AS尚無根治方法。但是患者如能及時(shí)診斷及合理治療，可以達(dá)到控制癥狀并改善預(yù)后。應(yīng)通過非藥物、藥物和手術(shù)等綜合治療，緩解疼痛和發(fā)僵，控制或減輕炎癥，保持良好的姿勢，防止脊柱或關(guān)節(jié)變形，以及必要時(shí)矯正畸形關(guān)節(jié)，以達(dá)到改善和提高患者生活質(zhì)量的目的。

非藥物治療

①對患者及其家屬進(jìn)行疾病知識(shí)的教育是整個(gè)治療計(jì)劃中不可缺少的一部分，有助于患者主動(dòng)參與治療并與醫(yī)師的合作。長期計(jì)劃還應(yīng)包括患者的社會(huì)心理和康復(fù)的需要。

②勸導(dǎo)患者要謹(jǐn)慎而不間斷地進(jìn)行體育鍛煉，以取得和維持脊柱關(guān)節(jié)的最好位置，增強(qiáng)椎旁肌肉和增加肺活量，其重要性不亞于藥物治療。

③站立時(shí)應(yīng)盡量保持挺胸、收腹和雙眼平視前方的姿勢。坐位也應(yīng)保持胸部直立。應(yīng)睡硬板床，多取仰臥位，避免促進(jìn)屈曲畸形的體位。枕頭要矮，一旦出現(xiàn)上胸或頸椎受累應(yīng)停用枕頭。

④減少或避免引起持續(xù)性疼痛的體力活動(dòng)。定期測量身高。保持身高記錄是防止不易發(fā)現(xiàn)的早期脊柱彎曲的一個(gè)好措施。

⑤炎性關(guān)節(jié)或其他軟組織的疼痛選擇必要的物理治療。

藥物治療

（一） 一般藥物

1．非甾體抗炎藥：這一類藥物可迅速改善患者腰髖背部疼痛和發(fā)僵，減輕關(guān)節(jié)腫脹和疼痛及增加活動(dòng)范圍，無論早期或晚期AS患者的癥狀治療都是首選的。非甾體抗炎藥種類繁多，但對AS的療效大致相當(dāng)。可選用的藥物有：吲哚美辛栓劑50 mg或100 mg，塞入肛門內(nèi)，每日1～2次；阿西美辛90 mg，每日1次；雙氯芬酸鈉通常每日總劑量為75~150mg； 塞來昔布200 mg，每日2次；洛索洛芬鈉60mg 每日3次；美洛昔康15 mg，每日1次。因?yàn)锳S大多夜間疼痛明顯，因此睡前應(yīng)用上述藥物效果最為理想。此類藥物的不良反應(yīng)中最常見的是胃腸不適，少數(shù)可引起潰瘍，而栓劑是通過直腸吸收，可以減少胃腸的副作用，塞來昔布對胃腸的副作用亦較?。黄渌^少見的有頭痛、頭暈，肝、腎損傷，血細(xì)胞減少，水腫，高血壓及過敏反應(yīng)等。醫(yī)師應(yīng)針對每例患者的具體情況選用一種抗炎藥物。同時(shí)使用2種或2種以上的抗炎藥不僅不會(huì)增加療效，反而會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，甚至帶來嚴(yán)重后果。抗炎藥物通常需要使用2個(gè)月左右，待癥狀完全控制后減少劑量，以最小有效量鞏固一段時(shí)間，再考慮停藥，過快停藥容易引起癥狀反復(fù)，如一種藥物治療2~4周療效不明顯，應(yīng)改用其他不同類別的抗炎藥，在用藥過程中應(yīng)始終注意監(jiān)測藥物不良反應(yīng)并及時(shí)調(diào)整。不應(yīng)把本類藥物簡單理解為止痛藥物而忽視其應(yīng)用，本類藥物具有抗炎作用而非單純止痛，特別是近年發(fā)現(xiàn)長期持續(xù)應(yīng)用本類藥物可能會(huì)延緩疾病的進(jìn)展更說明了該類藥物治療AS的重要性，因此，目前主張AS患者只要是出現(xiàn)腰髖背部疼痛就應(yīng)不遲疑地應(yīng)用此類藥物，不應(yīng)為防止出現(xiàn)副作用而忍受疼痛，否則長期疼痛、僵硬很容易逐漸出現(xiàn)脊柱僵直、駝背等畸形。

2．柳氮磺吡啶：該藥可改善AS的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和發(fā)僵，并可降低血清IgA水平及其他實(shí)驗(yàn)室活動(dòng)性指標(biāo)，特別適用于改善AS患者的外周關(guān)節(jié)炎，并對本病并發(fā)的前色素膜炎有預(yù)防復(fù)發(fā)和減輕病變的作用。至今，該藥對AS的中軸關(guān)節(jié)病變的治療作用及改善疾病預(yù)后的作用均缺乏證據(jù)。通常推薦用量為每日2.0 g，分2~3次口服。本品起效較慢，通常在用藥后4~6周。為了增加患者的耐受性，一般以0.25 g，每日3次開始，以后每周遞增0.25 g，直至1.0 g，每日2次，或根據(jù)病情，或患者對治療的反應(yīng)調(diào)整劑量和療程，維持1~3年。為了彌補(bǔ)柳氮磺吡啶起效較慢及抗炎作用欠強(qiáng)的缺點(diǎn)，通常選用一種起效快的非甾體抗炎藥與其并用。本品的不良反應(yīng)包括消化系癥狀、皮疹、血細(xì)胞減少、頭痛、頭暈以及男性精子減少及形態(tài)異常(停藥可恢復(fù))?；前愤^敏者禁用。

3.甲氨蝶呤：活動(dòng)性AS患者經(jīng)柳氮磺吡啶和非甾類抗炎藥治療無效時(shí)，可采用甲氨蝶呤。但經(jīng)對比觀察發(fā)現(xiàn)，本品僅對外周關(guān)節(jié)炎、腰背痛、發(fā)僵及虹膜炎等表現(xiàn)，以及ESR和CRP水平有改善作用，而對中軸關(guān)節(jié)的放射線病變無改善證據(jù)。通常以甲氨蝶呤7.5~15 mg，個(gè)別重癥者可酌情增加劑量，口服或注射，每周1次，療程0.5~3年不等。同時(shí)，可并用1種非甾類抗炎藥。盡管小劑量甲氨蝶呤有不良反應(yīng)較少的優(yōu)點(diǎn)，但其不良反應(yīng)仍是治療中必須注意的問題。這些包括胃腸不適、肝損傷、肺間質(zhì)炎癥和纖維化，血細(xì)胞減少、脫發(fā)、頭痛及頭暈等，故在用藥前后應(yīng)定期復(fù)查血常規(guī)、肝功能及其他有關(guān)項(xiàng)目。

4．來氟米特：本藥對AS的外周關(guān)節(jié)炎療效較佳，有個(gè)別報(bào)道亦能減輕骶髂關(guān)節(jié)炎癥的進(jìn)展，該藥在臨床上主要用于AS的脊柱外表現(xiàn)的治療。該藥通常以10mg/d劑量應(yīng)用，病情較重者可加至20mg/d。該藥的最常見副作用是肝功能損害，建議應(yīng)用該藥期間同時(shí)并用護(hù)肝藥物，且用藥初期應(yīng)每2～4周查肝功能，以后每3～6個(gè)月復(fù)查1次。食欲減退、瘙癢性皮疹（常于用藥較長一段時(shí)間出現(xiàn)）、體重下降等亦可在該藥治療過程中出現(xiàn)。

5．糖皮質(zhì)激素：臨床上常簡稱為“激素”。少數(shù)病例即使用大劑量抗炎藥也不能控制癥狀時(shí)，甲潑尼龍15 mg·kg-1·d-1沖擊治療，連續(xù)3天，可暫時(shí)緩解疼痛。對其他治療不能控制的下背痛，在CT指導(dǎo)下行糖皮質(zhì)激素骶髂關(guān)節(jié)注射，部分患者可改善癥狀，療效可持續(xù)3個(gè)月左右。本病伴發(fā)的長期單關(guān)節(jié)積液，可行長效皮質(zhì)激素關(guān)節(jié)腔注射。重復(fù)注射應(yīng)間隔3~4周，一般不超過2~3次。糖皮質(zhì)激素口服治療不僅不能阻止本病的發(fā)展，還會(huì)因長期治療帶來不良反應(yīng)。

6．沙利度胺（thalidomide，反應(yīng)停）：一些難治性AS患者應(yīng)用后，臨床癥狀、ESR及CRP均明顯改善。初始劑量50 mg/d，每7～10 d遞增50 mg，至150~200 mg/d維持。在發(fā)現(xiàn)該藥的抗風(fēng)濕作用后，解放軍總醫(yī)院風(fēng)濕科黃烽教授等率先對其進(jìn)行了較為深入的臨床和實(shí)驗(yàn)研究，并通過大量的臨床實(shí)踐證實(shí)該藥對AS療效確切，對一部分患者療效尤佳。但本品的不良反應(yīng)相對偏多，常見的有嗜睡、頭暈、口渴、便秘、頭皮屑增多，少見的不良反應(yīng)有白細(xì)胞下降、肝酶升高、鏡下血尿及指端麻刺感等，對選用此種治療者應(yīng)做嚴(yán)密觀察，在用藥初期應(yīng)每2~4周查血和尿常規(guī)、肝腎功能。對長期用藥者應(yīng)定期做神經(jīng)系統(tǒng)檢查，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的外周神經(jīng)炎。妊娠期女性服用該藥可導(dǎo)致胎兒呈短肢畸形（海豹胎），因此對于妊娠期女性以及近期擬生育的患者（包括男性）應(yīng)禁用本藥。

7．中醫(yī)中藥：中國傳統(tǒng)的針灸療法及中藥對AS有一定治療作用。由解放軍總醫(yī)院風(fēng)濕科黃烽教授主持研制的中成藥制劑“脊痛寧膠囊”經(jīng)過臨床試驗(yàn)及大量臨床實(shí)踐證實(shí)療效較佳，且副作用較小，尤其對于本病的慢性患者具有很好的治療作用。

（二） 生物制劑

所謂生物制劑即選擇性地以參與免疫反應(yīng)或炎癥過程的分子或受體為靶目標(biāo)的單克隆抗體或天然抑制分子的重組產(chǎn)物。生物制劑針對風(fēng)濕病的發(fā)病機(jī)制，比傳統(tǒng)免疫抑制治療更具特異性，從理論上講，有可能從根本上控制疾病的進(jìn)展，而不對正常的抗感染免疫產(chǎn)生影響。該類藥物的出現(xiàn)使AS等風(fēng)濕性疾病的治療進(jìn)入到一個(gè)嶄新的階段。越來越多的證據(jù)以及臨床實(shí)踐證實(shí)抗腫瘤壞死因子（TNF）-α類生物制劑對AS以及脊柱關(guān)節(jié)炎具有很好的療效，且發(fā)現(xiàn)該類藥物對AS及脊柱關(guān)節(jié)炎的療效要優(yōu)于對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效。目前，國內(nèi)已經(jīng)上市了三種類型的抗TNF-α生物制劑。

1．依那西普（Etanercept）：是將編碼人TNF p75受體可溶性部分的DNA與編碼人IgG1Fc段分子的DNA連接后在哺乳動(dòng)物細(xì)胞系表達(dá)的融合蛋白，它能可逆性地與TNF-α結(jié)合，競爭性抑制TNF-α與TNF受體位點(diǎn)的結(jié)合。推薦用法為：25mg，皮下注射，每周2次；或50mg，皮下注射，每周1次，兩種用法對AS的療效相近。筆者經(jīng)過臨床對照研究尚發(fā)現(xiàn)，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射25mg可有效緩解AS和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的外周關(guān)節(jié)炎癥狀，起效迅速，療效持續(xù)時(shí)間較長，且無明顯局部不良反應(yīng)。

2．英夫利西單抗（Infliximab）：是人/鼠嵌合的抗TNF-α特異性IgG1單克隆抗體。其治療AS的推薦用法為：5 mg/kg，靜脈滴注，首次注射后于第2、6周重復(fù)注射相同劑量，此后每隔6周注射相同劑量。

3．阿達(dá)木單抗（Adalimumab）：是一個(gè)全人源化的抗TNF-α特異性IgG1單克隆抗體。推薦用法為皮下注射40mg，每2周1次。

上述三種抗TNF-α生物制劑均有起效快（幾小時(shí)到24小時(shí)），療效好的特點(diǎn)。大多數(shù)患者的病情可迅速獲得顯著改善，如晨僵、腰背痛、外周關(guān)節(jié)炎、肌腱末端炎、擴(kuò)胸度、ESR和CRP等，應(yīng)用一段時(shí)間后，患者的身體功能及健康相關(guān)生活質(zhì)量明顯提高，特別是可使一些新近出現(xiàn)的脊柱活動(dòng)功能障礙得到恢復(fù)。

抗TNF-α生物制劑自從20世紀(jì)末開始應(yīng)用于治療AS以來，其卓越的療效獲得廣泛認(rèn)可。特別是對于主要以中軸受累的活動(dòng)性AS患者，一般藥物往往治療效果不佳，本類藥物更是治療的較好選擇。前述藥物的推薦用法都是AS病情活動(dòng)期的足量用法，在足量使用該類制劑2～3個(gè)月病情得到控制后，可以逐漸拉長用藥間隔時(shí)間，同時(shí)并用其他類型藥物，很多患者的病情不會(huì)出現(xiàn)明顯復(fù)發(fā)。筆者臨床上發(fā)現(xiàn)，一些患者連續(xù)幾年每2～4周注射25mg依那西普，同時(shí)使用一些非甾體抗炎藥物，病情可得到有效控制。誠然，本類藥物價(jià)格偏高，目前在國內(nèi)絕大部分地區(qū)尚未進(jìn)入醫(yī)療保險(xiǎn)報(bào)銷范圍，限制了其在國內(nèi)的廣泛應(yīng)用，然而，對于國產(chǎn)制劑足量使用2個(gè)月后拉長用藥間隔時(shí)間使用，相當(dāng)多的患者尚可負(fù)擔(dān)其費(fèi)用。

抗TNF-α生物制劑共同的一個(gè)主要缺點(diǎn)是可降低人體對結(jié)核菌的抵抗力，因此在準(zhǔn)備使用前必須對患者進(jìn)行有關(guān)結(jié)核感染的篩查，包括：詢問是否有結(jié)核病史、肺部影像學(xué)檢查和結(jié)核菌素純蛋白衍化物試驗(yàn)（PPD試驗(yàn)），有條件者可進(jìn)行TB-ELISPOT檢查。對于有結(jié)核病史、肺部發(fā)現(xiàn)結(jié)核陳舊灶的患者應(yīng)禁用抗TNF-α類生物制劑；對于單純PPD試驗(yàn)反應(yīng)為強(qiáng)陽性的患者應(yīng)暫時(shí)避免使用，可經(jīng)抗結(jié)核藥物治療一段時(shí)間使對PPD試驗(yàn)反應(yīng)減弱后，與抗結(jié)核藥物合并使用；對于單純PPD試驗(yàn)反應(yīng)為（++）的患者應(yīng)慎重使用本類藥物，必要時(shí)并用抗結(jié)核藥物。在使用本類藥物治療期間應(yīng)避免和活動(dòng)性結(jié)核病患者密切接觸。

該類制劑尚可能導(dǎo)致其他一些類型的不良反應(yīng)，包括注射部位皮膚反應(yīng)、增加細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)、使活動(dòng)性乙型病毒性肝炎加重、使原有充血性心力衰竭加重以及個(gè)別患者出現(xiàn)神經(jīng)脫髓鞘病變等，另外，少數(shù)患者對英夫利西單抗可能出現(xiàn)輸液反應(yīng)，建議首次使用該藥時(shí)應(yīng)密切觀察。但總體來說，生物制劑還是比較安全的，其安全性與傳統(tǒng)的病情改善類抗風(fēng)濕藥物相似，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

外科治療

髖關(guān)節(jié)受累引起的關(guān)節(jié)間隙狹窄、強(qiáng)直和畸形是本病致殘的主要原因。對于髖關(guān)節(jié)間隙出現(xiàn)明顯狹窄或股骨頭壞死變形的患者，為了改善患者的關(guān)節(jié)功能和生活質(zhì)量，可考慮行人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)。置換術(shù)后絕大多數(shù)患者的關(guān)節(jié)痛得到控制，部分患者的功能恢復(fù)正?；蚪咏＃萌腙P(guān)節(jié)的壽命90%達(dá)10年以上。對于脊柱前屈或側(cè)彎畸形較為嚴(yán)重導(dǎo)致明顯生活障礙，如：行走時(shí)無法看到前方幾米外的路，此類患者可考慮脊柱椎體截骨糾正畸形，但該類手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大，可能使脊髓受損而導(dǎo)致下肢截癱，因此對于脊柱畸形并不非常嚴(yán)重者不建議手術(shù)矯正，應(yīng)在內(nèi)科積極治療下進(jìn)行體療康復(fù)鍛煉，亦可一定程度地減緩或抑制畸形的發(fā)展。