中醫(yī)傳統(tǒng)師承和確有專長醫(yī)師資格考試在即,生物制品注冊分類及申報資料要求是什么?關(guān)于中藥法規(guī)考生要熟悉,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)編輯為您整理了“中醫(yī)傳統(tǒng)師承和確有專長醫(yī)師資格考試“中藥法規(guī)”預(yù)防用生物制品”,希望可以幫助各位考生備考。
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第二部分 預(yù)防用生物制品
一、注冊分類
1。未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。
2。DNA疫苗。
3。已上市銷售疫苗變更新的佐劑,偶合疫苗變更新的載體。
4。由非純化或全細(xì)胞(細(xì)菌、病毒等)疫苗改為純化或者組份疫苗。
5。采用未經(jīng)國內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗(流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外)。
6。已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗。
7。采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。
8。與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。
9。更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗;采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。
10。改變滅活劑(方法)或者脫毒劑(方法)的疫苗。
11。改變給藥途徑的疫苗。
12。改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型,但不改變給藥途徑的疫苗。
13。改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。
14。擴(kuò)大使用人群(增加年齡組)的疫苗。
15。已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。
二、申報資料項(xiàng)目
1。綜述資料:
(1)新制品名稱;
(2)證明性文件;
(3)選題目的和依據(jù);
(4)藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻(xiàn);
(5)包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。
2。研究結(jié)果總結(jié)及評價資料。
3。生產(chǎn)用菌(毒)種研究資料:
(1)菌(毒)種的來源、特性和鑒定資料;
(2)種子批的建立和檢定資料;
(3)菌(毒)種傳代穩(wěn)定性研究資料;
(4)中國藥品生物制品檢定所對生產(chǎn)用工作種子批的檢定報告。
4。生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)研究資料:
(1)細(xì)胞基質(zhì)的來源、特性和鑒定資料;
(2)細(xì)胞庫的建立和檢定資料;
(3)細(xì)胞的傳代穩(wěn)定性研究資料;
(4)中國藥品生物制品檢定所對生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)工作細(xì)胞庫的檢定報告;
(5)培養(yǎng)液及添加成份的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。
5。生產(chǎn)工藝研究資料:
(1)疫苗原液生產(chǎn)工藝的研究資料,確定的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)及驗(yàn)證資料;
(2)制劑的處方和工藝及其確定依據(jù),輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
6。質(zhì)量研究資料,臨床前有效性及安全性研究資料:
(1)質(zhì)量研究及注冊標(biāo)準(zhǔn)研究資料;
(2)檢定方法的研究以及驗(yàn)證資料;
(3)與同類制品比較研究資料;
(4)產(chǎn)品抗原性、免疫原性和動物試驗(yàn)保護(hù)性的分析資料;
(5)動物過敏試驗(yàn)研究資料;
(6)動物安全性評價資料。
7。制造及檢定規(guī)程草案,附起草說明和相關(guān)文獻(xiàn)。
8。臨床試驗(yàn)申請用樣品的制造檢定記錄。
9。初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。
10。生產(chǎn)、研究和檢定用實(shí)驗(yàn)動物合格證明。
11。臨床試驗(yàn)計劃、研究方案及知情同意書草案。
12。臨床前研究工作總結(jié)。
13。國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)綜述資料。
14。臨床試驗(yàn)總結(jié)報告,包括臨床試驗(yàn)方案、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件等。
15。臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行的有關(guān)改進(jìn)工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的工作總結(jié)及試驗(yàn)研究資料。
16。確定疫苗保存條件和有效期的穩(wěn)定性研究資料。
17。對審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及其修改依據(jù),以及修改后的制造及檢定規(guī)程。
18。連續(xù)三批試產(chǎn)品的制造及檢定記錄。
三、申報資料項(xiàng)目表
四、申報資料的說明
1。申請臨床試驗(yàn)報送資料項(xiàng)目1——11;完成臨床試驗(yàn)后報送資料項(xiàng)目1、2和12——18。
2。資料項(xiàng)目1:
(1)新制品名稱:包括通用名、英文名、漢語拼音、命名依據(jù)等,新制定的名稱,應(yīng)說明依據(jù)。
(2)證明性文件包括:
①申請人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件(營業(yè)執(zhí)照等)、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件;
②申請的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)的說明,以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明;
③申請新生物制品生產(chǎn)時應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床研究批件》復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);
④直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊證》復(fù)印件。
(3)立題目的與依據(jù):包括國內(nèi)外有關(guān)該制品研究、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、接種使用情況的綜述;對該品種的創(chuàng)新性、可行性等的分析資料。
(4)藥品說明書樣稿、起草說明及參考文獻(xiàn),包括:按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明,相關(guān)文獻(xiàn)或者原發(fā)廠最新版的說明書原文及譯文。
3。資料項(xiàng)目3:
(1)菌(毒)種的來源、特性和鑒定資料包括:生產(chǎn)用菌(毒)種的來源、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文件、歷史(包括分離、鑒定和減毒等),特性和型別、對細(xì)胞基質(zhì)的適應(yīng)性、感染性滴度、抗原性、免疫原性、毒力(或者毒性)及保護(hù)力試驗(yàn)等研究;
(2)種子批的建立和檢定資料包括:生產(chǎn)用菌(毒)種原始種子批、主代種子批、工作種子批建庫的有關(guān)資料,包括各種子批的代次、制備、保存,對種子庫進(jìn)行全面檢定,檢定項(xiàng)目包括外源因子檢測、鑒別試驗(yàn)、特性和型別、感染性滴度、抗原性、免疫原性等;主代種子批菌毒種還須進(jìn)行基因序列測定;
(3)菌(毒)種傳代穩(wěn)定性研究資料包括:確定限定代次的研究資料,檢定項(xiàng)目參見種子批的檢定項(xiàng)目。
4。資料項(xiàng)目4:
(1)細(xì)胞基質(zhì)的來源、特性和鑒定資料包括:生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)的來源、可用于生產(chǎn)的研究資料或者證明文件、歷史(包括建立細(xì)胞系、鑒定和傳代等),生物學(xué)特性、核型分析、外源因子檢查及致腫瘤試驗(yàn)等研究;對于更換細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗,原則上所用細(xì)胞基質(zhì)的安全性風(fēng)險不可高于已上市疫苗;
(2)細(xì)胞庫的建立和檢定資料包括:生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫建庫的有關(guān)資料,包括各細(xì)胞庫的代次、制備、保存,對細(xì)胞庫進(jìn)行全面檢定,檢定項(xiàng)目包括生物學(xué)特性、核型分析及外源因子檢查等;
(3)細(xì)胞的傳代穩(wěn)定性研究資料包括:確定使用的限定代次,檢定項(xiàng)目參照細(xì)胞庫的檢定項(xiàng)目,并增加致腫瘤試驗(yàn);
(4)培養(yǎng)液及添加成份中涉及牛源性物質(zhì)的,需按國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料;
(5)細(xì)菌疫苗一般可免報本項(xiàng)資料。
5。資料項(xiàng)目5:
(1)疫苗原液生產(chǎn)工藝的研究資料包括:優(yōu)化生產(chǎn)工藝的主要技術(shù)參數(shù),細(xì)菌(或者病毒)的接種量、培養(yǎng)條件、發(fā)酵條件、滅活或者裂解工藝的條件、活性物質(zhì)的提取和純化、對人體有潛在毒性物質(zhì)的去除及去除效果驗(yàn)證、偶合疫苗中抗原與載體的活化、偶合和純化工藝、聯(lián)合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性研究資料等,提供投料量、各中間體以及終產(chǎn)品的收獲量與質(zhì)量等相關(guān)的研究資料;檢驗(yàn)分析和驗(yàn)證在該生產(chǎn)工藝條件下產(chǎn)品的質(zhì)量情況;
(2)生產(chǎn)過程中加入對人有潛在毒性的物質(zhì),應(yīng)提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗(yàn)證資料,制定產(chǎn)品中的限量標(biāo)準(zhǔn)并提供依據(jù)。
6。資料項(xiàng)目6(1):
(1)對于純化疫苗等,質(zhì)量研究一般包括抗原組份、含量、分子量、純度、特異性鑒別等的檢測,同時應(yīng)進(jìn)行非有效成份含量(或者有害雜質(zhì)殘留量)分析并制定相應(yīng)的限量標(biāo)準(zhǔn);
(2)聯(lián)合疫苗、偶合疫苗和多價疫苗中各單組份的質(zhì)量研究和檢定結(jié)果;
(3)生產(chǎn)工藝確定以后,應(yīng)根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定結(jié)果,用統(tǒng)計學(xué)方法分析確定產(chǎn)品的注冊標(biāo)準(zhǔn);
(4)按注冊分類15申報的疫苗,原則上其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于已上市同品種;
(5)采用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的疫苗,應(yīng)參照治療用生物制品要求提供相應(yīng)資料。
7。資料項(xiàng)目6(3):
如已有同類疫苗上市,需與已上市疫苗進(jìn)行比較研究;如在已上市疫苗的基礎(chǔ)上進(jìn)行相應(yīng)變更,需與原疫苗進(jìn)行質(zhì)量比較研究;對于聯(lián)合疫苗,需與各單獨(dú)疫苗進(jìn)行質(zhì)量比較研究。
8。資料項(xiàng)目6(6):
(1)對類毒素疫苗或者類毒素作為載體的疫苗應(yīng)提供毒性逆轉(zhuǎn)試驗(yàn)研究資料;
(2)根據(jù)疫苗的使用人群、疫苗特點(diǎn)、免疫劑量、免疫程序等,提供有關(guān)的毒性試驗(yàn)研究資料。
9。資料項(xiàng)目9和16:
疫苗的穩(wěn)定性試驗(yàn)一般需將三批以上樣品放置擬定貯存條件下,每隔一定時間檢測效力/活性等指標(biāo),分析變化情況,在重要時間點(diǎn)需進(jìn)行全面檢測。此外,尚需進(jìn)行加速穩(wěn)定性研究。
10。資料項(xiàng)目18:
申報生產(chǎn)時連續(xù)三批試產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)與其設(shè)計生產(chǎn)能力相符,上市前后的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)保持相對的一致性;如上市后的生產(chǎn)規(guī)模有較大幅度變化,則需按照補(bǔ)充申請重新申報。
五、關(guān)于臨床試驗(yàn)的說明
1。臨床試驗(yàn)的受試者(病例)數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低受試者(病例)數(shù)的要求。
2。臨床試驗(yàn)的最低受試者(病例)數(shù)(試驗(yàn)組)要求:Ⅰ期:20例,Ⅱ期:300例,Ⅲ期:500例。
3。注冊分類1——9和14的疫苗按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
4。注冊分類10的疫苗,提供證明其滅活或者脫毒后的安全性和有效性未發(fā)生變化的研究資料,可免做臨床試驗(yàn)。
5。注冊分類11的疫苗,一般應(yīng)按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn),但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
6。注冊分類12和15的疫苗,一般僅需進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
7。注冊分類13中改變免疫程序的疫苗,可免做Ⅰ期臨床試驗(yàn)。
8。應(yīng)用于嬰幼兒的預(yù)防類制品,其I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照先成人、后兒童、最后嬰幼兒的原則進(jìn)行。
9。每期的臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在設(shè)定的免疫程序完成后進(jìn)行下一期的臨床試驗(yàn)。
10。對于首次申請在中國上市的疫苗,應(yīng)進(jìn)行流行病學(xué)的保護(hù)力試驗(yàn)。
六、進(jìn)口預(yù)防用生物制品申報資料和要求
(一)申報資料項(xiàng)目要求
申報資料按照《注冊申報資料項(xiàng)目》要求報送。申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗,按照注冊分類1的規(guī)定報送資料;申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的疫苗,按照注冊分類6規(guī)定報送資料;申請已在國內(nèi)上市銷售的疫苗,按照注冊分類15的規(guī)定報送資料。
(二)資料項(xiàng)目1。(2)證明性文件的要求和說明
1。資料項(xiàng)目1。(2)證明性文件包括以下資料:
(1)生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許疫苗上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書及其中文譯本。
申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗,本證明文件可于完成在中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)后,與臨床試驗(yàn)報告一并報送。
(2)由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊事務(wù)的,應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件。
境外制藥廠商委托中國代理機(jī)構(gòu)代理申報的,應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本,以及中國代理機(jī)構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。
(3)申請的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明,以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。
2。說明
(1)生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許疫苗上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件,須經(jīng)所在國公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證;
(2)在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的,應(yīng)當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件;
(3)未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的,可以提供在其他國家或者地區(qū)上市銷售的證明文件,并須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可。該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件,須由生產(chǎn)國或者地區(qū)藥品主管機(jī)構(gòu)出具。
(三)其他資料項(xiàng)目的要求
1。資料項(xiàng)目13應(yīng)當(dāng)報送該制品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)為申請上市銷售而進(jìn)行的全部臨床試驗(yàn)的資料。
2。全部申報資料應(yīng)當(dāng)譯成中文并附原文,其中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。
3。疫苗標(biāo)準(zhǔn)的中文本,必須符合中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式。
(四)在中國進(jìn)行臨床試驗(yàn)的要求
1。申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗,應(yīng)當(dāng)按照注冊分類1的規(guī)定申請臨床試驗(yàn)。
2。申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的疫苗,應(yīng)當(dāng)按照注冊分類6的規(guī)定申請臨床試驗(yàn)。對于首次申請在中國上市的疫苗,應(yīng)進(jìn)行流行病學(xué)的保護(hù)力試驗(yàn)。
3。申請已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗,應(yīng)當(dāng)按照注冊分類15的規(guī)定申請臨床試驗(yàn)。