常用抗高血壓藥

常用抗高血壓藥

各類利尿藥單用即有降壓作用，并可增強(qiáng)其他降壓藥的降壓作用。噻嗪類利尿藥是利尿降壓藥中常用的一類藥物。大規(guī)模臨床試驗(yàn)證明，噻嗪類利尿藥可降低高血壓并發(fā)癥如腦卒中和心力衰竭的發(fā)病率和病死率。其中常用氫氯噻嗪。

【作用機(jī)制】一般認(rèn)為噻嗪類利尿藥的降壓機(jī)制是通過排鈉利尿、造成體內(nèi)Na+和水的負(fù)平衡，使細(xì)胞外液和血容量減少而降壓。這可能是噻嗪類用藥初期及短期應(yīng)用高效利尿藥的降壓機(jī)制。長期應(yīng)用噻嗪類利尿藥的降壓機(jī)制在于排Na+，使細(xì)胞內(nèi)Na+減少：①由于排Na+使血管壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量減少，經(jīng)Na+-Ca2+交換機(jī)制，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少，因而血管平滑肌舒張；②細(xì)胞內(nèi)Ca2+的減少使血管平滑肌對收縮血管物質(zhì)如去甲腎上腺素等的反應(yīng)性降低；③誘導(dǎo)血管壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如緩激肽、前列環(huán)素（PGI2）等。

【臨床應(yīng)用】噻嗪類可單獨(dú)用于輕度、早期高血壓或與其他降壓藥合用于各種類型的高血壓。作用溫和，不易產(chǎn)生耐受性，易被患者接受。

【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)較少，長期用藥可致低血鉀，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)鉀。利尿藥可使腎素活性增高，繼而使AngⅡ及醛固酮濃度升高，不利于降壓，合用β受體阻斷藥可對抗。長期用藥尚可對脂質(zhì)代謝、糖代謝及嘌呤代謝產(chǎn)生不良影響。

其他利尿藥如呋塞米、螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶等也可用于高血壓治療。呋塞米降壓作用強(qiáng)，但作用時(shí)間短暫，主要用于急性肺水腫或嚴(yán)重腎功能不良者。

吲達(dá)帕胺

吲達(dá)帕胺（Indapamide，吲達(dá)胺）為非噻嗪類吲哚衍生物，利尿作用弱。降壓機(jī)制開始與利尿排鈉有關(guān)外，還可直接舒張小動脈，降低血管壁張力和血管對升壓物質(zhì)的反應(yīng)性，從而使外周阻力下降。吲達(dá)帕胺的擴(kuò)血管作用與其阻滯鈣通道，減少Ca2+內(nèi)流有關(guān)。此外，本品還有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)皮細(xì)胞衍生的松弛因子（EDRF），抗心肌肥厚等作用?？诜孜?，口服后30min達(dá)血藥濃度峰值，2～3h起效，血漿蛋白結(jié)合率約75％，在體內(nèi)大部分被代謝，其代謝物及少量的原形藥物經(jīng)腎排出，t1/2為12～20h。吲達(dá)帕胺是一強(qiáng)效、長效降壓藥，適用于輕、中度高血壓，伴有浮腫者更適宜。本品不引起血脂改變，適用于高脂血癥者。不良反應(yīng)輕，可有上腹不適、惡心、食欲缺乏、頭痛、嗜睡、腹瀉及皮疹等，可致血糖及血尿酸輕度升高，長期應(yīng)用可使血鉀降低。

二、影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的降壓藥

腎素-血管緊張素系統(tǒng)是參與心血管功能調(diào)節(jié)的重要內(nèi)分泌系統(tǒng)，循環(huán)及局部RAS在高血壓的發(fā)生發(fā)展中均起著十分重要的作用。

血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是RAS中一種主要的生物活性物質(zhì)，是作用很強(qiáng)的血管收縮劑，它作用于血管平滑肌AT1受體，直接收縮血管，同時(shí)激動心肌AT1受體，使心肌收縮增強(qiáng)，因而使血壓升高。

AngⅡ作為一種生長因子通過促進(jìn)原癌基因表達(dá)，促使血管增生導(dǎo)致血管重構(gòu)。此外AngⅡ作用于延髓室旁核AT1受體，產(chǎn)生加壓反應(yīng)；AngⅡ作用于交感神經(jīng)突觸前AT1受體促進(jìn)NA釋放，也促進(jìn)交感神經(jīng)節(jié)傳遞。這些作用均引起血壓升高。另一方面AngⅡ作用于腎上腺皮質(zhì)AT1/AT2受體，促進(jìn)醛固酮分泌，增加水鈉潴留。AngⅡ作用于腎皮質(zhì)腎小球血管AT1受體，使之收縮，減少腎小球血流量與尿量。

現(xiàn)已證明RAS不僅是一個(gè)存在于血液循環(huán)的激素系統(tǒng)，它還有重要的旁分泌和自分泌作用。而且許多組織如血管、心臟、腎臟、腦等存在有局部RAS，在這些組織的功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。

通過不同環(huán)節(jié)干擾RAS均可產(chǎn)生降壓作用，如腎素抑制藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥和AT1受體阻斷藥等，為高血壓的治療開辟了新的途徑。

（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥的應(yīng)用是抗高血壓治療學(xué)上的一大進(jìn)步。該類藥物能抑制ACE活性，使AngⅡ的生成減少以及緩激肽的降解減少，擴(kuò)張血管，降低血壓。該類藥物不僅具有良好的降壓效果，對高血壓患者的并發(fā)癥及一些伴發(fā)疾病亦具良好的影響，是伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障礙及急性心肌梗死的高血壓患者的首選藥物。ACE抑制藥在高血壓治療中發(fā)展最快并在臨床應(yīng)用廣泛，其中卡托普利為第一個(gè)口服有效的藥物，此外有依那普利、賴諾普利、地拉普利和雷米普利等。它們的作用機(jī)制相同，僅在降壓作用強(qiáng)弱、快慢、不良反應(yīng)等方面有差異。

卡托普利

【體內(nèi)過程】卡托普利口服易吸收，生物利用度約為65％。約1h達(dá)血藥濃度峰值，血漿蛋白結(jié)合率約為30％。主要從尿排出，約40％～50％為原藥，其余為代謝物。t1/2約4h。腎功能不良時(shí)可延長，但能被透析。能通過胎盤，乳汁中濃度約為母體血濃度的1％。

【藥理作用與作用機(jī)制】本品具有輕至中等強(qiáng)度的降壓作用，口服后1～2h達(dá)最大降壓作用。維持6～8h?？山档屯庵苎茏枇Γ黾幽I血流量，不伴反射性心率加快。主要通過以下機(jī)制降壓：①抑制ACE，使AngⅡ生成減少，血管舒張；②減少醛固酮分泌，排鈉增加；③腎血管擴(kuò)張亦加強(qiáng)排鈉作用；④ACE也是降解緩激肽的酶，ACE抑制后減少緩激肽水解，使N0、PGI2、EDHF等擴(kuò)血管物質(zhì)增加；⑤抑制局部AngⅡ在血管組織及心肌內(nèi)的形成，抑制血管平滑肌增殖和左心室肥厚，改善心力衰竭患者的心功能。

【臨床應(yīng)用】適用于各型高血壓，是治療輕或中度原發(fā)性或腎性高血壓的首選藥物之一。可與其他抗高血壓藥如利尿藥、β受體阻斷藥及鈣通道阻滯藥等聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)療效?？ㄍ衅绽慕祲禾攸c(diǎn)是能降低高血壓患者的外周血管阻力，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)血管平滑肌增殖及左心室肥厚，顯著改善高血壓患者的生活質(zhì)量，對脂質(zhì)代謝元明顯影響。無中樞副作用，能改善睡眠與情緒。

【不良反應(yīng)】長期用藥的患者約5％～20％出現(xiàn)頑固性干咳，可能由于卡托普利使緩激肽、P物質(zhì)和（或）前列腺素在肺內(nèi)聚積所致。皮疹、味覺減退等不良反應(yīng)可能與藥物分子中的巰基有關(guān)，應(yīng)用其他轉(zhuǎn)化酶抑制劑較少發(fā)生。少數(shù)患者可出現(xiàn)蛋白尿，主要在腎臟病變患者發(fā)生。在腎功能不良、補(bǔ)鉀或合用保鉀利尿藥患者易誘發(fā)高血鉀，應(yīng)予以注意。重度高血壓或心力衰竭患者在應(yīng)用利尿藥基礎(chǔ)上；首次用卡托普利可引起低血壓，應(yīng)先采用低劑量。此外可引起血管神經(jīng)水腫，發(fā)生率0.1％～0.2％，應(yīng)及時(shí)搶救。

依那普利

為前藥，在體內(nèi)經(jīng)肝臟酯酶水解為依那普利拉發(fā)揮抑制ACE作用，其作用較卡托普利強(qiáng)10倍。降壓作用強(qiáng)而持久。口服后最大降壓作用出現(xiàn)在服藥后6～8h，維持12～14h。依那普利拉t1/2以為5.9～35h。由于分子中不含巰基，不良反應(yīng)較卡托普利輕，無青霉胺樣反應(yīng)，但高血鉀、低血壓不良反應(yīng)多見。臨床用于高血壓和充血性心力衰竭的治療。

賴諾普利

為依那普利拉賴氨酸衍生物。作用與卡托普利類似?？诜站徛煌耆?，維持時(shí)間較久，降壓的同時(shí)對心率或心排出量無不良影響。臨床用于高血壓和充血性心力衰竭的治療。常見不良反應(yīng)為頭暈、頭痛、咳嗽、腹瀉、惡心、疲勞和上呼吸道癥狀等。

苯那普利

為前藥，口服后在肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘呢惸瞧绽鹱饔?。類似依那普利，臨床用于高血壓的治療?？诜淮慰删S持24h。常見不良反應(yīng)與賴諾普利相似。

福辛普利

為含磷酸基的前藥?？诜笤诟魏臀改c道水解為福辛普利拉起作用?？诜蛰^緩慢，約3h后血藥濃度達(dá)峰值，分布心、腦較多，腎臟較少，蛋白結(jié)合率為95％，t1/2以約11.5h。不良反應(yīng)類似依那普利，但肝腎雙途徑排泄，故肝腎功能減退者，較少引起蓄積中毒。

喹那普利

為含羧基的前藥。在腸和肝臟中轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚缘泥瞧绽鹱饔?。口服?～4h達(dá)最大降壓作用，維持24h以上。t1/2為3h，但消除t1/2長達(dá)26h，可能是由于藥物與組織轉(zhuǎn)化酶具有高親和力。臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等類似依那普利。

雷米普利

為含羧基的前藥。在肝臟轉(zhuǎn)變?yōu)槔酌灼绽鹱饔?。體外作用強(qiáng)度與貝那普利拉及依那普利大致相同。臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)同依那普利。

螺普利

為含羧基的前藥。在體內(nèi)水解為螺普利拉起作用。體外作用強(qiáng)度與賴諾普利拉類似，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)同依那普利。

美西普利

為前藥。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為去酯化代謝物美西普利拉起作用。臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)類似依那普利。

培哚普利

為含羧基的前藥。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性代謝物培哚普利拉起作用。臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)類似依那普利。

此外，尚有西拉普利、地拉普利、阿拉普利、莫維普利及佐芬普利等在體內(nèi)均轉(zhuǎn)化為活性代謝物起作用，其臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)類似依那普利。

（二）血管緊張素Ⅱ受體（AT1）阻斷藥

初期的AT1受體阻斷藥為肽類，如肌丙抗壓素（Saralasin），由于須靜脈注射，半衰期極短，因而臨床應(yīng)用受限。近年已合成了數(shù)十種可口服的AT1受體阻斷藥。

氯沙坦

氯沙坦是第一個(gè)臨床應(yīng)用口服有效的非肽類AT1受體阻斷藥。

【體內(nèi)過程】口服易從胃腸道吸收。生物利用度為33％，經(jīng)首過消除形成活性羧酸代謝物EXP-3174，較母體具有更高的藥理活性。氯沙坦及EXP-3174韻消除t1/2分別為1.5～2.5h及6～9h。

【作用機(jī)制】氯沙坦及活性代謝物EXP-3174都能選擇性與AT1受體結(jié)合，阻斷AngⅡ的作用，產(chǎn)生降壓作用。

【藥理作用與臨床應(yīng)用】|用于各型高血壓的治療，降壓作用較轉(zhuǎn)化酶抑制藥稍弱。氯沙坦對高血壓、糖尿病合并腎功能不全患者有保護(hù)作用。氯沙坦還有促進(jìn)尿酸排泄的作用，降低血尿酸水平，可減輕高血壓患者應(yīng)用利尿藥后可能引起的高尿酸血癥。氯沙坦長期應(yīng)用能抑制左心室心肌肥厚和血管壁增厚。

【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)較少。與轉(zhuǎn)化酶抑制藥類似，由于抑制了AngⅡ作用，可引起低血壓、腎功能障礙及高血鉀等，有低血壓及腎功能障礙時(shí)尤易發(fā)生。使用本品不引起咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等。其他尚可出現(xiàn)胃腸不適、頭痛、頭昏等。血容量不足、腎功能不全及肝硬化等患者必須減少劑量。腎動脈狹窄、妊娠及哺乳期婦女禁用。應(yīng)避免與補(bǔ)鉀或留鉀利尿藥合用。

伊貝沙坦

為氯沙坦的同類物，對AT1受體的阻斷作用較氯沙坦強(qiáng)。不同于氯沙坦，無促尿酸排泄作用。

纈沙坦

為非雜環(huán)AT1受體阻斷藥，其特點(diǎn)為起效快，作用強(qiáng)，維持時(shí)間長，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

（三）腎素抑制藥

此類藥可抑制腎素活性，從而降低AngⅠ、AngⅡ及醛固酮水平產(chǎn)生降壓作用。

三、β受體阻斷藥

β受體阻斷藥的降壓作用機(jī)制與以下因素有關(guān)：①阻斷心臟β1受體，使心收縮力減弱，心率減慢，心排出量降低。開始由于總外周阻力的升高，血壓沒有明顯改變，長時(shí)間給藥后，總外周阻力適應(yīng)心排出量的降低，重新調(diào)整逐漸降到開始水平或較低，因而血壓下降；②阻斷腎小球旁器細(xì)胞的β1受體，減少腎素分泌，從而抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)而發(fā)揮降壓作用；③可透過血腦屏障，阻斷中樞β受體，使興奮性神經(jīng)元活動減弱，外周交感神經(jīng)張力降低，血管阻力降低；④阻斷突觸前膜β受體，減少去甲腎上腺素的釋放；⑤增加前列環(huán)素（PGI2）的合成。

一、普萘洛爾

普萘洛爾為β受體阻斷藥中第一個(gè)用于臨床且至今仍常用的藥物。在心血管疾病中應(yīng)用廣泛，治療高血壓、心絞痛及心律失常均有效。

【藥理作用與臨床應(yīng)用】普萘洛爾降壓作用出現(xiàn)緩慢，口服后2～3周才開始降壓，立位和臥位的收縮壓和舒張壓都能明顯降低。適用于輕度及中度高血壓。對伴有心排出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓患者效果較好，伴有冠心病、腦血管病變及夾層動脈瘤的高血壓患者普萘洛爾尤為適用。應(yīng)用普萘洛爾很少發(fā)生直立性低血壓。與利尿藥或血管擴(kuò)張藥合用可增強(qiáng)療效。支氣管哮喘患者禁用。

臨**應(yīng)用治療高血壓的其他β受體阻斷藥尚有多種，.它們的作用與藥動學(xué)方面各有特點(diǎn)。

美托洛爾和阿替洛爾

為選擇性β1受體阻斷藥，其降壓作用優(yōu)于普萘洛爾。低劑量時(shí)主要作用于心臟，而對支氣管的影響小，對伴有阻塞性肺疾病患者相對安全。

卡維地洛

為α、β受體阻斷藥，降壓作用較普萘洛爾強(qiáng)2～4倍，可用于治療輕、中度高血壓或伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓患者。

納多洛爾

作用與用途類似普萘洛爾，其優(yōu)點(diǎn)是可增加腎血流量，對腎功能不全患者更有益。

吲哚洛爾

口服幾乎完全吸收，個(gè)體差異小為其優(yōu)點(diǎn)，其他作用及用途類似普萘洛爾。

醋丁洛爾

為選擇性β1受體阻斷藥，對血管及支氣管β2受體作用很弱，不良反應(yīng)少。

四、鈣通道阻滯藥

鈣通道阻滯藥是一類治療高血壓的重要藥物。由于高血壓主要是外周血管阻力增加，而血管平滑肌的收縮取決于細(xì)胞內(nèi)流的Ca2+濃度，因此抑制跨膜Ca2+移動，可降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+量。因而鈣通道阻滯藥通過阻滯鈣內(nèi)流，使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鈣總量減少，導(dǎo)致小動脈平滑肌舒張，降低外周阻力而發(fā)揮降壓作用，但對靜脈血管的影響較小。

鈣通道阻滯藥不引起水鈉潴留，而且僅硝苯地平等二氫吡啶類藥使外周阻力下降的同時(shí)激活壓力感受器介導(dǎo)的交感神經(jīng)興奮，引起輕或中度的反射性心率加快，而維拉帕米則不產(chǎn)生。所有鈣通道阻滯藥單用對輕、中度高血壓均同樣有效，其作用與β受體阻斷藥及噻嗪類利尿藥相當(dāng)，是安全有效的抗高血壓藥。并且，鈣通道阻滯藥還能逆轉(zhuǎn)高血壓所致的左心室肥厚，但其效果不如ACE抑制藥。鈣通道阻滯藥不良反應(yīng)輕，患者耐受良好，硝苯地平等可出現(xiàn)頭痛、潮紅、眩暈及外周性水腫，此種水腫并非由于水鈉滯留產(chǎn)生，很可能是由于前毛細(xì)血管擴(kuò)張的結(jié)果。不宜用于竇房結(jié)或房室結(jié)異?；颊?。

用于抗高血壓的鈣通道阻滯藥主要有硝苯地平、氨氯地平、尼卡地平及尼索地平等。

硝苯地平

【體內(nèi)過程】硝苯地平由于其親脂性強(qiáng)，口服后可迅速、完全地從胃腸道吸收，但受肝臟首過消除的影響，口服生物利用度僅為45％～75％。約30～120min血藥濃度達(dá)峰值?？诜?0～60min起效，作用維持3h；舌下含服1～5mim生效，靜注1min內(nèi)即可出現(xiàn)作用。t1/2為3～4h。血漿蛋白結(jié)合率約為92％～98％。部分經(jīng)肝被代謝，給藥劑量的70％～80％以無活性代謝物從尿排泄。

【藥理作用】對高血壓患者降壓顯著，對血壓正常者則不明顯。降壓時(shí)伴有反射性心率加快，心搏出量增加，血漿腎素活性增高。硝苯地平抑制血管平滑肌和心肌細(xì)胞的Ca2+內(nèi)流。對小動脈平滑肌較靜脈更敏感。使外周血管阻力降低，血壓下降。

【臨床應(yīng)用】可單獨(dú)或與其他藥合用治療輕、中和重度高血壓。亦適用于合并有心絞痛或腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高脂血癥及惡性高血壓患者。目前多推薦使用緩釋片劑，以減輕迅速降壓引起的反射性交感張力增加，心率加快。

【不良反應(yīng)】由于過度血管擴(kuò)張引起的，表現(xiàn)為心動過速、頭痛、低血壓、潮紅、眩暈、惡心等。也可能出現(xiàn)胃腸功能紊亂、外周組織水腫、咳嗽、氣喘及肺水腫。血壓過度降低可導(dǎo)致腦或心肌缺血。仍可發(fā)生**反應(yīng)，如皮疹、藥物熱及肝功能異常等。低血壓及心功能不良者慎用。禁用于心源性休克。嚴(yán)重主動脈狹窄患者可能增加心力衰竭危險(xiǎn)。肝功能不良者應(yīng)減量。

氨氯地平

是很強(qiáng)的外周和冠狀血管擴(kuò)張劑，對血管平滑肌具有高度選擇性而對心肌收縮力或傳導(dǎo)的影響很小。

口服吸收慢，6～12h達(dá)血藥濃度峰值，t1/2為35～50h。給藥后7～8日達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，生物利用度為64％。主要在肝臟代謝，大部分代謝物從尿排出，約10％以原形從尿排出。血漿蛋白結(jié)合率為97.5％，主要不良反應(yīng)為外周水腫，其他不良反應(yīng)較少。

適用于高血壓及心絞痛治療?？蓡斡没蚺c其他藥合用。對治療心收縮功能紊亂引起的心力衰竭、心絞痛，其療效超過硝苯地平等其他鈣通道阻滯藥。

尼卡地平

作用及應(yīng)用類似硝苯地平，選擇性抑制血管平滑肌收縮。用于治療輕、中度高血壓及慢性穩(wěn)定型心絞痛。

口服可迅速從胃腸道吸收，但受肝臟首過消除影響，生物利用度約為35％。血藥濃度個(gè)體差異大，而且藥動學(xué)是非線性的，劑量增加而血藥濃度不成比例地增加。給藥后3日達(dá)血漿穩(wěn)態(tài)濃度。血漿蛋白結(jié)合率約為97％，t1/2約8.6h。主要在肝臟代謝，并以無活性代謝物從尿及糞便排出。不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)類似硝苯地平。若給藥后出現(xiàn)缺血性胸痛應(yīng)停藥。

尼群地平

作用類似硝苯地平，但對血管松弛作用較硝苯地平強(qiáng)，降壓作用維持時(shí)間較久。口服吸收良好，但肝臟首過消除明顯，生物利用度約為10％～20％。由肝臟代謝為無活性代謝物主要從尿排出。t1/2為10～22h。血漿蛋白結(jié)合率約為98％。肝功能不良患者消除t1/2延長。適用于各型高血壓及心絞痛的治療。

尼索地平

化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用及臨床應(yīng)用類似硝苯地平。為強(qiáng)效外周血管和冠狀血管擴(kuò)張藥?？诜孜眨?h血藥濃度達(dá)峰值。由于肝臟首過消除明顯，生物利用度很低（4％～8％），平均t1/2為11.4h（單次劑量），反復(fù)給藥為14h。主要在肝臟代謝，口服劑量的70％以原形及代謝物從腎排出，10％～l5％從糞排出。用于高血壓和穩(wěn)定型心絞痛的治療。不良反應(yīng)類似硝苯地平。長時(shí)間用于穩(wěn)定型心絞痛患者，突然停藥可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不穩(wěn)定型心絞痛或急性心肌梗死，可能由于血管α2受體對循環(huán)的腎上腺素敏感性增加造成，應(yīng)注意。

尼魯?shù)仄?/span>

作用及應(yīng)用類似硝苯地平，其特點(diǎn)為擴(kuò)張冠狀動脈作用較硝苯地平強(qiáng)，且維持時(shí)間久，不良反應(yīng)較少?？诜?5min生效，維持4k用于高血壓及心絞痛的治療。

非洛地平

口服吸收良好，有明顯的肝臟首過消除，生物利用度約為15％，口服45～120min血藥濃度達(dá)峰值，血漿蛋白結(jié)合率為99％。主要在肝代謝，約70％以代謝物形式從尿排出，其余從糞排出。t1/2為25h。

作用較硝苯地平強(qiáng)而持久，對各型高血壓和心絞痛均有效。適用于伴有呼吸疾病、腎或肝功能不良、腦血管或外周缺血性疾病或痛風(fēng)的高血壓患者，對老年人更有效。不良反應(yīng)有潮紅、關(guān)節(jié)水腫及可能有致畸作用，孕婦禁用。與地高辛合用可增加后者的血藥濃度，應(yīng)注意減量。

伊拉地平

口服由于肝臟首關(guān)消除，生物利用度約為15％～24％，口服后2h血藥濃度達(dá)峰值。血漿蛋白結(jié)合率約95％。主要在肝代謝，70％代謝產(chǎn)物及原形從尿排出，其余從糞排出。t1/2約為8h。本品作用類似硝苯地平，但對心臟抑制作用較小，反射性心動過速作用也較輕。對竇房結(jié)傳導(dǎo)具有抑制作用。用于高血壓和心絞痛的治療。

尼伐地平

對血管L型鈣通道具有高親和力，能產(chǎn)生較長時(shí)間的血管擴(kuò)張作用，較硝苯地平作用持久，血管擴(kuò)張作用強(qiáng)5～16倍。其抗高血壓作用與尼卡地平、尼群地平、依那普利、氫氯噻嗪等相當(dāng)。對穩(wěn)定型或變異型心絞痛也有效，能改善一些腦栓塞患者的癥狀。體外及動物試驗(yàn)表明具有較強(qiáng)的抗動脈粥樣硬化作用。

口服可迅速完全吸收，由于有明顯的首過消除，絕對生物利用度僅為14％～19％，t1/2為15～20h。主要經(jīng)腎以代謝物形式排泄，腎功能降低不影響其藥動學(xué)。

對心臟抑制作用較硝苯地平弱，而對血管的選擇性高（血影心臟效價(jià)比為251）約9～10倍。治療劑量沒有負(fù)性肌力及頻率作用。出現(xiàn)潮紅、水腫及肝功能異常的不良反應(yīng)較硝苯地平低。