很快增高，高峰維持2～3小時，以后逐漸下降。肌內(nèi)注射本品7.5mg/kg或10mg/kg，可達血漿有效治療濃度4mg/ml。T1/2為77分鐘。很快以原形和其代謝產(chǎn)物由尿排出[2]。

氯解磷定不良反應(yīng)

不良反應(yīng)較少，偶見嗜睡、惡心、嘔吐、眩暈、視物障礙、頭痛等，用量過大、過快可致呼吸抑制，故解救時避免應(yīng)用麻醉性鎮(zhèn)痛藥，大劑量可抑制膽堿酯酶，引起暫時性神經(jīng)肌肉傳遞阻斷。此外，因吩噻嗪類有抗膽堿酯酶活性，禁與該品合用。腎功能不良者慎用。

氯解磷定注意事項

⒈該品作用快，于肌注后1—2分鐘即開始見效，故治療輕度有機磷中毒可單獨應(yīng)用，中度、重度中毒時應(yīng)與阿托品合用，并要及時治療。

⒉忌與堿性藥物混合或同時注射。

⒊嚴重中毒時應(yīng)先靜注后，再靜滴給藥。

⒋總量不宜超過10g(嚴重患者例外）。

⒌對1059、1605、敵百蟲、敵敵畏等中毒48—72小時后無效，可用阿托品解毒。

⒍腎功能障礙病人慎用。

⒎肌注部位有輕微酸痛，偶可致輕度頭昏、惡心、嘔吐。靜注速度過快可引起輕度乏力、視力模糊、復(fù)視、心動過速等，過大劑量可致肌肉神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯。

⒏靜注需緩慢，大劑量使用時，可能引起癲癇樣發(fā)作、昏迷等；口服有機磷中毒應(yīng)維持使用該品48～72小時；與堿性藥物配伍禁忌；老年人或腎功能障礙者應(yīng)減量；該品如變色不可使用。

老年患者用藥

老年人的心、腎潛在代償功能減退，應(yīng)適當減少用量和減慢靜脈注射速度[2]。

氯解磷定藥物相互作用

①該品系膽堿酯酶復(fù)活劑，可間接減少乙酰膽堿的積蓄，對骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處作用明顯。而阿托品有直接拮抗積聚乙酰膽堿的作用，對植物神經(jīng)的作用較強，二藥聯(lián)合應(yīng)用臨床效果顯著。該品有增強阿托品的生物效應(yīng)，故在二藥同時應(yīng)用時要減少阿托品劑量。阿托品首次劑量一般中毒為2～4mg,每10分鐘一次，嚴重中毒為4～6mg，每5～10分鐘，肌內(nèi)或靜脈注射，直到出現(xiàn)阿托品化。阿托品化要維持48小時，以后逐漸減少阿托品劑量或延長注射時間。

②該品在堿性溶液中易分解，禁與堿性藥物配伍。

氯解磷定適應(yīng)癥

該品用于中、重度有機磷中毒的解救，但其對膽堿酯酶的恢復(fù)作用根據(jù)有機磷的品種不同而不相等：對于對硫磷、內(nèi)吸磷、甲拌磷、甲胺磷、特普等有良好療效；對敵百蟲、敵敵畏療效較差；對樂果、馬拉硫磷療效可疑；對谷硫磷、二嗪農(nóng)有不良作用。同時，該品還應(yīng)與阿托品合用，消除乙酰膽堿在體內(nèi)積蓄所產(chǎn)生的毒性。

氯解磷定用法用量

①輕度中毒者，肌內(nèi)注射0．25～0．50g。②中度中毒者，肌內(nèi)注射0．50～0．75g，必要時2～4小時重復(fù)肌內(nèi)注射0．5g。③重度中毒者，0．75～1．0g用注射生理鹽水20～40ml稀釋后緩慢靜注，30～60分鐘可重復(fù)注射0．75～1．0g，以后如改為靜脈滴注，每小時不得超過0．5g。

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