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傷寒的概述:
傷寒是由傷寒桿菌引起的急性傳染病,典型的臨床表現(xiàn)包括持續(xù)高熱,腹部不適,肝脾腫大,白細(xì)胞低下,部分病人有玫瑰疹和相對(duì)緩脈。本病又稱為腸熱病。但本病的臨床表現(xiàn)主要系病原經(jīng)血播散至全身全器官,而并非腸道局部病變所引起。
本病的病原是傷寒桿菌,屬沙門菌屬D族(組),革蘭染色陰性,呈短桿狀,長(zhǎng)1~3.5μm,寬0.5~0.8μm,周有鞭毛,能活動(dòng),不產(chǎn)生芽胞,無(wú)莢膜。在普通培養(yǎng)基上能生長(zhǎng),在含有膽汁的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)較好。
傷寒桿菌隨污染的水或食物進(jìn)入消化道后,一般可被胃酸殺滅,若入侵病菌數(shù)量較多,或胃酸缺乏時(shí),致病菌可進(jìn)入小腸,侵入腸粘膜,此時(shí)部分病菌即被巨噬細(xì)胞吞噬并在其胞漿內(nèi)繁殖,部分則經(jīng)淋巴管進(jìn)入回腸集合淋巴結(jié),孤立淋巴濾泡及腸系膜淋巴結(jié)中生長(zhǎng)繁殖,然后再由胸導(dǎo)管進(jìn)入血流而引起短暫的菌血癥,即原發(fā)菌血癥期,此階段病人并無(wú)癥狀,相當(dāng)于臨床上的潛伏期。
傷寒桿菌隨血流進(jìn)入肝,脾,膽囊,腎和骨髓后繼續(xù)大量繁殖,再次進(jìn)入血流,引起第二次嚴(yán)重菌血癥并釋放強(qiáng)烈的內(nèi)毒素,產(chǎn)生發(fā)熱,全身不適等臨床癥狀,出現(xiàn)皮膚玫瑰疹和肝,脾腫大等,此時(shí)相當(dāng)于病程的第1~2周,毒血癥狀逐漸加重,血培養(yǎng)常為陽(yáng)性,骨髓中傷寒桿菌最多,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),故培養(yǎng)陽(yáng)性率最高。病程第2~3周,傷寒桿菌繼續(xù)隨血流散播至全身各臟器與皮膚等處,經(jīng)膽管進(jìn)入腸道隨糞便排出,經(jīng)腎臟隨尿液排出,此時(shí)糞便,尿液培養(yǎng)可獲陽(yáng)性。經(jīng)膽管進(jìn)入腸道的傷寒桿菌,部分穿過(guò)小腸粘膜再度侵入腸壁淋巴組織,在原已致敏的腸壁淋巴組織中產(chǎn)生嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)和單核細(xì)胞浸潤(rùn),引起壞死,脫落而形成潰瘍,若波及病變部位血管可引起出血,若侵及肌層與漿膜層則可引起腸穿孔,此外,傷寒桿菌也可在其他組織引起化膿性炎癥如骨髓炎、腎膿腫、膽囊炎、腦膜炎、心包炎等。
病程第4周開(kāi)始,人體產(chǎn)生的免疫力漸次加強(qiáng),表現(xiàn)為體液免疫和細(xì)胞免疫功能增強(qiáng),吞噬細(xì)胞作用加強(qiáng)等,傷寒桿菌從血流與臟器中逐漸消失,腸壁潰瘍漸趨愈后,疾病最終獲得痊愈。少數(shù)病例可能由于免疫功能不足等原因,潛伏在體內(nèi)的傷寒桿菌可再度繁殖并侵入血流引起復(fù)發(fā)。
典型傷寒
典型的傷寒自然病程為時(shí)約4周,可分為4期:
(一)初期相當(dāng)于病程第1周,起病大多緩慢(75%~90%),發(fā)熱是最早出現(xiàn)的癥狀,常伴有全身不適,乏力,食欲減退,咽痛與咳嗽等。病情逐漸加重,本溫呈階梯形上升,于5~7天內(nèi)達(dá)39~40℃,發(fā)熱前可有畏寒而少寒戰(zhàn),退熱時(shí)出汗不顯著。
(二)極期相當(dāng)于病程第2~3周,常有傷寒的典型表現(xiàn),有助于診斷。
1.高熱高熱持續(xù)不退,多數(shù)(50%~75%)呈稽留熱型,少數(shù)呈弛張熱型或不規(guī)則熱型,持續(xù)約10~14天。
2.消化系統(tǒng)癥狀食欲不振較前更為明顯,舌尖與舌緣的舌質(zhì)紅,苔厚膩(即所謂傷寒舌),腹部不適,腹脹,多有便秘,少數(shù)則以腹瀉為主。由于腸道病多在回腸末段與回盲部,右下腹可有輕度壓痛。
3.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與疾病的嚴(yán)重程度成正比,是由于傷寒桿菌內(nèi)毒素作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)所致?;颊呔窕秀?,表情淡漠,呆滯,反應(yīng)遲鈍,聽(tīng)力減退,重者可有譫妄,昏迷或出現(xiàn)腦膜刺激征(虛性腦膜炎)。此等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多隨體溫下降至逐漸恢復(fù)。
4.循環(huán)系統(tǒng)癥狀常有相對(duì)緩脈(20%~73%)或有時(shí)出現(xiàn)重脈是本病的臨床特征之一,但并發(fā)中毒性心肌炎時(shí),相對(duì)緩脈不明顯。
5.脾腫大病程第6天開(kāi)始,在左季肋下常可觸及腺腫大(60%~80%),質(zhì)軟或伴壓痛。少數(shù)患者肝臟亦可腫大(30%~40%),質(zhì)軟或伴壓痛,重者出現(xiàn)黃疸,肝功能有明顯異常者,提示中毒性肝炎存在。
6.皮疹病程7~13天,部分患者(20%~40%)的皮膚出現(xiàn)淡紅色小斑丘疹(玫瑰疹),直徑約2~4mm,壓之退色,為數(shù)在12個(gè)以下,分批出現(xiàn),主要分布于胸,腹,也可見(jiàn)于背部及四肢,多在2~4天內(nèi)消失。水晶形汗疹(或稱白痱)也不少見(jiàn),多發(fā)生于出汗較多者。
(三)緩解期相當(dāng)于病程第3~4周,人體對(duì)傷寒桿菌的抵抗力逐漸增強(qiáng),體溫出現(xiàn)波動(dòng)并開(kāi)始下降,食欲逐漸好轉(zhuǎn),腹脹逐漸消失,脾腫開(kāi)始回縮。但本期內(nèi)有發(fā)生腸出血或腸穿孔的危險(xiǎn),需特別提高警惕。
(四)恢復(fù)期相當(dāng)于病程第4周末開(kāi)始。體溫恢復(fù)正常,食欲好轉(zhuǎn),一般在1個(gè)月左右完全恢復(fù)健康。
其它臨床類型
除上述典型傷寒外,根據(jù)發(fā)病年齡,人體免疫狀態(tài),致病菌的毒力與數(shù)量,病程初期不規(guī)則應(yīng)用抗菌藥物以及有無(wú)加雜癥等因素,傷寒又可分為下列各種類型。
(一)輕型全身毒血癥狀輕,病程短,1~2周內(nèi)痊愈。多見(jiàn)于發(fā)病前曾接受傷寒菌苗注射或發(fā)病初期已應(yīng)用過(guò)有效抗菌藥物治療者,在兒童病例中亦非少見(jiàn)。由于病情輕,癥狀不典型,易致漏診或誤診。
(二)暴發(fā)型起病急,毒血癥狀嚴(yán)重,有畏寒,高熱,腹痛,腹瀉,中毒性腦病,心肌炎,肝炎,腸麻痹,休克等表現(xiàn)。常有顯著皮疹,也可并發(fā)DIC.
(三)遷延型起病與典型傷寒相似,由于人體免疫功能低下,發(fā)熱持續(xù)不退,可達(dá)45~60天之久。伴有慢性血吸蟲(chóng)病的傷寒患者常屬此型。
傷寒合并血吸蟲(chóng)病時(shí),起病多急,發(fā)熱常為弛張型或間歇型,肝脾腫大較著,嗜酸粒細(xì)胞在發(fā)熱期及極期顯著減少或消失,熱退后回升,常超過(guò)正常值,熱程可遷延1~2月。
(四)小兒傷寒一般年齡越大,臨床表現(xiàn)越似于成人,年齡越小,癥狀越不典型。
學(xué)齡期兒童癥狀與成人相似,但多屬輕型。常急性起病,有持續(xù)發(fā)熱,食欲不振,腹痛,便秘,表情淡漠,嗜睡,煩躁鼻衄,舌苔厚,腹脹及肝脾腫大等,而緩脈及玫瑰疹少見(jiàn),白細(xì)胞計(jì)數(shù)常不減少。病程較短,有時(shí)僅2~3周即自然痊愈。由于腸道病變輕,故腸出血,腸穿孔等并發(fā)癥也較少。
嬰幼兒傷寒常不典型,病程亦輕重。起病急,伴有嘔吐,驚厥,不規(guī)則高熱,脈快,腹脹,腹瀉等。玫瑰疹少見(jiàn),白細(xì)胞計(jì)數(shù)常增多,并發(fā)支氣管炎或肺炎頗為常見(jiàn)。
(五)老年傷寒體溫多不高,癥狀多不典型,虛弱現(xiàn)象明顯;易并發(fā)支氣管肺炎與心功能不全,常有持續(xù)的腸功能紊亂和記憶力減退,病程遷延,恢復(fù)不易,病死率較高。
復(fù)發(fā)與再燃
癥狀消失后1~2周,臨床表現(xiàn)與初次發(fā)作相似,血培養(yǎng)陽(yáng)轉(zhuǎn)為復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)的癥狀較輕,病程較短,與膽囊或網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中潛伏的病菌大量繁殖,再度侵入血循環(huán)有關(guān);療程不足,機(jī)體抵抗力低下時(shí)易見(jiàn)。偶可復(fù)發(fā)2~3次。再燃是指病程中,體溫于逐漸下降的過(guò)程中又重升高,5~7天后方正常,血培養(yǎng)常陽(yáng)性,機(jī)理與初發(fā)相似。
化驗(yàn)檢查:
(一)常規(guī)檢查
血白細(xì)胞大多為3×109/L~4×109/L,伴中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞消失,后者隨病情的好轉(zhuǎn)逐漸回升。極期嗜酸粒細(xì)胞>2%,絕對(duì)計(jì)數(shù)超過(guò)4×108/L者可基本除外傷寒。高熱時(shí)可有輕度蛋白尿。糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性。
(二)細(xì)菌學(xué)檢查
①血培養(yǎng)是確診的論據(jù),病程早期即可陽(yáng)性,第7~10病日陽(yáng)性率可達(dá)90%,第三周降為30%~40%,第四周時(shí)常陰性;
②骨髓培養(yǎng)陽(yáng)性率較血培養(yǎng)高,尤適合于已用抗菌素藥物治療,血培養(yǎng)陰性者;
③糞便培養(yǎng),從潛伏期起便可獲陽(yáng)性,第3~4周可高達(dá)80%,病后6周陽(yáng)性率迅速下降,3%患者排菌可超過(guò)一年;
④尿培養(yǎng):病程后期陽(yáng)性率可達(dá)25%,但應(yīng)避免糞便污染;
⑤玫瑰疹的刮取物或活檢切片也可獲陽(yáng)性培養(yǎng)。
(三)免疫學(xué)檢查
1.肥達(dá)氏試驗(yàn)傷寒血清凝集試驗(yàn)即肥達(dá)反應(yīng)陽(yáng)性者對(duì)傷寒,副傷寒有輔助診斷價(jià)值。檢查中所用的抗原有傷寒桿菌菌體(O)抗原,鞭毛(H)抗原,副傷寒甲,乙,丙鞭毛抗原共5種,目的在于用凝集法測(cè)定病人血清中各種抗體的凝集效價(jià)。病程第1周陽(yáng)性反應(yīng)不多,一般從第2周開(kāi)始陽(yáng)性率逐漸增高,至第4周可達(dá)90%,病愈后陽(yáng)性反應(yīng)可持續(xù)數(shù)月之久。有少數(shù)病人抗體很遲才升高,甚至整個(gè)病程抗體效價(jià)很低(14.4%)或陰性(7.8%~10%),故不能據(jù)此而排除本病。
Widal試驗(yàn)已沿用近100年,60年代曾有人對(duì)其特異性提出異議,認(rèn)為其結(jié)果存在著混亂模糊的情況,非傷寒發(fā)熱性疾病Widal“s試驗(yàn)也呈陽(yáng)性結(jié)果,如各種急性感染,腫瘤,結(jié)締組織病性疾病,慢性潰瘍性結(jié)腸炎,均可出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。Perlnan等認(rèn)為無(wú)菌的結(jié)腸細(xì)胞和腸桿菌可能有共同的抗原,結(jié)腸粘膜損害所產(chǎn)生的抗結(jié)腸抗體與沙門菌菌體抗原起交叉反應(yīng),因此對(duì)肥達(dá)氏反應(yīng)結(jié)果的判定宜審慎,必須密切結(jié)合臨床資料,還應(yīng)強(qiáng)調(diào)恢復(fù)期血清抗體效價(jià)的對(duì)比,有人提出應(yīng)用流行菌株抗原與國(guó)際菌株相比,陽(yáng)性率可提高,建議用當(dāng)?shù)亓餍芯耆〈鷩?guó)際標(biāo)準(zhǔn)菌株,以提高流行區(qū)域傷寒診斷的陽(yáng)性率。
2.其他免疫學(xué)檢查
(1)被動(dòng)血凝試驗(yàn)(PHA):用傷寒桿菌菌體抗原致敏紅細(xì)胞,使之與被檢血清反應(yīng),根據(jù)紅細(xì)胞凝集狀況判斷有無(wú)傷寒特異性抗體存在,國(guó)內(nèi)外報(bào)道陽(yáng)性率90%~98.35%,假陽(yáng)性率5%左右。鮑行豪等曾報(bào)道LSP-PHA對(duì)傷寒血培養(yǎng)患者的檢出率為89.66%,早期病人90.02%,臨床確診者為82.5%,且主要檢測(cè)的是特異IgM抗體,故可用于早期診斷。
(2)對(duì)流免疫電泳(CIE):本方法可用于血清中可溶性傷寒抗原或抗體的檢測(cè),操作簡(jiǎn)便,便于基層推廣,特異性較高;但敏感性較低,不同作者報(bào)道為24%~92%,主要受采集血清時(shí)間的影響,發(fā)病初期最易測(cè)出,故可用于傷寒的早期診斷。
(3)協(xié)同凝集試驗(yàn)(COA):利用金葡菌的葡萄球菌A蛋白(SPA)可與抗體IgG的Fc段結(jié)合的原理,先用傷寒抗體致敏帶有SPA的金葡菌,然后與抗原發(fā)生反應(yīng),本試驗(yàn)的陽(yáng)性率在81%~92.5%,特異性為94%~98%,一般來(lái)說(shuō),其敏感性高于CIE,而特異性較CIE差。
(4)免疫熒光試驗(yàn)(IFT):Doshi等用傷寒桿菌菌體Vi懸液作抗原進(jìn)行間接免疫熒光抗體檢測(cè),140例血培養(yǎng)陽(yáng)性的傷寒患者134例(95.7%)陽(yáng)性;394例對(duì)照者僅4例(1%)假陽(yáng)性,目前有關(guān)本法的報(bào)道尚少,傷寒疫苗預(yù)防接種和其它沙門氏菌感染是否會(huì)影響本試驗(yàn)特異性,尚需進(jìn)一步研究。
(5)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA):ELISA的基本原理是用酶促反應(yīng)的放大作用來(lái)顯示初級(jí)免疫學(xué)反應(yīng),既可檢測(cè)抗原,又可檢測(cè)抗體,用ELISA法檢測(cè)傷寒患者Vi抗原,靈敏性達(dá)1ng/ml,高于CoA法9100ng/ml,并可檢測(cè)到1∶1024稀釋后尿液中的Vi抗原。國(guó)內(nèi)、外用ELISA檢測(cè)過(guò)臨床標(biāo)本中的Vi抗原,V9抗原,LPS,H抗原等,敏感性在62.5%~93.1%,因檢測(cè)抗原的不同而異,多數(shù)在80%以上。杭州鮑行豪等應(yīng)用ELISA同時(shí)檢測(cè)IgM和IgG抗體,LPS-IgM-ELISA的敏感性為91.38%,特異性為99.02%,LPS-IgG-ELISA分別為93.1%和98.02%,在傷寒的血清免疫學(xué)診斷方法中,ELISA方法簡(jiǎn)便,快速,敏感,特異性高,是公認(rèn)較好的一種診斷方法。
(四)分子生物學(xué)診斷方法
1.DNA探針(DNAProbe)DNA探針是用DNA制備的診斷試劑,用于檢測(cè)或鑒定特定的細(xì)菌,方法是用一段已標(biāo)記的特定的DNA片段(探針)與標(biāo)本中已變性的細(xì)菌DNA雜交,通過(guò)測(cè)定是否發(fā)生雜交反應(yīng)來(lái)達(dá)到檢測(cè)目的,由于此探針是以細(xì)菌專有的特異性基因片斷制備,故特異性很高。用DNA探針對(duì)培養(yǎng)所得的傷寒桿菌進(jìn)行檢測(cè),敏感性需標(biāo)本中達(dá)1000個(gè)細(xì)菌才能檢出。DNAProbe的特異性高而敏感性低,一般用于菌種鑒定及分離。
2.聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)PCR方法是80年代中后期發(fā)展起來(lái)的一種分子生物學(xué)方法,它能在數(shù)小時(shí)內(nèi)在體外將目標(biāo)基因或DNA片段擴(kuò)增到數(shù)百萬(wàn)倍,檢出率較DNA探針高100~10000倍,國(guó)外JaeHS等用PCR方法擴(kuò)增傷寒的鞭毛抗原編碼基因,敏感度能檢出10個(gè)傷寒菌,特異性為100%,PCR方法因其高度敏感,易出現(xiàn)產(chǎn)物污染,所以控制PCR方法的假陽(yáng)性及假陰性,是提高準(zhǔn)確度的關(guān)鍵醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理。
診斷和鑒別:傷寒可依據(jù)流行病學(xué)資料,臨床經(jīng)過(guò)及免疫學(xué)檢查結(jié)果作出臨床診斷,但確診傷寒則以檢出致病菌為依據(jù)。
(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)在傷寒流行季節(jié)和地區(qū)有持續(xù)性高熱(40~41℃)為時(shí)1~2周以上,并出現(xiàn)特殊中毒面容,相對(duì)緩脈,皮膚玫瑰疹,肝脾腫大,周圍血象白細(xì)胞總數(shù)低下,嗜酸性粒細(xì)胞消失,骨髓象中有傷寒細(xì)胞(戒指細(xì)胞),可臨床診斷為傷寒。
2.確診標(biāo)準(zhǔn)疑似病例如有以下項(xiàng)目之一者即可確診。
(1)從血,骨髓,尿,糞便,玫瑰疹刮取物中,任一種標(biāo)本分離到傷寒桿菌。
(2)血清特異性抗體陽(yáng)性,肥達(dá)氏反應(yīng)“O”抗體凝集效價(jià)≥1∶80,“H”抗體凝集效價(jià)≥1∶160,恢復(fù)期效價(jià)增高4倍以上者。
(二)鑒別診斷傷寒病早期(第1周以內(nèi)),特征性表現(xiàn)尚未顯露,應(yīng)與病毒感染,瘧疾,鉤端螺旋體病,急性病毒性肝炎等病相鑒別。
傷寒的極期(第2周以后),多數(shù)病例無(wú)典型傷寒表現(xiàn),須與敗血癥,粟粒性肺結(jié)核,布氏桿菌病,地方性斑疹傷寒,結(jié)核性腦膜炎,惡組等相鑒別。
治療:
(一)一般治療與對(duì)癥治療
病人入院后,即按消化道傳染病隔離,臨床癥狀消失后每隔5~7天送檢糞便培養(yǎng),連續(xù)2次陰性可解除隔離。發(fā)熱期病人必須臥床休息,退熱后2~3天可在床上稍坐,退熱后2周可輕度活動(dòng)。
應(yīng)給予高熱量,高營(yíng)養(yǎng),易消化的飲食,包括足量碳水化合物,蛋白質(zhì)及各種維生素,以補(bǔ)充發(fā)熱期的消耗,促進(jìn)恢復(fù),發(fā)熱期間宜用流質(zhì)或細(xì)軟無(wú)渣飲食,少量多餐。退熱后,食欲增加后,可逐漸進(jìn)稀飯,軟飯,忌吃堅(jiān)硬多渣食物,以免誘發(fā)腸出血和腸穿孔,一般退熱后2周才恢復(fù)正常飲食。
應(yīng)鼓勵(lì)病人多進(jìn)水分,每日約2000~3000ml(包括飲食在內(nèi)),以利毒素排泄。如因病重不能進(jìn)食者可用5%葡萄糖生理鹽水靜脈滴注。
有嚴(yán)重毒血癥者,可在足量有效抗菌治療配合下使用激素。常用氫化可的松25~50mg或地塞米松1~2mg,每日1次靜脈緩慢滴注;或口服強(qiáng)的松5mg,每日3~4次,療程不超過(guò)3天。
若傷寒合并血吸蟲(chóng)病,尤其是急性血吸蟲(chóng)病時(shí),一般宜先用腎上腺皮質(zhì)激素配合傷寒的病原治療,待體溫被控制,全身情況明顯改善后,才給予口服吡喹酮治療血吸蟲(chóng)病。
對(duì)兼有毒血癥和顯著鼓腸或腹瀉的患者,激素的使用宜慎重,以免發(fā)生腸出血及腸穿孔。
(二)傷寒患者抗菌藥物的選擇
1.氟喹諾酮類藥物為首選,氟喹諾酮類藥物具有下列共同特點(diǎn):①抗菌譜廣,尤其對(duì)革蘭陰性桿菌活性高;②細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生突變耐藥的發(fā)生率低;③體內(nèi)分布廣,組織體液中藥物濃度高,可達(dá)有效抑菌或殺菌水平;④大多品種系口服制劑,使用方便;⑤因其影響骨骼發(fā)育,孕婦、兒童、哺乳期婦女慎用。目前常用的有氧氟沙星,劑量:300mg每日兩次,口服或200mg每8~12小時(shí)一次,靜滴,療程14天。環(huán)丙沙星,劑量:500mg每日兩次或每8小時(shí)一次,口服或靜滴,療程:14天。
2.頭孢菌素類第二,三代頭孢菌素在體外對(duì)傷寒桿菌有強(qiáng)大抗菌活性,毒副反應(yīng)低,尤其適用于孕婦,兒童,哺乳期婦女以及氯霉素耐藥菌所致傷寒。可用頭孢三嗪,劑量:成人1g,每12小時(shí)一次,兒童每天100mg/kg,療程:14天。頭孢噻肟,劑量:成人1~2g,每8~12小時(shí)一次,兒童每天100~150mg/kg,療程:14天。
3.氯霉素劑量:為每天25mg/kg,分2~4次口服或靜脈滴注,體溫正常后,劑量減半。療程:兩周。注意事項(xiàng):①新生兒,孕婦,肝功能明顯損害者忌用;②注意毒副作用,經(jīng)常復(fù)查血象,白細(xì)胞低于2500/mm3時(shí)停藥。
4.氨芐(或阿莫)西林劑量:成人2~6g/d,兒童每天100~150mg/kg,分3~4次口服或靜脈滴注。阿莫西林成人2~4g/天,分3~4次口服,療程:14天。注意事項(xiàng):①本藥效果不太理想,故療程宜長(zhǎng),以減少?gòu)?fù)發(fā)及排菌。②一旦出現(xiàn)藥疹,應(yīng)及時(shí)停藥。
5.復(fù)方新諾明劑量:成人,2片每日兩次,兒童每天SMZ40~50mg/kg,TMP10mg/kg,一日二次,療程:14天。
(三)帶菌者的治療
1.氨芐西林(或阿莫西林)劑量:成人氨芐西林4~6g/天或阿莫西林6g/天加丙磺舒2g/天,分3~4次口服,療程:6周。
2.氧氟沙星或環(huán)丙沙星劑量:氧氟沙星300mg一日二次,環(huán)丙沙星500~750mg,一日二次口服,療程:6周。
(四)并發(fā)癥的治療
1.腸出血①絕對(duì)臥床休息,嚴(yán)密觀察血壓,脈搏,神志變化及便血情況;②暫停飲食,或進(jìn)少量流質(zhì);③靜脈滴注葡萄糖生理鹽水,注意電解質(zhì)平衡,并加用維生素K,安絡(luò)血,抗血纖溶芳酸,止血粉等止血藥;④根據(jù)出血情況,酌量輸血;⑤如病人煩躁不安,可注射鎮(zhèn)靜劑,如安定,苯巴比妥鈉,禁用瀉劑及灌腸;⑥經(jīng)積極治療仍出血不止者,應(yīng)考慮手術(shù)治療。
2.腸穿孔除局限者外,腸穿孔伴發(fā)腹膜炎的患者應(yīng)及早手術(shù)治療,同時(shí)加用足量有效的抗生素,如氯霉素或氨芐青霉素與慶大或卡那霉素聯(lián)合應(yīng)用,以控制腹膜炎。
3.中毒性心肌炎嚴(yán)格臥床休息,加用腎上腺皮質(zhì)激素,維生素B1,ATP,靜注高滲葡萄糖液。如出現(xiàn)心力衰竭,應(yīng)積極處理,可使用洋地黃和速尿并維持至臨床癥狀好轉(zhuǎn),但病人對(duì)洋地黃耐受性差,故用藥時(shí)宜謹(jǐn)慎。
4.中毒性肝炎除護(hù)肝治療外,可加用腎上腺皮質(zhì)激素。
5.膽囊炎按一般內(nèi)科治療。
6.溶血性尿毒綜合征①控制傷寒桿菌的原發(fā)感染,可用氨芐青霉素或羥氨芐青霉素;②輸血,補(bǔ)液;③使用皮質(zhì)激素如促腎上腺皮質(zhì)激素,地塞米松,強(qiáng)的松龍等。尤對(duì)兒童患者可迅速緩解病情;④抗凝療法,可用小劑量肝素每日50~100u/kg靜注或靜滴,控制此征有顯著療效,也可用低分子右旋糖酐靜滴;⑤必要時(shí)行腹膜或血液透析,以及時(shí)清除氮質(zhì)血癥,促進(jìn)腎功能恢復(fù)。
7.DIC給予抗凝治療,酌情輸血,并應(yīng)用氨芐青霉素控制原發(fā)感染。并發(fā)癥:近年來(lái)國(guó)內(nèi)傷寒的并發(fā)癥已顯著減少,但國(guó)外報(bào)道傷寒并發(fā)溶血性尿毒綜合征有增加趨勢(shì),并發(fā)DIC者也不在少數(shù),應(yīng)引起警惕。
1.腸出血為常見(jiàn)并發(fā)癥,發(fā)生率約2.4%~15%多見(jiàn)于病程第2~3周可從大便隱血至大量血便。少量出血可無(wú)癥狀或僅有輕度頭暈,脈快;大量出血時(shí)熱度驟降,脈搏細(xì)速,體溫與脈搏曲線呈交叉現(xiàn)象,并有頭暈,面色蒼白,煩躁,冷汗,血壓下降等休克表現(xiàn)。有腹瀉者并發(fā)腸出血機(jī)會(huì)較多。病程中隨意起床活動(dòng),飲食中含固體及纖維渣滓較多,過(guò)量飲食,排便時(shí)用力過(guò)度以及治療性灌腸等均可為腸出血誘因。
2.腸穿孔為最嚴(yán)重的并發(fā)癥,發(fā)生率約1.4%~4%,多見(jiàn)于病程第2~3周。腸穿孔常發(fā)生于回腸末段,但亦可見(jiàn)于結(jié)腸或其他腸段;穿孔數(shù)目大多為1個(gè),少數(shù)2~3個(gè),也有報(bào)告多達(dá)13個(gè)者。腸穿孔的表現(xiàn)為突然右下腹劇痛,伴有惡心,嘔吐,冷汗,脈細(xì)數(shù),呼吸促,體溫與血壓下降(休克期),經(jīng)1~2小時(shí)后腹痛及其他癥狀暫時(shí)緩解(平靜靜)。不久體溫又迅速上升并出現(xiàn)腹膜炎征象,表現(xiàn)為腹脹,持續(xù)性腹痛,腹壁緊張,廣泛壓痛及反跳痛,腸鳴音減弱至消失,腹腔內(nèi)有游離液體,X線檢查膈下有游離氣體,白細(xì)胞數(shù)較原先增高伴核左移(腹膜炎期)。腸穿孔的誘因大致與腸出血相同,有的病例并發(fā)腸出血的同時(shí)發(fā)生腸穿孔。
3.中毒性心肌炎發(fā)生率3.5%~5%,常見(jiàn)于病程第2~3周伴有嚴(yán)重毒血癥者。臨床特征為心率加快,第一心音減弱,心律不齊,期前收縮,舒張期奔馬律,血壓偏低,心電圖顯示P-R間期延長(zhǎng),T波改變,S-T段偏移等。這些癥狀,體征及心電圖改變隨著病情好轉(zhuǎn)而恢復(fù)正常,但有報(bào)告?zhèn)?年仍遺留完全性房室傳導(dǎo)阻滯并曾一度發(fā)生阿-斯綜合征者。
4.中毒性肝炎發(fā)生率約12.8%~60%,常見(jiàn)于病程第1~2周。主要特征為肝腫大,可伴有壓痛,少數(shù)(0.4%~26.6%)出現(xiàn)輕度黃疸,轉(zhuǎn)氨酸活性輕度升高,絮狀反應(yīng)及濁度試驗(yàn)一般正常。臨床容易與病毒性肝炎或阿米巴肝炎相混淆。隨著病情好轉(zhuǎn),肝腫大及肝功能可于2~3周恢復(fù)正常,僅個(gè)別病例可因深度黃疸并發(fā)肝性腦病而危及生命。
5.溶血性尿毒綜合征近年來(lái)國(guó)外報(bào)道的發(fā)病數(shù)有增加趨勢(shì),達(dá)12.5%~13.9%,國(guó)內(nèi)亦有零星報(bào)道。一般見(jiàn)于病程第1~3周,約半數(shù)發(fā)生于第1周。主要表現(xiàn)為溶血性貧血和腎功能衰竭,并有纖維蛋白降解產(chǎn)物增加,血小板減少及紅細(xì)胞碎裂現(xiàn)象。此征的發(fā)生與傷寒病情輕重,患者紅細(xì)胞G-6PD有否缺陷以及氯霉素應(yīng)用無(wú)關(guān),可能由于傷寒桿菌內(nèi)毒素誘使腎小球微血管內(nèi)凝血所致。
除上述并發(fā)癥外,傷寒桿菌所致肺部感染,急性膽囊炎,溶血性貧血,DIC等也可見(jiàn)到。
根據(jù)感染部位,致病菌種類以及有無(wú)腎功能損害等選用β-內(nèi)酰胺類(青霉素類或頭孢菌素類)以及氨基糖甙類(慶大霉素、丁胺卡那霉素等)抗生素。肝昏迷伴腦水腫、腦疝的治療,可給20%甘露醇250ml于30分鐘內(nèi)快速靜滴,亦可加用利尿劑。肝腎綜合征可給多巴胺擴(kuò)張腎動(dòng)脈,也可用較大劑量利尿劑(速尿、丁胺脲等),同時(shí)禁用對(duì)腎有損害的藥物。
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