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子宮內(nèi)膜增生的病因與發(fā)病機制

為了幫助各位婦產(chǎn)科主治醫(yī)師考生更好地備考復(fù)習(xí),醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編專門整理了子宮內(nèi)膜增生的病因與發(fā)病機制如下:

子宮內(nèi)膜增生與子宮內(nèi)膜癌的高危因素一致。可能導(dǎo)致體內(nèi)雌、孕激素代謝改變的各種內(nèi)源及外源性因素,因打破體內(nèi)雌激素和孕激素的平衡,均為發(fā)生子宮內(nèi)膜增生的高危因素。例如分泌雌激素的卵巢顆粒細胞瘤導(dǎo)致高雌激素血癥以及PCOS等導(dǎo)致的不排卵等女性激素代謝紊亂,為子宮內(nèi)膜增生的高危因素。同時,近年來的研究發(fā)現(xiàn)一些基因易感性也是子宮內(nèi)膜增生的高危因素。

1、年齡因素

雖然年輕患者也可發(fā)生子宮內(nèi)膜增生,但大多數(shù)患者均發(fā)生在40歲之后,而絕經(jīng)后出血更是子宮內(nèi)膜增生的一個主要癥狀。在肥胖婦女中的研究發(fā)現(xiàn),婦女絕經(jīng)后患子宮內(nèi)膜增生的風(fēng)險增加至1.19,而絕經(jīng)后并肥胖者對比正常人群患子宮內(nèi)膜增生的相對危險性為1.58,絕經(jīng)后并極度肥胖則增加至2.72。而在生育年齡則危險性并不增加。說明年齡是子宮內(nèi)膜增生的一項重要的危險因素。

2、未生育

在1985~2003年間美國華盛頓州所有診斷復(fù)雜性增生和復(fù)雜性增生伴非典型增生的446例患者中,未生育是內(nèi)膜增生的高危因素,但研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生的發(fā)生與糖尿病和高血壓無關(guān)。

3、過度肥胖

肥胖是子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌的高危因素。

4、多囊卵巢綜合征

PCOS是一類女性內(nèi)分泌功能失調(diào)性綜合征,其臨床主要表現(xiàn)有閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、多毛、肥胖、不孕等。其確切病因不詳,實驗室檢查多發(fā)現(xiàn)患者有不排卵、高雄激素血癥以及胰島素抵抗。因不排卵,缺乏孕激素保護,子宮內(nèi)膜長期受雌激素影響,導(dǎo)致此類患者容易發(fā)生子宮內(nèi)膜增生及子宮內(nèi)膜癌。早在1949年人們就注意到不孕、月經(jīng)稀發(fā)與子宮內(nèi)膜癌高發(fā)相關(guān),其后的許多研究證實PCOS作為子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌的高危因素。

5、應(yīng)用外源性雌激素

應(yīng)用口服避孕藥,絕經(jīng)后激素補充(HRT)等外源性雌激素可導(dǎo)致體內(nèi)過度的雌激素刺激子宮內(nèi)膜,可誘發(fā)子宮內(nèi)膜增生。美國70年代子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率增高了一倍,其主要原因是由于60年代開始10年來的無孕激素保護的雌激素的HRT和避孕藥的應(yīng)用。其后HRT中加用孕激素和低劑量雌激素加孕激素避孕藥的應(yīng)用后,至80年代子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率開始下降。

6、他莫昔芬

TAM是第一代的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)。SERMs是一類分子結(jié)構(gòu)與甾體不同的化合物,可選擇性結(jié)合雌激素受體(ER),并根據(jù)靶細胞不同產(chǎn)生類似雌激素或拮抗雌激素的效果。TAM自1973年進入臨床以來,已經(jīng)成為應(yīng)用最廣泛的乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物,使用超過了1200萬患者/年。但作為部分雌激素激動劑,TAM還有一定的雌激素樣作用。TAM在子宮內(nèi)膜是起部分激動劑作用,對內(nèi)膜有促進增生作用,同時TAM也上調(diào)ER,增加Ki67及IGF-Ⅰ內(nèi)膜表達。研究發(fā)現(xiàn)TAM可在內(nèi)膜組織刺激孕激素受體B型(PRB)下降,而孕激素受體A型(PRA)增加,但對ER的表達無作用。因此,TAM的主要副作用是增加子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌的危險性。

7、米非司酮

米非司酮(RU486)是抗孕激素藥,通常用于藥物流產(chǎn),有病例報道長期應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤及子宮內(nèi)膜異位癥,有報道可導(dǎo)致SH發(fā)生。

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